妊娠高血壓孕婦抗磷脂抗體水平與妊娠結局的相關性

渠　媛, 康文艷, 王春燕

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院, 河北 衡水, 053000)

妊娠高血壓孕婦抗磷脂抗體水平與妊娠結局的相關性

渠媛, 康文艷, 王春燕

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院, 河北 衡水, 053000)

摘要:目的探討妊娠高血壓孕婦外周血抗磷脂抗體(ACA)水平與不良妊娠結局的相關性。方法僅ACA陽性的妊娠高血壓孕婦50例歸入觀察A組，僅抗β2-糖蛋白1(β2-GP1)抗體陽性孕婦50例歸入觀察B組，ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦50例歸入對照組。比較3組孕婦妊娠不良結局出現(xiàn)率。以觀察A組和觀察B組孕婦為研究對象，分析ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗體與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(FGR)、圍產(chǎn)兒死亡、早產(chǎn)等主要不良妊娠結局的相關性。結果觀察A組和觀察B組不良妊娠結局出現(xiàn)率均顯著高于對照組(P<0.05)。ACA-IgM與FGR呈顯著正相關性(P<0.05), ACA-IgG、ACA-IgM及抗β2-GP1抗體水平均與早產(chǎn)呈現(xiàn)正相關性(P<0.05)，抗β2-GP1抗體與圍產(chǎn)兒死亡呈正相關性(P<0.05)。結論妊娠高血壓孕婦ACA水平與不良妊娠結局存在一定相關性。

關鍵詞:妊娠高血壓; 抗磷脂抗體; 抗β2-糖蛋白抗體; 不良妊娠結局

妊娠期高血壓是常見產(chǎn)科并發(fā)癥，患者多表現(xiàn)出典型的高血壓損傷癥狀如血壓升高、水腫、蛋白尿，其預后較危險，診治不及時可直接導致母嬰死亡。胎盤缺血缺氧等學說可從某方面解釋疾病的形成，但均缺乏全面性。部分研究[1]證實，抗磷脂綜合征(APS)為妊娠高血壓疾病的危險因素，而APS的診斷要點在于抗磷脂抗體(ACA)等抗體的實驗室檢測[2]。另有研究[3]證實，β2-糖蛋白1(β2-GP1)為抗磷脂抗體的重要輔助因子，與高凝狀態(tài)有一定關系。本文探討ACA-IgM、ACA-IgG與抗β2-GPI抗體和不良妊娠結局的相關性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

選取2012年6月—2013年6月在本院接受常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠期高血壓孕婦，行ELISA法檢測其ACA及抗β2-GP1抗體水平，并按檢出結果將其歸入觀察A組、觀察B組及對照組，每組50例，達到樣本量即終止。觀察A組年齡24～35歲，平均(29.2±3.3)歲；孕次1～5次，平均(2.2±0.4)次；產(chǎn)次0～5次，平均(1.6±0.6)次；孕周34～41周，平均(37.2±1.5)周。觀察B組年齡25～36歲，平均(30.2±3.5)歲；孕次1～6次，平均(2.6±0.8)次；產(chǎn)次0～5次，平均(1.8±0.6)次；孕周35～42周，平均(38.6±0.9)周。對照組年齡23～36歲，平均(29.8±2.4)歲；孕次1～6次，平均(2.4±0.6)次；產(chǎn)次0～5次，平均(1.4±0.5)次；孕周36～44周，平均(39.2±1.2)周。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

以ELISA法檢測結果為分組依據(jù)。觀察A組為ACA陽性孕婦，以ACA-IgM>7 MPLU/mL為ACA-IgM陽性，以ACA-IgG>10 GPLU/mL為ACA-IgM陽性，具備任一陽性條件者為ACA陽性。另排除抗β2-GP1抗體陽性孕婦。觀察B組為抗β2-GP1抗體陽性孕婦，陽性標準：抗β2-GP1抗體>90 U/mL。另需排除ACA陽性孕婦。對照組為ACA及抗β2-GP1抗體均陰性孕婦。

行ELISA法檢測ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗體，主要試劑均由德國歐蒙公司提供，同類試劑變異系數(shù)<10%。檢測一般流程如下: ① 抽取空腹靜脈血3 mL, 抗凝靜置，離心分離血清，于-20 ℃環(huán)境保存，使用時室溫融化; ② 制備樣品緩沖液及洗液，以樣本緩沖液1∶100稀釋樣本，混合均勻，完成樣本制備; ③ 備好足量微孔板條，每孔加入100 μL質(zhì)控品和已稀釋樣本，室溫培育0.5 h, 倒空并以300 μL洗液反復沖洗，每孔加入100 μL酶結合物溶液，室溫培育0.25 h, 行相同方式?jīng)_洗，每孔加入100 μL TMB底物溶液，室溫培育0.25 h, 再加入100 μL終止溶液，室溫放置5 min, 讀取450 nm處吸光度值，儀器自動擬合得出抗體滴度。

所有對象持續(xù)追蹤，記錄妊娠結局，計算不良妊娠結局出現(xiàn)率。常見不良妊娠結局包括胎兒生長受限(FGR)、圍產(chǎn)兒死亡、早產(chǎn)、胎盤早剝、死胎等。同時以所有觀察組患者為研究對象，重點分析ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗體與FGR、圍產(chǎn)兒死亡、早產(chǎn)間的相關性。

2結果

2.13組孕婦妊娠結局比較

觀察A組不良妊娠結局出現(xiàn)率為44.0%, 顯著高于對照組的10.0%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05); 觀察B組不良妊娠結局出現(xiàn)率為38.0%, 亦顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　3組患者妊娠結局比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2.2血清抗體滴度值與FGR相關性

以觀察A組和觀察B組的100例患者為研究對象，其ACA-IgG均值為(11.7±4.4) GPLU/mL, 與FGR無顯著相關性(P>0.05); ACA-IgM均值為(9.5±3.4) MPLU/mL，與FGR呈顯著正相關性(P<0.05), 且線性回歸方程可表示為Y=0.421X+33.2; 抗β2-GP1抗體均值為(105.8±21.7) U/mL, 與FGR無顯著相關性(P>0.05)。見表2。

表2　血清抗體滴度值與FGR相關性

2.3血清抗體滴度值與早產(chǎn)相關性

ACA-IgG、ACA-IgM及抗β2-GP1抗體水平均與早產(chǎn)呈現(xiàn)正相關性(P<0.05), 見表3。分別以X1、X2、X3代表三類抗體滴度值，可建立多重線性回歸方程如下: Y=0.581X1+0.554X2+0.671X3+14.3。

表3　血清抗體滴度至與早產(chǎn)相關性

2.4血清抗體滴度值與圍產(chǎn)兒死亡相關性

ACA-IgG及ACA-IgM均與圍產(chǎn)兒死亡無顯著相關性(P>0.05)，抗β2-GP1抗體則與圍產(chǎn)兒死亡呈正相關性(P<0.05), 見表4，建立線性回歸方程如下: Y=0.337X+4.2。

表4　血清抗體滴度值與圍產(chǎn)兒死亡相關性

3討論

妊娠期高血壓疾病是女性妊娠期特有疾病，多見于妊娠20周以后，除表現(xiàn)出常規(guī)高血壓癥狀外，還可引發(fā)胎兒生長受限、羊水過少等嚴重影響妊娠結局的并發(fā)癥。其病理學基礎目前尚未完全探明，但多認為其直接危害在于導致全身小血管痙攣，進而減少重要臟器血液灌注量[4]?，F(xiàn)階段多項研究[5]顯示，該疾病是由母體-胎兒免疫失衡所致，且血管內(nèi)皮細胞的激活及功能喪失在疾病發(fā)展中起重要作用。而抗磷脂抗體則可作用于血小板及受損內(nèi)皮細胞，抑制前列環(huán)素生成及釋放，進而導致血栓，影響胎盤灌流量。

本文重點分析了妊娠高血壓抗磷脂抗體水平同妊娠結局的相關性，結果表明ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗體含量的升高，確有可能嚴重影響妊娠結局。觀察A組及觀察B組分別為僅ACA陽性及抗β2-GP1抗體陽性孕婦，其不良妊娠結局出現(xiàn)率分別為44.0%和38.0%，顯著高于對照組的10.0%，且深入分析觀察組100例患者ACA-IgM、ACA-IgG及抗β2-GP1抗體水平，亦可發(fā)現(xiàn)各抗體水平可能與不同妊娠結局存在一定相關性。相似結果在莫美蘭[5]、鄭建瓊[7]等人的研究中亦有體現(xiàn)。

ACA對妊娠的影響可能表現(xiàn)在其可破壞“抗凝屏障”上。APS患者多表現(xiàn)出Annexin V表達不足，且其滋養(yǎng)細胞數(shù)量較正常孕婦顯著性減少，因此Annexin V抗凝能力降低，形成胎盤前著床，造成妊娠高血壓疾病，并提升不良妊娠結局出現(xiàn)率。β2-GP1則為天然抗凝物，與磷脂結合可有效抑制磷脂依賴性凝血，因而抗β2-GP1抗體可顯著影響抗凝，導致血液高凝，最終形成血栓。作者認為，對妊娠期高血壓患者，在行常規(guī)解痙、降壓治療的基礎上，還應針對免疫及抗凝失調(diào)開展糾正，可行免疫吸附或血漿置換降低抗磷脂抗體的血漿含量，同時應用免疫抑制劑抑制此類抗體的產(chǎn)生。向卉芬[8]從正面支持此結論。同時，早期檢測抗磷脂抗體含量，有助于預測妊娠高血壓疾病及不良妊娠結局的出現(xiàn)率，可有效指導開展臨床預防，保障母體及胎兒生命安全。

參考文獻

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[2]鄭曉娟, 鄧曉莉, 劉湘源, 等. 54例抗磷脂綜合征患者的妊娠結局[J].北京大學學報: 醫(yī)學版, 2014, 46(2): 323.

[3]金美麗, 高飛, 劉彥虹, 等. 抗β2GPI抗體與β2GPI在血栓形成中作用的研究進展[J].國際免疫學雜志, 2013, 36(6): 418.

[4]Banzato A, Pengo V. Clinical relevance of β-glycoprotein-I plasma levels in antiphospholipid syndrome (APS)[J]. Curr Rheumatol Rep, 2014, 16(6): 424.

[5]莫美蘭, 梁佩燕, 蔡靖, 等. 復發(fā)性流產(chǎn)患者抗心磷脂抗體和抗β2-GPI抗體的檢測與分析[J]. 生殖醫(yī)學雜志, 2012, 21(5): 486.

[6]鄭建瓊, 沈曉露, 朱雪瓊, 等. 復發(fā)性流產(chǎn)患者聯(lián)合檢測三種血清自身抗體及臨床意義[J]. 實用醫(yī)學雜志, 2012, 28(20): 3392.

[7]解鴻翔, 周紅, 王海波, 等. β2-GPI/抗β2-GPI抗體復合物激活THP-1細胞內(nèi)TRIF途徑[J]. 細胞與分子免疫學雜志, 2011, 27(12): 1280.

[8]向卉芬, 胡晶晶, 曹云霞, 等. 抗磷脂抗體相關病理妊娠發(fā)病機制的研究進展[J]. 中國婦幼保健, 2011, 26(5): 787.

Correlation between anticardiolipin antibody

level and pregnancy outcomes in pregnant women

with gestational hypertension

QU Yuan, KANG Wenyan, WANG Chunyan

(HengshuiFourthPeople′sHospital,Hengshui,Hebei, 053000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the correlation between anticardiolipin antibody (ACA) level and pregnancy outcomes in pregnant women with gestational hypertension. MethodsFifty pregnant women with gestational hypertension diagnosed as positive ACA were selected as observation group A, 50 pregnant women with gestational hypertension diagnosed as positive beta 2-resistant GP1 (β2-GP1) antibody were selected as observation group B, and 50 pregnant women diagnosed as negative ACA and β2-GP1 antibody were selected as control group. Incidence rate of adverse pregnancy outcomes was compared in three groups. Patients in the observation group A and B were considered as the research object, and correlations between ACA - IgM, ACA, β2-GP1 antibody and fetal retardation (FGR), prenatal death, premature birth were analyzed. ResultsIncidence rate of adverse pregnancy outcomes in the observation group A and the observation group B was significant higher than that in the control group (P<0.05). ACA-IgM was positively correlated with FGR (P<0.05), levels of ACA-IgM, ACA and β2-GP1 antibody were positively correlated with premature birth (P<0.05), and β2-GP1 antibody was positively correlated with the prenatal death (P<0.05). ConclusionIn the patients with gestational hypertension, ACA level is correlated with adverse pregnancy outcomes.

KEYWORDS:gestational hypertension; anticardiolipin antibody; beta 2-GPI antibody; adverse pregnancy outcomes

收稿日期:2014-06-20

中圖分類號:R 714.24

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)03-095-03

DOI:10.7619/jcmp.201503028