中藥微調(diào)5號(hào)方治療來(lái)曲唑所致骨丟失的臨床觀察

中藥微調(diào)5號(hào)方治療來(lái)曲唑所致骨丟失的臨床觀察

倪依群

(南京中醫(yī)藥大學(xué)無(wú)錫附屬醫(yī)院, 江蘇 無(wú)錫, 214071)

關(guān)鍵詞:中藥微調(diào)5號(hào)方; 肝腎不足; 來(lái)曲唑; 骨密度

作者自2013年12月—2014年12月觀察中藥微調(diào)5號(hào)方治療來(lái)曲唑所致骨丟失，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

符合納入標(biāo)準(zhǔn)的無(wú)錫市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科門診及住院病人，以初次就診先后為順序、按1∶1的比例隨機(jī)分為2組，共納入50例，9例因依從性差未完成觀察，完成觀察共41例。其中，治療組21例，對(duì)照組20例。入組患者均為絕經(jīng)后女性，治療組年齡33～71歲，平均60.85歲；分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期11例，Ⅲ期5例；病理：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌19例，導(dǎo)管內(nèi)癌、浸潤(rùn)性小葉癌各1例。對(duì)照組年齡42～75歲，平均59.95歲；分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期13例，Ⅲ期4例；病理：均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。2組年齡、絕經(jīng)年限、體質(zhì)狀況評(píng)分(Karnofsky評(píng)分)、服用AIs時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　2組患者一般資料比較

1.2　診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨密度診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)2006年制訂的《骨質(zhì)疏松及骨礦鹽疾病診療指南(討論稿)—原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[1], 雙能X線測(cè)定腰椎骨密度T值：正常骨量: T值≥-1.0; 骨量減少: -1.0>T值>-2.5; 骨質(zhì)疏松癥: T值≤-2.5。乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部《乳腺癌診療規(guī)范(2011年版)》(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)[2011]78號(hào))及中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)編寫的《新編常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范-乳腺癌分冊(cè)》[2]，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、體格檢查、影像學(xué)檢查、組織病理學(xué)進(jìn)行乳腺癌的診斷和鑒別診斷。乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)：采用2010年美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(AJCC)第7版[3]乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)：參照衛(wèi)生部《乳腺癌診療規(guī)范(2011年版)》。中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn)：肝腎不足證參照衛(wèi)生部藥政司頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002版)中，關(guān)于“治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則”[4]所列。

1.3　納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡≤75周歲，中醫(yī)證型診斷符合肝腎不足證。經(jīng)病理組織學(xué)診斷明確的絕經(jīng)后乳腺癌Ⅰ～Ⅲ期，ER和/或PR陽(yáng)性、接受來(lái)曲唑治療3月以上、不超過(guò)2年；接受隨機(jī)分組治療。一般狀況良好，Karnofsky評(píng)分[5]≥60分。重要臟器組織功能基本正常。自愿簽署知情同意書，能隨訪。

1.4　排除標(biāo)準(zhǔn)

有相關(guān)藥物過(guò)敏者。不能合作的病人；孕婦或哺乳期婦女；初診明確骨轉(zhuǎn)移者；有腰椎間盤突出、強(qiáng)直性脊柱炎、代謝性骨病及嚴(yán)重心肝腎功能不全疾病。正接受雌激素、糖皮質(zhì)激素或肝素治療者；具有嚴(yán)重的心血管病變、腎臟病變；合并其他嚴(yán)重疾病或狀況，包括未控制的活動(dòng)性感染，嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂和活動(dòng)性播散性血管內(nèi)凝血或明顯出血傾向。

1.5　治療方法

治療組以微調(diào)5號(hào)方(熟地黃10 g、山茱萸10 g、山藥10 g、茯苓10 g、茯神10 g、丹皮10 g、澤瀉10 g、寄生10 g、姜半夏6 g、炒薏苡仁30 g、片姜黃10 g、淮牛膝10 g、白芍15 g、八月札20 g、半枝蓮30 g、炙甘草6 g)為基本方的中藥湯劑，每日1劑，隨證加減；如潮熱汗多者，加知母、黃柏、碧桃干等；失眠多夢(mèng)者，加合歡皮、酸棗仁等。采用無(wú)錫市中醫(yī)院煎藥器統(tǒng)一濃煎200 mL, 分2次口服，早晚各100 mL。來(lái)曲唑片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)2.5 mg/次，口服，1次/d。對(duì)照組的來(lái)曲唑片服用方法及劑量同治療組。2組入組后均予口服碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司)600 mg/d。

1.6　療效觀察

觀察指標(biāo): ① 骨代謝：雙能X線測(cè)定腰椎骨密度T值、堿性磷酸酶、血清鈣等; ② 中醫(yī)癥狀積分：參照衛(wèi)生部2002版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于“治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則”。根據(jù)腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢痿弱、目眩等常見(jiàn)癥狀按輕、中、重分為3級(jí)。Ⅰ(輕度)、Ⅱ(中度)、Ⅲ(重度)級(jí)分別記為+、2+、3+，(+)記為2分。次要指標(biāo)：Karnofsky體力狀況評(píng)分(KPS評(píng)分)；血清性激素水平5項(xiàng)；肝、腎功能。

2組治療前及治療1年后進(jìn)行雙能X線骨密度測(cè)定，其余指標(biāo)每3個(gè)月測(cè)定、記錄1次；不良反應(yīng)隨時(shí)記錄。觀察終點(diǎn)：完成2次雙能X線骨密度測(cè)定及4次其他指標(biāo)的測(cè)定和評(píng)估。

1.7　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究各項(xiàng)指標(biāo)的變化，最后進(jìn)行治療前后、組間對(duì)比、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料：觀察組內(nèi)前后變化情況，采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，觀察組間差異情況采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、方差分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，各檢測(cè)指標(biāo)間進(jìn)行相關(guān)性分析。所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件包處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療組治療后骨代謝水平與治療前及對(duì)照組治療后比較均有顯著差異；治療組治療后中醫(yī)癥候積分較治療前有顯著差異。堿性磷酸酶、血清鈣方面，2組治療前后均無(wú)明顯變化；因入組病人一般情況均較好，因此KPS評(píng)分治療前后均未見(jiàn)明顯變化。2組患者的性激素水平治療前后均處于絕經(jīng)期水平，肝腎功能均在正常范圍內(nèi)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后指標(biāo)比較

與同期對(duì)照組比較，*P<0.05; 與同組治療前比較，#P<0.05。

3討論

內(nèi)分泌治療是乳腺癌綜合治療的重要手段之一。衛(wèi)生部乳腺癌診療規(guī)范(2011版)關(guān)于內(nèi)分泌治療的規(guī)范中，對(duì)于ER和/或PR陽(yáng)性絕經(jīng)后患者，優(yōu)先選擇第三代芳香化酶抑制劑(AIs)，通過(guò)藥物或手術(shù)達(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)的患者也可選擇第三代AIs。目前臨床常用第三代AIs有來(lái)曲唑、阿那曲唑、依西美坦等，常見(jiàn)不良反應(yīng)有骨質(zhì)疏松、骨折發(fā)生危險(xiǎn)度升高，關(guān)節(jié)痛和肌肉痛，食欲減退，心血管系統(tǒng)反應(yīng)，脫發(fā)、潮熱、血脂異常、脂肪肝等。其中，骨質(zhì)疏松和肌肉關(guān)節(jié)痛較為多發(fā)。這些不良反應(yīng)，輕者可在停藥后自行緩解，重者需對(duì)癥治療或更換藥物，嚴(yán)重者不能堅(jiān)持治療。西醫(yī)對(duì)于AIs引起的骨丟失，輕度者以改善生活方式、加強(qiáng)鍛煉、補(bǔ)充鈣劑及維生素D為主；中度且出現(xiàn)骨質(zhì)疏松者以雙磷酸鹽治療為主。中醫(yī)藥已成為改善乳腺癌患者內(nèi)分泌治療后不良反應(yīng)的重要手段之一。

趙景芳教授是江蘇省名中醫(yī)，第五批全國(guó)名老中醫(yī)學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師，行醫(yī)、執(zhí)教50余載，學(xué)驗(yàn)俱豐，特別是在中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤方面具有獨(dú)到的臨床經(jīng)驗(yàn)，在長(zhǎng)期的實(shí)踐中提出的微調(diào)平衡治癌理論，在以往的臨床、實(shí)驗(yàn)研究中，取得了一定成果。老師認(rèn)為，AIs所致的骨質(zhì)疏松和肌肉關(guān)節(jié)痛應(yīng)屬于中醫(yī)“骨萎”、“骨痹”、“痹證”等范疇，皆因肝脾腎受損，筋骨失養(yǎng)而致。腎主骨、主髓，腎虛則骨髓不充、骨失所養(yǎng)；肝主筋、主藏血、主疏泄，肝陰虛則血熱內(nèi)生，筋骨失于濡養(yǎng)；脾為氣血生化之源，脾虛，則肌膚、筋骨無(wú)以滋養(yǎng)。故趙老師主張中醫(yī)治療本病應(yīng)首重肝腎，兼顧脾胃氣血。微調(diào)5號(hào)方由趙老師集多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制而成，其作用特色重在調(diào)肝腎，平陰陽(yáng)，兼健脾活血，用于因接受AIs治療導(dǎo)致的一系列臨床綜合征，辨證為肝腎不足證者。全方以六味地黃丸配以寄生、杜仲、牛膝等補(bǔ)益肝腎，平調(diào)陰陽(yáng)；益以姜半夏、薏苡仁健脾；片姜黃、芍藥、八月札等活血理氣；半枝蓮清熱解毒抗腫瘤。實(shí)驗(yàn)研究[6-9]顯示，補(bǔ)腎中藥如熟地、山萸肉、杜仲、牛膝等可通過(guò)多種途徑促進(jìn)骨形成，防治實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的骨質(zhì)疏松。本研究亦證實(shí)中藥微調(diào)5號(hào)方能有效改善骨痛、肌肉關(guān)節(jié)痛等癥狀，有助于減少骨質(zhì)丟失，且對(duì)性激素水平、肝腎功能等無(wú)影響，觀察期內(nèi)未發(fā)生疾病進(jìn)展。

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收稿日期:2015-06-26

中圖分類號(hào):R 681

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-157-03DOI: 10.7619/jcmp.201521057