自擬扶正1號湯對結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫功能影響的臨床研究

羅會華 陳繼貴 劉暢

（武漢市第八醫(yī)院 湖北武漢）

隨著人類生活水平的提高、經(jīng)濟狀況的改善、長壽人群的擴大及膳食結(jié)構(gòu)的變化，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢［1］。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在各類惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌發(fā)病率排第3位，病死率也升至4～5位［2］。隨著診療技術(shù)的不斷發(fā)展，國內(nèi)結(jié)直腸癌的治療逐漸形成以手術(shù)、放化療、分子靶向藥物治療、生物治療和中醫(yī)中藥治療有機結(jié)合的模式，通過長期臨床試驗和回顧性總結(jié)，中醫(yī)中藥在結(jié)直腸癌的診治中占據(jù)重要地位，尤其是對化療增敏減毒，治療結(jié)直腸癌并發(fā)癥、控制癥狀、延長疾病進展時間、提高免疫力、提高生活質(zhì)量等方面均有顯著療效。其病機主要為內(nèi)虛、熱毒、濕聚、氣滯血瘀四大學說。腫瘤的根本病因是體內(nèi)癌毒的存在；正氣虛損是腫瘤發(fā)生的主要病機；瘀滯則是腫瘤的主要病理變化［3］。根據(jù)此理論依據(jù)，臨床上多采用補益法進行治療，本研究觀察了武漢市第八醫(yī)院臨床驗方扶正1號湯對結(jié)直腸癌術(shù)后患者臨床證候、免疫功能的影響。現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 共入選結(jié)直腸癌術(shù)后病例90例，男47例，女43例，年齡24～70歲，平均57歲。將病例隨機分為三組，其中動態(tài)觀察組30例，男15例，女15例；中成藥組30例，男16例，女14例；中藥組30例，男16例，女14例。各組在年齡、性別、病理分級等方面比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 診斷標準 已完成手術(shù)，有明確病理診斷。

1.3 納入標準 符合結(jié)直腸癌診斷，已完成手術(shù)、化療和／或放療等西醫(yī)常規(guī)治療；實驗室檢測至少一項免疫指標低下或有明顯臨床癥狀；自愿接受該藥治療。以上任何一項回答“否”，則受試者不能進入研究。

1.4 排除標準年齡在18歲以下或70歲以上的患者；已接受免疫、生物治療的患者；合并有心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重危及生命的原發(fā)性疾?。环梢?guī)定的殘疾患者（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等）；近3個月內(nèi)參加其他藥物臨床試驗的患者。

2 方 法

2.1 治療方法 動態(tài)觀察組：僅對患者進行臨床觀察。中成藥組：口服復方斑蝥膠囊，每次3粒，每日2次。中藥組：扶正1號湯劑，每日1劑，分2次服用，連續(xù)20d，停藥10d，依次循環(huán)，共服3個月。扶正1號湯組成：黨參10g，生薏苡仁10g，茯苓10g，山藥20g，陳皮 10g，枳殼 10g，白菊花 10g，山茱萸 10g，柴胡 10g，當歸10g，桑白皮 10g，升麻10g，生地10g，葛根 10g，生黃芪 20g，生杜仲 10g，丹皮 10g，桑寄生 10g，砂仁 5g，郁金 10g，竹茹 10g，澤瀉 10g，仙鶴草10g，白花蛇舌草10g，知母10g，白術(shù)10g，炙甘草5g，根據(jù)患者實際情況酌情加味：氣虛重者黃芪用至50g；血虛加白芍15g；偏陽虛者加仙靈脾10g，仙茅6g，補骨脂 15g；偏陰虛者加沙參10g，麥冬10g；腹瀉重者加芡實10g，赤石脂15g；便秘加熟地15g。

2.2 觀察指標 （1）中醫(yī)證候：觀察并記錄患者出現(xiàn)的神疲乏力、懶言、氣短、納差、口淡、惡心嘔吐、脘悶、腹脹、腸鳴、排便無力、大便溏瀉或秘結(jié)等與結(jié)直腸癌相關(guān)的癥狀，以及舌脈象、體重。 （2）免疫細胞亞群 檢測治療前后患者T細胞亞群（CD3＋、CD4＋、CD8＋）以及NK數(shù)量；收集患者外周血，OptilyseC（美國 BD Bioseiences公司）溶血，1500rpm離心 5min，棄上清，PBS洗滌，加入PBS100μL重懸細胞，加入 20μL熒光標記鼠抗人單克隆抗體（CD3、CD4、CD8，美國 BD Bioseiences 公司），室溫避光孵育15min，用流式細胞儀檢測各細胞亞型百分率。（3）細胞因子 收集治療前后患者外周血，常規(guī)分離血清，按試劑盒說明書ELISA法檢測白細胞介素－2（IL－2）、白細胞介素－4（IL－4）細胞因子水平。

2.4 結(jié)果

2.4.1 臨床證候 結(jié)直腸癌術(shù)后患者呈現(xiàn)一定程度的神疲、乏力、懶言、納差、脘悶、腹脹、惡心、大便異常等癥狀。經(jīng)過治療，中藥組患者臨床癥狀顯著改善（P＜0.01），中成藥組臨床癥狀有一定程度改善，中藥組治療后證候積分與中成藥組及動態(tài)動態(tài)觀察組比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.01），結(jié)果見表 1。

2.4.2 免疫細胞亞群 結(jié)直腸癌患者術(shù)后表現(xiàn)出一定程度的免疫抑制，中藥組治療后顯著提高CD3＋、CD4＋、CD8＋T 細胞以及 NK 細胞數(shù)量（P＜0.01）；并在這些方面由于動態(tài)動態(tài)觀察組及中成藥組（P＜0.01），結(jié)果見表2。

表1 不同治療對結(jié)直腸癌術(shù)后患者臨床證候影響（，分）

表1 不同治療對結(jié)直腸癌術(shù)后患者臨床證候影響（，分）

注：中藥組治療前后比較P＜0.01；中藥組治療后與動態(tài)動態(tài)觀察組及中成藥組比較，P＜0.01

組別 治療前 治療后動態(tài)動態(tài)觀察組( =30) 25.13±3.37 22.50±1.52n中成藥組( =30) 25.72±3.19 21.39±1.15中藥組( =30) 25.31±3.13 7.67±1.47n n

2.4.3 免疫細胞因子 中藥組治療后顯著提高患者IL－2、IL－4水平（P ＜0.01），并在這些方面優(yōu)于動態(tài)觀察組；在提高IL－2水平方面優(yōu)于中成藥組 （P＜0.01），但在提高IL－4方面與中成藥組相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），結(jié)果見表 3.

3 討 論

傳統(tǒng)中醫(yī)認為本病的發(fā)生是由素體虧虛、脾腎不足，或飲食不節(jié)，或憂思抑郁，久瀉久痢，致使?jié)駸崽N結(jié)，下注浸淫腸道，引起局部氣血運行不暢及濕毒淤滯凝結(jié)而成腫瘤。結(jié)直腸癌之病，脾虛、腎虧、正氣不足為本，濕熱、火毒、淤滯為標，標本之間互為因果。結(jié)直腸癌患者本已體虛，加之手術(shù)、放化療等的損傷，術(shù)后常伴正虛表現(xiàn)。因此結(jié)直腸癌的治療以健脾益腎、培元固本為治療基本原則。

表2 不同治療對結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫細胞亞群影響（，%）

表2 不同治療對結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫細胞亞群影響（，%）

注：中藥組治療前后比較P＜0.01；中藥組治療后與動態(tài)動態(tài)觀察組及中成藥組比較P＜0.01。

表3 不同治療對結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫細胞因子影響（）

表3 不同治療對結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫細胞因子影響（）

注：中藥組治療前后比較 P ＜0.01，中藥組治療后與動態(tài)觀察組比較，P ＜0.01；與中成藥組比較，IL－2P ＜0.01， IL－4P ＞0.05。

扶正1號湯是我科多年臨床驗方，方中黃芪、黨參、白術(shù)、炙甘草健脾益氣；陳皮理氣健脾，和胃降逆，竹茹清熱止嘔，下氣消痰。二藥伍用，理氣和胃，使諸藥補而不滯；當歸養(yǎng)血和營，協(xié)黨參、黃芪以補氣養(yǎng)血；升麻、柴胡升舉清陽；山藥平補三焦，配合山茱萸、杜仲、桑寄生、生地，補脾養(yǎng)胃、生津益肺、補腎澀精，丹皮、桑白皮、砂仁、郁金、澤瀉，調(diào)和心、肝、脾、腎，使骨中之髓溫和，而后精閉于腎內(nèi)，火瀉于膀胱，水濕化于小便，肺氣清肅，脾氣健旺。仙鶴草，白花蛇舌草清熱解毒、活血化淤。諸藥合用，共奏益氣健脾，養(yǎng)血和血，補益肝腎之功效。

現(xiàn)代藥理研究證明，黃芪［4］所含的黃芪多糖以及白花蛇舌草均能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，網(wǎng)狀細胞增生肥大，胞漿豐富，吞噬活躍，從而提高人體淋巴細胞的轉(zhuǎn)化率和 r－球蛋白lgM的含量，促進細胞的免疫功能，達到抑癌的作用；當歸多糖具有補血和調(diào)節(jié)免疫及促進物質(zhì)代謝的作用，可直接或間接激活造血微循環(huán)中的巨噬細胞、淋巴細胞等，也可刺激肌組織，促進其產(chǎn)生造血調(diào)控因子，進而調(diào)控多能造血干細胞分化，刺激骨髓粒單系造血，使外周血白細胞升高；黨參含多種糖類、酚類、甾醇、揮發(fā)油、黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物堿，具有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強造血功能等［5］。

現(xiàn)代研究表明免疫功能是機體抗癌的重要屏障，與腫瘤患者預后直接相關(guān)。多項研究［6］顯示結(jié)直腸癌術(shù)后淋巴細胞比率與遠期存活相關(guān)，CD8＋T／瘤芽指數(shù)（CD8＋lymphocytes／tumour－budding index）是結(jié)直腸癌獨立預后因素，與腫瘤T、N分期、脈管浸潤以及遠期存活直接相關(guān)，低CD8＋T／瘤芽指數(shù)呈現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管浸潤以及更差的遠期存活。CD3＋、CD4＋及CD8＋T數(shù)量與結(jié)直腸癌患者遠期存活正相關(guān)。CD3是一種重要的白細胞分化抗原，表達于成熟T 細胞，與 T 細胞受體（Tcell receptor，TCR）結(jié)合形成CD3－TCR復合體，參與TCR信號轉(zhuǎn)導。T細胞主要有 CD4＋T細胞和 CD8＋T細胞兩大細胞群體。CD4＋T細胞是細胞免疫反應中的輔助細胞，主要有Th1和Th2兩個細胞群體，Th1細胞活化后分泌IL－2、IFN－γ 等細胞因子，Th2細胞活化分泌 IL－4、IL－10等細胞因子，分別參與細胞免疫和體液免疫反應調(diào)控；CD8＋T細胞是細胞免疫主要執(zhí)行細胞。NK細胞則是重要的非特異腫瘤殺傷細胞，在腫瘤免疫中起重要作用。本研究結(jié)果顯示扶正1號湯可以提升結(jié)直腸癌術(shù)后患者 CD3＋、CD4＋、CD8＋細胞以及 NK細胞數(shù)量，同時IL－2、IL－4水平顯著提升，提示扶正1號湯可以改善結(jié)直腸癌術(shù)后患者免疫功能。

綜上所述，扶正1號湯主要通過扶正的作用來提高機體免疫力，從而起到延長總生存期和改善生存質(zhì)量的作用，可用于結(jié)直腸癌術(shù)后患者的維持性治療。

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