復方α-酮酸治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢的療效觀察

姚　麗　甘肅省蘭州石化總醫(yī)院內分泌腎病科，甘肅省蘭州市　730060

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復方α-酮酸治療慢性腎臟病繼發(fā)性甲旁亢的療效觀察

姚麗甘肅省蘭州石化總醫(yī)院內分泌腎病科，甘肅省蘭州市730060

摘要目的：評價復方ɑ-酮酸聯(lián)合低蛋白飲食對慢性腎臟病(CKD)繼發(fā)性甲旁亢的治療療效。方法：選取慢性腎功能不全非透析合并繼發(fā)性甲旁亢患者40例，隨機分為治療組和對照組。治療組給予低蛋白飲食加復方ɑ-酮酸片治療，對照組給予低蛋白飲食。連續(xù)觀察3個月，比較2組患者血肌酐、尿素氮、血鈣、血磷水平及血清全段PTH水平的變化情況。結果：治療3個月后，治療組患者血磷水平、尿素氮及iPTH水平均明顯下降(P<0.05)。對照組無明顯變化(P>0.05)。治療組與對照組相比，iPTH及血磷水平明顯下降(P<0.05)。結論：復方ɑ-酮酸聯(lián)合低蛋白飲食治療，可以明顯減少CKD患者蛋白質和磷的攝入，降低血磷，降低PTH水平，遠期療效有待進一步觀察。

關鍵詞慢性腎臟病ɑ-酮酸甲狀旁腺功能亢進

慢性腎臟病患者，隨著GFR下降，腎功能逐漸減退，易出現(xiàn)鈣、磷代謝紊亂、1,25(OH)2D3缺乏，進而引起甲狀旁腺激素水平升高，導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥。繼發(fā)性甲旁亢不僅可以引起腎性骨病，同時可以累及心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，嚴重影響患者生活質量及生存時間[1，2]。本文通過應用低蛋白飲食聯(lián)合復方ɑ-酮酸對慢性腎功能不全非透析患者進行治療，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1資料和方法

1.1一般資料選擇在我院門診長期隨診及住院的慢性腎功能不全非透析患者40例，其中男24例，女16例；年齡38~76歲，平均年齡(57±19)歲；病程4~9.5年；慢性腎小球腎炎8例，糖尿病腎病14例，高血壓腎病8例，痛風腎病3例，紫癜腎2例，梗阻性腎病3例，多囊腎2例。血肌酐水平270~660μmol/L，以上患者均合并繼發(fā)性甲旁亢。將其隨機分為治療組和對照組各20例。兩組患者年齡、性別、病程、腎功能等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法兩組患者均采用嚴格的低蛋白飲食0.6g/(kg·d)。保證熱量供給30kcal/(d·kg)?；A治療包括：降壓、降糖、調脂，糾正酸中毒，促紅素糾正腎性貧血等。兩組均停用活性維生素D制劑及碳酸鈣等補鈣降磷藥物。治療組口服復方ɑ-酮酸(商品名：開同，北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司生產) 4粒， 3次/d，連續(xù)觀察3個月。

1.3觀察指標治療前、治療中每月隨訪，全自動生化分析儀查血肌酐、尿素氮、血鈣、血磷水平，放射免疫法查血清全段PTH水平(iPTH)。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間差異采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

治療前、后相比，治療組患者血磷水平(P3+)、尿素氮(BUN)及iPTH水平均明顯下降且有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。血鈣及肌酐水平無明顯變化。對照組P3+及BUN水平較治療前有所下降，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，血鈣(Ca2+)、肌酐(Cr)及iPTH水平均無明顯變化。治療3個月后治療組與對照組相比，iPTH及血磷水平明顯下降，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　血iPTH、Ca2+、P3+及Cr、BUN的變化(±s)

表1　血iPTH、Ca2+、P3+及Cr、BUN的變化(±s)

組別治療時間(月)iPTH(pg/ml)Ca2+(mmol/L)P3+(mmol/L)Cr(μmol/L)BUN(mmol/L)治療組0271.28±98.742.24±0.361.76±0.38465.00±195.0023.50±7.841220.52±104.282.31±0.431.70±0.52478.00±182.0020.08±8.542186.67±101.332.27±0.381.67±0.37455.00±173.0019.62±7.903146.43±99.212.28±0.541.60±0.42470.00±188.0018.44±9.28對照組0269.76±101.442.28±0.401.74±0.42462.00±180.0024.10±6.881248.16±102.762.15±0.271.72±0.14468.00±176.0023.75±7.052221.96±96.572.43±0.191.72±0.60470.00±196.0023.11±8.573224.74±98.582.26±0.301.70±0.38463.00±173.0022.74±4.90

3討論

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥是慢性腎功能不全患者常見的并發(fā)癥，主要原因包括：高血磷，低血鈣，1,25(OH)2D3水平降低，代謝性酸中毒，甲狀旁腺細胞1,25(OH)2D3受體及鈣受體減少等[3]。為降低慢性腎功能不全患者腎小球蛋白濾過負荷，改善腎小球高濾過狀態(tài)，延緩腎功能不全進展，臨床上通常給予低蛋白飲食。但長期低蛋白飲食可能導致必需的氨基酸缺乏[4]，造成患者營養(yǎng)不良。

復方ɑ-酮酸的成分包括5種必需氨基酸的ɑ-酮酸或ɑ-羥酸鈣鹽、三種必需氨基酸及兩種非必需氨基酸(組氨酸和酪氨酸)。ɑ-酮酸在體內通過轉氨基或氨基化作用生成相應氨基酸，在低蛋白飲食的同時，保持患者正氮平衡，改善營養(yǎng)狀況。同時ɑ-酮酸可以改善鈣磷代謝，糾正代謝性酸中毒，進一步降低血清PTH水平，抑制繼發(fā)性甲旁亢[5，6]。

ɑ-酮酸配合低蛋白飲食降低了磷和蛋白質的攝入，同時ɑ-酮酸中的鈣鹽作為一種磷結合劑，在腸道與磷結合形成不可溶性鈣-磷酸鹽，增加腸道對磷的排泄，減少腸道對磷的吸收。同時ɑ-酮酸改善氮平衡，抑制了磷從細胞內的釋放，血磷降低，從而抑制高磷對PTH分泌的促進作用，降低PTH水平。ɑ-酮酸可以明顯減少含硫、磷的氨基酸的攝入，減少蛋白質降解，糾正代謝性酸中毒，抑制PTH分泌。同時，甲狀旁腺細胞對血鈣的變化極為敏感，復方ɑ-酮酸片每片含鈣50mg，通過提高血鈣水平，抑制PTH分泌[7]。

本文結果顯示，在觀察的3個月內，低蛋白飲食聯(lián)合ɑ-酮酸治療，可以明顯減少蛋白質和磷的攝入，保證營養(yǎng)的同時，降低血磷，降低PTH水平，但遠期療效有待進一步觀察。

參考文獻

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[3]李春紅，田潔，王洪玲，等.影響維持性血液透析患者甲狀旁腺素水平的相關因素分析〔J〕.天津醫(yī)藥，2010,38(3)：234-236.

[4]楊黎明，徐琴君.低蛋白飲食聯(lián)合復方ɑ-酮酸治療在慢性腎臟病中的應用〔J〕.醫(yī)學綜述，2012,18(11)：1767-1768.

[5]高世平，賴婭芳.復方ɑ-酮酸片配合低蛋白飲食對慢性腎功能衰竭合并甲狀旁腺功能亢進癥患者的影響〔J〕.疑難病雜志,2012,11(10):789-790.

[6]沈水娟.復方ɑ-酮酸治療慢性腎功能衰竭非透析患者繼發(fā)性甲旁亢的臨床觀察〔J〕.安徽醫(yī)藥，2007,11(11):979-980.

[7]復方ɑ-酮酸制劑在腎內科應用專家協(xié)作組.慢性腎臟病蛋白營養(yǎng)治療共識〔J〕.中華腎臟病雜志，2005,20(7)：421-424.

(編輯落落)

收稿日期2015-03-09

中圖分類號：R582+.1

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)21-2936-02