急性顱腦損傷患者血清炎癥因子的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

郇心樂, 陳宏尊, 崔振華

(解放軍四二五醫(yī)院 外科, 海南 三亞, 572000)

急性顱腦損傷患者血清炎癥因子的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義

郇心樂, 陳宏尊, 崔振華

(解放軍四二五醫(yī)院 外科, 海南 三亞, 572000)

摘要:目的觀察急性顱腦損傷患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8水平的動(dòng)態(tài)變化。方法80例急性顱腦損傷患者根據(jù)入院時(shí)格拉斯哥昏迷量表評(píng)分(GCS)分為2組：GCS≤8分者為A組，GCS9～12分者為B組，各40例。檢測(cè)并比較2組入院1 d、7 d、14 d的血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8水平。結(jié)果2組血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表達(dá)水平均呈現(xiàn)出先升高再降低的趨勢(shì)，不同時(shí)間點(diǎn)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01); 組間比較，A組各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平均顯著高于B組(P<0.01)。A組血清IL-8水平與TNF-α水平呈顯著正相關(guān)(r=0.463, P<0.01), B組血清CRP及IL-6水平均與TNF-α水平呈顯著正相關(guān)(r=0.527，0.475, P<0.05)。結(jié)論血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化反應(yīng)急性顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度，可作為治療與預(yù)后的參考指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:顱腦損傷; C-反應(yīng)蛋白; 腫瘤壞死因子-α; 白細(xì)胞介素-6; 白細(xì)胞介素-8; 格拉斯哥昏迷量表評(píng)分

炎癥反應(yīng)是各種創(chuàng)傷后共有的病理過程，顱腦損傷后炎癥反應(yīng)與損傷后激活的炎癥細(xì)胞、代謝、免疫途徑密切相關(guān)[1-2]，且常繼發(fā)神經(jīng)細(xì)胞損害。C反應(yīng)蛋白為全身急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體炎癥反應(yīng)時(shí)期血清表達(dá)水平大幅度升高[3]。腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8是目前較受關(guān)注的促炎細(xì)胞因子。本研究檢測(cè)了顱腦損傷后不同時(shí)間點(diǎn)血清中上述指標(biāo)的表達(dá)水平，并分析其相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年9月—2013年1月收治的急性顱腦損傷患者80例為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn): ① 在傷后1～12 h入院; ② 入院時(shí)格拉斯哥昏迷量表評(píng)分(GCS)≤12分。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 嚴(yán)重合并傷; ② 患有腦血管病、癲癇、糖尿病; ③ 患有嚴(yán)重心、肝、腎疾病; ④ 合并顱內(nèi)及其他臟器感染。其中男65例，女15例；年齡18～60歲，平均(36.24±4.83)歲；損傷類型：開放性顱腦損傷17例，閉合性顱腦損傷63例；損傷原因：車禍45例，墜落傷15例，打擊傷8例，其他12例；入院時(shí)CT掃描硬膜外血腫，硬膜下血腫19例，腦挫裂傷17例，腦內(nèi)血腫13例，外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血31例。入院后行急診開顱手術(shù)16例。根據(jù)GCS評(píng)分將80例患者分為2組: GCS≤8分者為A組, GCS 9～12分者為B組，各40例。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

2組患者分別在入院1(傷后24 h內(nèi))、7、14 d空腹采集靜脈血5 mL, 離心后分離血清,-20 ℃冰箱保存待測(cè)。免疫比濁法檢測(cè)血清CRP水平，放射免疫法檢測(cè)血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。操作嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

觀察2組入院1、7、14 d的血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表達(dá)水平，并分析其相關(guān)性。

2結(jié)果

2.12組不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)水平比較

2組血清CRP、TNF-α、IL-6及IL-8表達(dá)水平均呈現(xiàn)出先升高再降低的趨勢(shì)，入院7 d左右達(dá)高峰，不同時(shí)間點(diǎn)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01); 組間比較，A組各時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)水平均顯著高于B組(P<0.01)。見表1。

±s)

與A組比較，**P<0.01; 與入院1 d比較，#P<0.05, ##P<0.01；與入院7 d比較, △△P<0.01。

2.2A組各指標(biāo)的相關(guān)性

A組血清IL-8水平與TNF-α水平呈顯著正相關(guān)(r=0.463,P<0.01), 其余各指標(biāo)無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見圖1。

圖1 血清IL-8與TNF-α水平相關(guān)趨勢(shì)圖

2.3B組各指標(biāo)的相關(guān)性

B組血清CRP及IL-6水平均與TNF-α水平顯著正相關(guān)(r=0.527, 0.475,P<0.05), 其余各指標(biāo)無顯著相關(guān)性(P>0.05)。見圖2、3。

圖2 血清CRP與TNF-α水平相關(guān)趨勢(shì)圖

圖3 血清IL-6與TNF-α水平相關(guān)趨勢(shì)圖

3討論

急性顱腦損傷后常發(fā)生腦組織缺血、缺氧及炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致創(chuàng)傷后腦血流紊亂、血腦屏障通透性改變等病理生理過程，進(jìn)而加重腦缺血、缺氧，進(jìn)一步損害腦組織，因此，顱腦損傷后炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)與繼發(fā)性的病理過程關(guān)系密切[4-6]。

實(shí)驗(yàn)研究[7]表明，彌漫性腦損傷動(dòng)物模型的血清及腦脊液中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8表達(dá)水平顯著升高。CRP是炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，因此臨床常將其作為疾病進(jìn)展的參考指標(biāo)[8]。CRP與炎癥、感染、心腦血管疾病等相關(guān)性的研究較多，而與顱腦損傷的關(guān)系研究報(bào)道較少[9]。TNF-α是來源于活化巨噬細(xì)胞的小分子多肽類物質(zhì)，具有雙重生物學(xué)作用，即免疫防護(hù)與免疫損傷，適當(dāng)水平的增加可對(duì)機(jī)體發(fā)揮防御作用，但過度升高的TNF-α能導(dǎo)致組織細(xì)胞的損害[10-13]。研究[14]證實(shí)，TNF-α可在顱腦損傷早期出現(xiàn)明顯的升高，并能夠進(jìn)一步促進(jìn)IL-6等促炎性細(xì)胞因子的分泌，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，參與了血管源性腦水腫的形成過程。IL-6參與了機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)誘導(dǎo)的急性期反應(yīng)，在其轉(zhuǎn)錄控制下能夠調(diào)節(jié)CRP的分泌。IL-8主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞分泌產(chǎn)生，創(chuàng)傷、缺血再灌注、缺氧等情況下均可引起上述細(xì)胞過度表達(dá)IL-8[15]。

本研究結(jié)果顯示，顱腦損傷患者在入院7 d左右各炎癥因子水平達(dá)到高峰，隨后有所下降。而B組各時(shí)間點(diǎn)的水平均低于A組，且在入院14 d時(shí)趨于正常，提示顱腦損傷程度越重，血清炎癥因子表達(dá)水平越高，隨著病情好轉(zhuǎn)可逐漸下降。進(jìn)一步分析各指標(biāo)的相關(guān)性，結(jié)果表明A組CRP水平與IL-6呈顯著正相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)IL-6能夠促進(jìn)CRP的產(chǎn)生；B組CRP及IL-6均與TNF-α正相關(guān)，提示TNF-α升高能夠引起CRP及IL-6水平的升高。

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Dynamic changes and clinical significance

of serum inflammatory factors in patients

with acute craniocerebral trauma

HUAN Xinle, CHEN Hongzun, CUI Zhenhua

(DepartmentofSurgery, 425thHospitalofPeople′sLiberationArmy,Sanya,Hainan, 572000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the dynamic changes of serum C-reactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α(TNF-α), interlukin-6 (IL-6) and IL-8 levels in patients with acute craniocerebral trauma (ACT). MethodsA total of 80 patients with ACT were divided into 2 groups according to the Glasgow Coma Scale (GCS) score on admission. Patietns with GCS≤ 8 scores were in group A and patients with GCS from 9 to 12 scores were in group B, 40 cases in each group. Serum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels 1, 7 and 14 days after hospitalization were detected and analyzed. ResultsSerum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels showed trend of increasing first and then decreasing in both groups, and there were significant differences of these indexes at different time points in the same group (P<0.05, P<0.01). Levels of these indexes at different time points in the group A were significantly higher than thsoe in the group B (P<0.01). Serum IL-8 level was positively correlated with TNF-α in the group A (r=0.463, P<0.01), and serum levels of CRP and IL-6 were postively correlated with TNF-α in the group B (r=0.527, 0.475, P<0.05). ConclusionChanges of serum CRP, TNF-α, IL-6 and IL-8 levels can reflect the severity of patients with ACT, and they can be used as the reference indexes for the treatment and prognosis.

KEYWORDS:craniocerebral trauma; C-reactive protein; tumor necrosis factor-α; interlukin-6; interlukin-8; Glasgow Coma Scale

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11321936)

收稿日期:2014-11-06

中圖分類號(hào):R 651.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)03-050-03

DOI:10.7619/jcmp.201503014