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    通心絡對高脂飲食喂養(yǎng)大鼠糖脂代謝的影響

    2015-02-26 06:54:47郭勇英李紅蓉劉紅利
    中國藥理學通報 2015年8期

    孫 穎,郭勇英,李紅蓉,劉紅利,2,魏 聰

    [1.南京中醫(yī)藥大學研究生院,江蘇南京 210046;2.河北以嶺醫(yī)藥研究院,河北石家莊 050035;3.國家中醫(yī)藥管理局重點研究室(心腦血管絡病),河北石家莊 050035;4.河北省絡病重點實驗室,河北石家莊 050035;5.河北醫(yī)科大學,河北石家莊 050017]

    通心絡對高脂飲食喂養(yǎng)大鼠糖脂代謝的影響

    孫 穎1,郭勇英2,5,李紅蓉2,5,劉紅利1,2,魏 聰2,3,4

    [1.南京中醫(yī)藥大學研究生院,江蘇南京 210046;2.河北以嶺醫(yī)藥研究院,河北石家莊 050035;3.國家中醫(yī)藥管理局重點研究室(心腦血管絡?。颖笔仪f 050035;4.河北省絡病重點實驗室,河北石家莊 050035;5.河北醫(yī)科大學,河北石家莊 050017]

    Effects of Tongxinluo on glucose metabolism in rat fed with high-fat diet

    SUN Ying1,GUO Yong-ying2,5,LI Hong-rong2,5,LIU Hong-li1,2,WEI Cong2,3,4
    [1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,China;2.Hebei Yiling Medical Research Institute,Shijiazhuang 050035,China;3.Key Research Centre of State Administration of Traditional Chinese Medicine(Cardiovascular Collateral Dis-ease),Shijiazhuang 050035,China;4.Key Laboratory of Col-lateral Disease of Hebei Province,Shijiazhuang 050035,China;5.Hebei Medical University,Shijiazhuang 050017,China]

    網(wǎng)絡出版時間:2015-7-22 10:42 網(wǎng)絡出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/34.1086.R.20150727.0901.034.html

    肥胖常并發(fā)糖脂代謝紊亂等疾病,體脂堆積引起的代謝紊亂嚴重影響人類健康[1]。通心絡膠囊由人參、水蛭等中藥組成,具有益氣活血的功效,研究報道通心絡膠囊具有調(diào)節(jié)大鼠血脂的作用[2],本研究觀察通心絡對高脂飲食喂養(yǎng)大鼠糖脂代謝及糖脂代謝相關(guān)蛋白的影響,以探討其調(diào)節(jié)糖脂代謝的相關(guān)機制。

    1 材料

    1.1實驗動物 SD大鼠,180~220克,♂,SPF級,購自中國食品藥品檢定研究院,許可證編號:SCXK(京)2009-0017。

    1.2藥品與試劑 通心絡膠囊,石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司提供,批號:20120512;吡格列酮,杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn),批號:20131202;油紅O染色試劑、肝糖原試劑盒,購于南京建成科技有限公司;PPARα、AMPKα、p-AMPKα、ACCα、p-ACCα、PEPCK抗體,購于Abcam公司。

    1.3實驗飼料 普通飼料,購于河北醫(yī)科大學實驗動物中心;高脂飼料自行配制,配方:面粉10%、豆粕33%、豆粉20%、豬油30%、魚粉2%、麥麩2%、骨粉3%。

    2 方法

    2.1分組與給藥 10只♂SD大鼠設為正常組(NF),給予普通飼料;30只♂SD大鼠,給予高脂飼料,6周后分為:模型組(HF組)、通心絡組(TXL)、吡格列酮組(PLZ)。通心絡及吡格列酮均以純水配制,分別以大鼠體重0.4 g·kg-1· d-1、10 mg·kg-1·d-1灌胃。NF組及HF組給予純水灌胃,高脂飼料喂養(yǎng)及給藥6周。

    2.2油紅O染色 新鮮肝臟組織冰凍切片,油紅O方法染色。

    2.3生化指標及肝糖原檢測 全自動生化分析儀檢測血清中血脂四項(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、空腹血糖(FBG)、游離脂肪酸(NEFA);蒽酮法檢測肝糖原含量。

    2.4肝臟糖脂代謝相關(guān)蛋白表達檢測 根據(jù)參考文獻[3],檢測肝臟組織PPARα、AMPKα、p-AMPKα、ACCα、p-ACCα、PEPCK蛋白表達。

    2.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析,數(shù)據(jù)均用±s表示,組間比較采用單因素方差分析。

    3 結(jié)果

    3.1肝臟油紅O染色 HF組大鼠較NF組大鼠肝臟脂肪蓄積增加,TXL組較HF組大鼠肝臟脂肪蓄積減輕。

    3.2通心絡對大鼠血清生化指標及肝糖原的影響 HF組大鼠較NF組大鼠FBG、TC、TG、LDL-C、NEFA升高,HDL-C、肝糖原降低(P<0.01)。TXL組大鼠較HF組大鼠FBG、TC、TG、LDL-C及NEFA下降,肝糖原增加(P<0.05)。見Tab 1。

    3.3通心絡對大鼠肝臟PPARα、PEPCK、p-AMPK、AMPK、p-ACC、ACC表達的影響 HF組較NF組大鼠肝臟PPARα、p-AMPKα、p-ACCα下降,PEPCK表達升高(P<0.01);TXL組較HF組大鼠肝臟PPARα、p-AMPK、p-ACC表達升高、PEPCK表達減少(P<0.05)。見Tab 2。

    4 討論

    高脂飲食是造成糖脂代謝紊亂的主要原因之一[4],可造成血脂異常,并刺激肝臟磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶(PEP-CK)表達,促進肝糖異生[5]。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)可抑制肝臟糖異生,并通過使乙酰輔酶A羧化酶(ACC)磷酸化,抑制脂肪酸的合成[6]。過氧化物酶增殖激活受體α(PPARα)在肝臟脂質(zhì)代謝中起到重要作用,可調(diào)節(jié)脂類的攝取和氧化[7]。通心絡膠囊調(diào)節(jié)糖脂代謝的機制可能與干預肝臟PPARα、PEPCK表達及AMPK、ACC磷酸化有關(guān),這也可能是益氣活血類中藥調(diào)整糖脂代謝的可能機制之一。

    (致謝:本實驗由河北以嶺醫(yī)藥研究院、國家中醫(yī)藥管理局重點研究室指導,于河北省絡病重點實驗室完成,感謝以上科室對本實驗提供的技術(shù)指導及資金支持。)

    Tab 1 Effects of Tongxinluo on biochemical parameters in blood and hepatic glycogen of fat rats(±s,n=6)

    Tab 1 Effects of Tongxinluo on biochemical parameters in blood and hepatic glycogen of fat rats(±s,n=6)

    **P<0.01 vs NF group;#P<0.05,##P<0.01 vs HF group

    Group TC/mmol·L-1TG/mmol·L-1LDL-C/mmol·L-1HDL-C/mmol·L-1NEFA/mmol·L-1FBG/mmol·L-1Hepatic glycogen/mg·L-1NF 0.97±0.16 0.45±0.05 0.17±0.07 1.05±0.34 0.20±0.08 5.36±0.71 24.82±4.10 HF 2.66±0.74** 2.10±1.06** 0.36±0.07** 0.63±0.13** 0.80±0.17** 10.39±0.31** 14.56±2.12**TXL 1.02±0.19## 0.87±0.20?!?.24±0.07# 0.78±0.21 0.59±0.15?!?.05±0.95 18.82±0.19#PLZ 1.58±0.31?!?.97±0.19?!?.24±0.01## 0.59±0.18# 0.6±0.16#?!?.32±0.83# 19.23±0.84#

    Tab 2 Effects of Tongxinluo on protein expression of PPARα,PEPCK,p-AMPK,AMPK,p-ACC,ACC in livers of fat rats(±s,n=3)

    **P<0.01 vs NF group;#P<0.05,##P<0.01 vs HF group

    Group PEPCK PPARαp-AMPK AMPK p-ACC ACC NF 1.32±0.15 0.87±006 0.88±0.04 0.99±0.05 0.68±0.04 0.78±0.01 HF 3.07±0.32** 0.40±0.11** 0.67±0.03** 0.96±0.02 0.30±0.02** 0.71±0.05 TXL 1.64±0.26?!?.75±0.04?!?.76±0.02#?!?.00±0.02 0.45±0.01#?!?.78±0.06 PLZ 1.86±0.18# 0.70±0.08?!?.76±0.03## 0.99±0.03 0.47±0.02##0.77±0.03

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    中國圖書分類號:R-332;R282.71;R322.47;R349.1;R589.1;R589.2

    關(guān)鍵詞:通心絡;肥胖大鼠;糖脂代謝;AMPK;ACC;PEPCK;PPARα

    Key words:Tongxinluo;fat rat;glucose metabolism;AMPK;ACC;PEPCK;PPARα

    作者簡介:孫 穎(1987-),女,博士生,研究方向:中醫(yī)臨床基礎,E-mail:sunying2006@126.com;魏 聰(1979-),女,博士,主任醫(yī)師,研究方向:絡病學,通訊作者,E-mail:weitcm@163.com

    基金項目:國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃)資助項目(No 2012CB518606)

    收稿日期:2015-04-23,修回日期:2015-05-26

    文獻標志碼:A

    文章編號:1001-1978(2015)08-1181-02

    doi:10.3969/j.issn.1001-1978.2015.08.031

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