夜間服用長效鈣拮抗劑聯(lián)合抗焦慮治療對非杓型高血壓合并焦慮癥患者的降壓效果研究

曾 哲，楊映珊，朱國宏，王 瑩

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·論著·

夜間服用長效鈣拮抗劑聯(lián)合抗焦慮治療對非杓型高血壓合并焦慮癥患者的降壓效果研究

曾 哲，楊映珊，朱國宏，王 瑩

目的 探討夜間服用長效鈣拮抗劑聯(lián)合抗焦慮治療對非杓型高血壓合并焦慮癥患者的降壓效果。方法 選取2011年6月—2014年6月在汕頭市中心醫(yī)院就診的非杓型高血壓合并焦慮癥患者156例。采用隨機數(shù)字表法，將156例患者分為A、B、C 3組，每組52例。A組同時口服氨氯地平和黛力新；B組僅口服氨氯地平；C組僅口服黛力新。服藥4周后行動態(tài)血壓監(jiān)測，評價患者血壓及其形態(tài)變化。結(jié)果 (1)治療前，3組24 h平均收縮壓(24 hSBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組24 hSBP、dSBP、nSBP、24 hDBP、dDBP、nDBP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且B、C組與A組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，A、B組24 hSBP、dSBP、nSBP、24 hDBP、dDBP、nDBP與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)治療后，A、B、C組患者恢復(fù)杓型高血壓的比例分別為76.9%(40/52)、40.4%(21/52)、5.8%(3/52)，3組恢復(fù)杓型高血壓比例比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.60，P<0.05)；且A組與B組(χ2=14.31，P<0.05)、A組與C組(χ2=54.28，P<0.05)、B組與C組(χ2=17.40，P<0.05)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。(3)3組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=41.58，P<0.05)；且A組與B組(H=7.88，P<0.05)、A組與C組(H=16.34，P<0.05)、B組與C組(H=10.72，P<0.05)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 與夜間單獨服用長效鈣拮抗劑治療和單獨抗焦慮治療相比，聯(lián)合治療對非杓型高血壓合并焦慮癥患者的降壓效果更好。

非杓型高血壓；鈣通道阻滯藥；焦慮癥；時間治療學(xué)

曾哲，楊映珊，朱國宏，等.夜間服用長效鈣拮抗劑聯(lián)合抗焦慮治療對非杓型高血壓合并焦慮癥患者的降壓效果研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(25)：3069-3072.[www.chinagp.net]

Zeng Z,Yang YS,Zhu GH,et al.Antihypertensive efficacy of nighttime administration of long-term calcium antagonist combined with anti-anxiety therapy on patients with non-dipper hypertension and anxiety disorder[J].Chinese General Practice，2015，18(25)：3069-3072.

非杓型血壓形態(tài)是高血壓患者血壓晝夜節(jié)律異常的一種表型，24 h血壓控制良好、將非杓型高血壓糾正為杓型，可以降低患者的靶器官損害和心血管事件發(fā)生率。既往研究顯示，夜間服用長效鈣拮抗劑(氨氯地平)較日間服用更有利于非杓型高血壓的糾正，但其糾正比例仍較低，約為46.2%[1]。另外，也有研究顯示，夜間睡眠時交感神經(jīng)張力下降、副交感神經(jīng)興奮性增強是引起血壓晝夜變化的重要因素[2]，而患焦慮癥可以導(dǎo)致患者夜間交感神經(jīng)功能亢進[3]，故焦慮癥患者更容易患非杓型高血壓[4]。本研究采用3種不同治療方案，對156例非杓型高血壓合并焦慮癥患者進行治療，旨在了解夜間服用長效鈣拮抗劑聯(lián)合抗焦慮治療對非杓型高血壓合并焦慮癥患者的降壓效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年6月—2014年6月在汕頭市中心醫(yī)院就診的非杓型高血壓合并焦慮癥患者156例。非杓型高血壓診斷標準：參照《中國高血壓防治指南2010》中的非杓型高血壓診斷標準[5]；焦慮癥診斷標準：采用焦慮自評量表(SAS)進行評分，總粗分>40分即可診斷為焦慮癥[6]。納入標準：(1)首次診斷為非杓型高血壓，為高血壓1、2級，未進行藥物治療；(2)首次診斷為焦慮癥，既往無相關(guān)治療。排除標準：(1)繼發(fā)性高血壓，或合并有冠心病、主動脈夾層、心動過速等疾病者；(2)嚴重高血壓，或合并其他急性病癥需緊急降壓治療者；(3)治療依從性差，不配合或拒絕參與治療者；(4)嚴重肝、腎功能不全者。本研究經(jīng)該院倫理委員會批準，在資料收集前與患者進行充分溝通，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采用隨機數(shù)字表法將156例患者分為A、B、C 3組，每組52例。A組同時口服氨氯地平和黛力新；B組僅口服氨氯地平；C組僅口服黛力新。氨氯地平(輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號L38902)每晚服用1次，5 mg/次；黛力新(丹麥靈北制藥有限公司，生產(chǎn)批號H20130126，內(nèi)含氟哌噻噸0.5 mg/片、美利曲辛10 mg/片)每早服用1次，1片/次。高血壓達到3級或SAS評分>70分時，需對患者進行干預(yù)，對于高血壓可服用短效降壓藥進行血壓控制，對于焦慮癥患者可請心理科醫(yī)生協(xié)助治療，血壓或SAS評分達到可控范圍時，繼續(xù)遵照原方案用藥。常規(guī)血壓測量和SAS評分1次/周；動態(tài)血壓監(jiān)測分別于治療前和治療4周后進行。

1.2.1 SAS評分 采用SAS進行焦慮評分，量表共20個條目，由患者單獨完成，各條目計分為1～4分。1分表示沒有或很少時間存在焦慮，2分表示小部分時間存在焦慮，3分表示相當多的時間存在焦慮，4分表示絕大部分或全部時間都存在焦慮。20個條目的總得分為總粗分，總粗分>40分即診斷為焦慮癥。

1.2.2 動態(tài)血壓監(jiān)測 采用便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀進行動態(tài)血壓監(jiān)測，袖帶縛于右上臂肱動脈處，白天每隔30 min測量1次血壓，夜間每隔1 h測量1次血壓，連續(xù)監(jiān)測24 h。監(jiān)測期間，患者需保持正常生活方式，避免劇烈活動和情緒波動。有效血壓測量次數(shù)達總測量次數(shù)的80%以上時視為有效數(shù)據(jù)，否則重新測量。有效血壓測量標準為：收縮壓70～260 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓40～150 mm Hg，脈壓20～150 mm Hg。監(jiān)測完畢后記錄原始血壓數(shù)據(jù)，并分析血壓波動晝夜規(guī)律。采用夜間血壓下降率表示血壓波動晝夜規(guī)律，夜間血壓下降率=(日間平均血壓-夜間平均血壓)/日間平均血壓×100%，夜間血壓下降率≥0%且<10%，為非杓型高血壓；夜間血壓下降率為10%～20%，為杓型高血壓。收縮壓與舒張壓的夜間血壓下降率不一致時，以收縮壓為判斷指標。

1.3 療效評價方法 參照《中國高血壓防治指南2010》[5]，顯效：舒張壓下降≥10 mm Hg，且降至正常；或舒張壓下降≥20 mm Hg，但未降至正常。有效：舒張壓下降<10 mm Hg，但降至正常；或舒張壓下降10～19 mm Hg，但未降至正常；或收縮壓下降≥30 mm Hg。無效：未達到以上標準。

2 結(jié)果

2.2 3組治療前后動態(tài)血壓監(jiān)測情況比較 (1)治療前，3組24 h平均收縮壓(24 hSBP)、白天平均收縮壓(dSBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、24 h平均舒張壓(24 hDBP)、白天平均舒張壓(dDBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。(2)治療后，3組24 hSBP、dSBP、nSBP、24 hDBP、dDBP、nDBP比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且B、C組與A組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(3)治療后，A、B組24 hSBP、dSBP、nSBP、24 hDBP、dDBP、nDBP與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3 3組恢復(fù)杓型高血壓比例比較 治療后，A、B、C組患者恢復(fù)杓型高血壓的比例分別為76.9%(40/52)、40.4%(21/52)、5.8%(3/52)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.60，P<0.05)；且A組與B組(χ2=14.31，P<0.05)、A組與C組(χ2=54.28，P<0.05)、B組與C組(χ2=17.40，P<0.05)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.4 3組療效比較 3組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(H=41.58，P<0.05)；且A組與B組(H=7.88，P<0.05)、A組與C組(H=16.34，P<0.05)、B組與C組(H=10.72，P<0.05)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。

3 討論

高血壓是全球重要慢性病之一，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球約有高血壓患者10億例[6]。非杓型血壓形態(tài)是高血壓患者血壓晝夜節(jié)律異常的一種表型，其定義為夜間收縮壓下降率≥0%且<10%[7]。非杓型血壓形態(tài)與靶器官損害密切相關(guān)，可影響到心、腦、腎等多種重要臟器功能[8]。糾正非杓型血壓形態(tài)對高血壓，甚至冠心病患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸具有重要意義[9]。

由于高血壓患者缺乏對自身疾病的認識，且高血壓可以導(dǎo)致靶器官損害，所以高血壓患者容易患有焦慮癥；而患有焦慮癥又可以增加患者自身的不適體驗，使夜間交感神經(jīng)張力增加[10]，最終導(dǎo)致高血壓患者病情加重。兩者互相影響，容易形成疾病-心理-疾病的惡性循環(huán)。有研究顯示，原發(fā)性高血壓病合并焦慮癥患者的病死率呈逐年升高趨勢[11]。

目前，氨氯地平在非杓型高血壓患者的臨床治療上應(yīng)用較為廣泛，效果也較為肯定。孫寧玲等[1]通過對54例非杓型老年高血壓患者進行研究，發(fā)現(xiàn)晚間服用左旋氨氯地平可以較好地糾正患者的夜間高負荷血壓，提高夜間血壓達標率，夜間和白天服藥效果無差異。但之后的研究顯示，老年非杓型高血壓患者晨起或傍晚服用左旋氨氯地平能有效降低夜間血壓和白晝血壓，但傍晚服用對夜間血壓的糾正效果較好[12]。黛力新為5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素受體阻滯劑，具有穩(wěn)定情緒、鎮(zhèn)靜等抗焦慮抑郁作用，且臨床抗焦慮治療效果較好。王福軍等[13]的研究顯示，黛力新對高血壓合并焦慮癥患者的抗焦慮治療效果良好。蔡少杭等[14]通過研究發(fā)現(xiàn)，采用黛力新對混合性焦慮抑郁且血漿高血管緊張素Ⅱ頑固性高血壓患者進行治療，可以降低患者的漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)得分，降低患者血漿血管緊張素Ⅱ濃度，從而使血壓得到更好的控制。

表2 3組療效比較(例)

表1 3組治療前后動態(tài)血壓監(jiān)測情況比較±s,mm Hg)

注：24 hSBP=24 h平均收縮壓，dSBP=白天平均收縮壓，nSBP=夜間平均收縮壓，24 hDBP=24 h平均舒張壓，dDBP=白天平均舒張壓，nDBP=夜間平均舒張壓；與治療前比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05

高血壓時間治療學(xué)是指根據(jù)血壓形態(tài)采取合理時間進行藥物治療，目前該理論已受到國內(nèi)外學(xué)者的高度重視[15]。夜間服用氨氯地平后6～8 h，血藥濃度達到峰值，故其夜間血藥濃度較高，降壓效果較好，有利于夜間血壓的控制。有研究顯示，凌晨血壓升高與凌晨發(fā)生心腦血管事件密切相關(guān)[16]，而夜間服藥可以保證凌晨時的血藥濃度，抑制凌晨血壓的迅速上升，從而降低心腦血管事件的發(fā)生率。張穎等[17]通過研究發(fā)現(xiàn)，早晨和夜間服用長效鈣拮抗劑均可以有效降低老年非杓型高血壓患者的血壓值，但夜間服藥組患者的降壓效果更明顯，這與本研究結(jié)果一致。但本研究結(jié)果也顯示，夜間服用氨氯地平只能將部分患者的血壓形態(tài)恢復(fù)成杓型血壓，這可能與合并焦慮癥可以導(dǎo)致患者交感神經(jīng)張力增加有關(guān)。另外，周伯榮等[18]研究發(fā)現(xiàn)，抗焦慮抑郁藥物對更年期合并高血壓女性患者的協(xié)同治療效果較好，其可以明顯提高患者的血壓控制率、提前顯效時間、減少降壓藥物服用種類，同時還可以降低患者的焦慮抑郁情緒發(fā)生率。受此啟發(fā)，為進一步證實抗焦慮治療對非杓型高血壓合并焦慮癥患者的影響，本課題組在研究過程中設(shè)立了聯(lián)合用藥組，囑該組患者在服用氨氯地平的基礎(chǔ)上加服黛力新，以解除患者的焦慮癥狀。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氨氯地平聯(lián)合黛力新組患者的療效好于單獨服用氨氯地平組，且單獨服用黛力新的患者亦不能很好地糾正非杓型高血壓。

綜上所述，對非杓型高血壓患者應(yīng)注重焦慮癥的篩查，對于合并有焦慮癥的患者，除運用時間治療學(xué)方法外，還應(yīng)該進行抗焦慮治療，以達到更好的血壓調(diào)節(jié)和形態(tài)糾正效果，從而預(yù)防靶器官損害和臨床并發(fā)癥發(fā)生。

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(本文編輯：王鳳微)

Antihypertensive Efficacy of Nighttime Administration of Long-term Calcium Antagonist Combined With Anti-anxiety Therapy on Patients With Non-dipper Hypertension and Anxiety Disorder

ZENGZhe,YANGYing-shan,ZHUGuo-hong,etal.

DepartmentofCardiology,ShantouCenterHospital,Shantou515031,China

Objective To explore the antihypertensive efficacy of nighttime administration of long-term calcium antagonist combined with anti-anxiety therapy on patients with non-dipper type hypertension and anxiety disorder.Methods We enrolled 156 patients with non-dipper type hypertension and anxiety disorder who received treatment from June 2011 to June 2014.Using random number table,we divided 156 patients into A,B and C group,with each group 52 subjects.Group A was administrated orally with amlodipine and deanxit,group B was administrated orally only with amlodipine,and group C was administrated orally only with deanxit.Four weeks after administration began,ambulatory blood pressure was monitored,and blood pressure and morphologic changes were evaluated.Results (1)Before treatment,the three groups were not significantly different in 24 hSBP,dSBP,nSBP,24 hDBP,dDBP and nDBP(P>0.05).After treatment,the three groups were not significantly different in 24 hSBP,dSBP,nSBP,24 hDBP,dDBP and nDBP(P<0.05);there were significant differences between group B and group A and between group C and group A(P<0.05).After treatment,24 hSBP,dSBP,nSBP,24 hDBP,dDBP,nDBP of group A and group B were significantly different from those before treatment(P<0.05).(2)After treatment,the proportions of patients who recovered to dipper type hypertension in group A,group B and group C were 76.9%(40/52),40.4%(21/52),5.8%(3/52),with significant differences among the three groups(χ2=24.60,P<0.05),and there were significant differences in this proportion between group A and group B(χ2=14.31,P<0.05),between group A and group C(χ2=54.28,P<0.05) and between B and C(χ2=17.40,P<0.05).(3)The three groups were significantly different in efficacy(H=41.58,P<0.05),and there were significant differences in efficacy between group A and group B(H=7.88,P<0.05),between A and group C(H=16.34,P<0.05) and between group B and group C(H=10.72,P<0.05).Conclusion Compared with the nighttime administration with only long-term calcium antagonist or only anti-anxiety therapy,the combined therapy is better in antihypertensive efficacy for patients with non-dipper type hypertension and anxiety disorder.

Non dipper type hypertension;Calcium channel blockers;Anxiety disorders;Chronotherapeutics

515031 廣東省汕頭市中心醫(yī)院 中山大學(xué)附屬汕頭醫(yī)院心血管內(nèi)科(曾哲，朱國宏，王瑩)，神經(jīng)內(nèi)科(楊映珊)

曾哲，515031 廣東省汕頭市中心醫(yī)院 中山大學(xué)附屬汕頭醫(yī)院心血管內(nèi)科；E-mail：zz665998@163.com

R 544.1 R 749.72

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.25.016

2015-05-26；

2015-07-25)