心力衰竭患者超敏C反應(yīng)蛋白、N末端腦鈉肽前體和尿酸檢測(cè)及臨床意義

心力衰竭患者超敏C反應(yīng)蛋白、N末端腦鈉肽前體和尿酸檢測(cè)及臨床意義

鄧曉波

(北京市仁和醫(yī)院 心血管內(nèi)五科，北京102600)

心力衰竭是由各種心臟疾病引起的心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，造成心臟功能受損，組織灌注不足，導(dǎo)致心臟衰竭并呈進(jìn)行性惡化的一種復(fù)雜的臨床癥候群，是大多數(shù)心血管疾病共同的終末通路[1-2]。心力衰竭的早期診斷、心功能評(píng)價(jià)以及預(yù)后判定對(duì)指導(dǎo)心力衰竭的治療具有重要意義[3]。本研究主要檢測(cè)心衰患者三種類型標(biāo)志物：炎癥免疫標(biāo)志物超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、神經(jīng)激素標(biāo)志物N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和氧化應(yīng)激標(biāo)志物尿酸，并探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2012年5月-2013年4月我院心內(nèi)科收治的心力衰竭患者95例作為觀察組，其中男44例，女51例，年齡58-82歲，平均年齡(68.43±10.09)歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)31例，Ⅲ級(jí)38例，Ⅳ級(jí)26例；原發(fā)病為高血壓性心臟病44例，缺血性心肌病38例，肺源性心臟病7例，擴(kuò)張型心肌病6例。所有患者均符合心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]且經(jīng)臨床查體、實(shí)驗(yàn)室檢查和超聲心動(dòng)圖等確診。排除有嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、全身嚴(yán)重感染和急慢性炎癥患者。另選擇同期于我院健康查體的志愿者40例作為對(duì)照組，其中男18例，女22例；年齡56-78歲，平均年齡(66.27±11.13)歲。所有受試者均知情同意且自愿參與本次研究。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1超聲心動(dòng)圖檢查采用西門子彩色多普勒超聲儀行超聲心動(dòng)圖檢查，檢測(cè)左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左房?jī)?nèi)徑(LAD)、左心室二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯?E)和舒張晚期血流峰值(A)比值(E/A)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.2.2血樣本的采集和處理所有受試者空腹12 h采集靜脈血3-5 ml，離心取上清液，-20℃保存待測(cè)。

1.2.3超敏C反應(yīng)蛋白、N末端腦鈉肽前體和尿酸的檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白采用免疫散射比濁法測(cè)定，N末端腦鈉肽前體采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，尿酸采用終點(diǎn)法檢測(cè)，均采用貝克曼Beckman coulter UniCel DxC 800 Synchron全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)比較

觀察組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)LVEDD、LAD和E/A顯著高于對(duì)照組，LVEF顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2兩組hs-CRP、NT-proBNP和尿酸水平比較

觀察組hs-CRP、NT-proBNP和尿酸均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組 hs-CRP、NT-proBNP和尿酸水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.3觀察組不同心功能分級(jí)患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP和尿酸水平比較

心功能Ⅲ級(jí)患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP和尿酸均顯著高于心功能Ⅱ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；心功能Ⅳ級(jí)患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP和尿酸均顯著高于心功能Ⅲ級(jí)和Ⅱ級(jí)患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　不同心功能分級(jí)患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP

注：與Ⅱ級(jí)比較，*P<0.05；與Ⅲ級(jí)比較，#P<0.05

2.4hs-CRP、NT-proBNP和尿酸與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)相關(guān)性分析

hs-CRP、NT-proBNP和尿酸與LVEDD、LAD和E/A均呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，與LVEF均呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4　 hs-CRP、NT-proBNP和尿酸與超聲心動(dòng)圖指標(biāo)相關(guān)性分析

3討論

C-反應(yīng)蛋白是pentraxin家族的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由肝臟細(xì)胞合成。常規(guī)CRP檢測(cè)敏感性和精確性較低，特別是對(duì)于心血管疾病的判定，臨床多采用具有更高靈敏度的hs-CRP。CRP水平可以反映炎癥程度，與炎癥過程密切相關(guān)。大量研究均表明，CRP在內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和進(jìn)展中均發(fā)揮著重要的作用[5-6]，且可以作為急性冠脈綜合征發(fā)生的預(yù)測(cè)因子[7]。Alonso-Martínez等[8]研究認(rèn)為，CRP可以作為心力衰竭患者心功能是否改善的獨(dú)立指標(biāo)，與心功能分級(jí)、再入院率以及病死率密切相關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組心衰患者h(yuǎn)s-CRP顯著高于對(duì)照組健康人群，且隨著心功能的增加而增加，hs-CRP與LVEDD、LAD和E/A均呈顯著正相關(guān)，與LVEF均呈顯著負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果表明，心力衰竭患者體內(nèi)hs-CRP高表達(dá)，hs-CRP能一定程度反映患者心功能分級(jí)和左室功能。心力衰竭患者體內(nèi)細(xì)胞因子激活，產(chǎn)生大量CRP，表明心力衰竭患者存在炎癥反應(yīng)。CRP又能夠誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞分泌和表達(dá)炎性趨化因子和黏附分子，加劇炎癥反應(yīng)，引起心肌缺血、缺氧，造成凝血系統(tǒng)激活，進(jìn)一步惡化心功能，加重心衰[9]。

腦利鈉肽(BNP)是一種具有生物學(xué)活性的天然激素，表達(dá)于心室，由心肌細(xì)胞合成。BNP進(jìn)入血液中可以起到擴(kuò)張血管、利尿、利鈉和拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)等作用。正常人體心肌擴(kuò)張并迅速合成BNP并釋放到血液循環(huán)中，以調(diào)節(jié)心臟功能。心力衰竭患者由于左心室舒張和收縮功能不全，這種效應(yīng)不敏感。BNP開始以前體形式(pro-BNP)存在 ，而當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激時(shí)，pro-BNP在活化酶的作用下裂解為有內(nèi)分泌活性的的BNP和無(wú)活性的NT-proBNP。NT-proBNP是一種由直鏈結(jié)構(gòu)構(gòu)成，不具有生物學(xué)活性的激素。BNP和NT-proBNP來(lái)源相同，呈等摩爾分泌，均能一定程度反映心肌細(xì)胞受到的容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷。Emdin等[10]研究認(rèn)為，與健康人群相比，心力衰竭患者NT-proBNP顯著升高，且與心功能分級(jí)顯著相關(guān)，可以一定程度反映心衰嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組心衰患者NT-proBNP顯著高于對(duì)照組健康人群，且隨著心功能的增加而增加，NT-proBNP與LVEDD、LAD和E/A均呈顯著正相關(guān)，與LVEF均呈顯著負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果表明，心力衰竭患者體內(nèi)NT-proBNP高表達(dá)，NT-proBNP能一定程度反映患者心功能分級(jí)和左室功能，與以往研究結(jié)果相符[9，11]。

次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下轉(zhuǎn)化為黃嘌呤，尿酸的直接前體包括黃嘌呤以及次黃嘌呤。正常人體尿酸的產(chǎn)生和排泄維持平衡狀態(tài)，血尿酸值保持穩(wěn)定。尿酸具有抗氧化應(yīng)激作用，中等濃度時(shí)一定程度上對(duì)心血管具有保護(hù)作用。程寅研究認(rèn)為[9]，與有心臟疾病但未至心衰階段的患者比較，心衰患者血尿酸顯著升高。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組心衰患者血尿酸顯著高于對(duì)照組健康人群，且隨著心功能的增加而增加，血尿酸與LVEDD、LAD和E/A均呈顯著正相關(guān)，與LVEF均呈顯著負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果表明，心力衰竭患者體內(nèi)血尿酸高表達(dá)，血尿酸能一定程度反映患者心功能分級(jí)和左室功能。心衰患者體內(nèi)血尿酸升高的可能原因?yàn)閇12]：①心衰患者心臟排出量減少，腎臟灌注不足，腎小球?yàn)V過率下降明顯，尿酸排出減少，血尿酸隨之增加。②心衰患者存在低氧血癥，無(wú)氧代謝增加促使三磷酸腺苷耗竭，引起腺嘌呤降解為黃嘌呤，促進(jìn)尿酸的合成。③無(wú)氧代謝還會(huì)產(chǎn)生大量乳酸，乳酸能抑制小管分泌尿酸，尿酸排出減少，血尿酸隨之增加。

總而言之，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)hs-CRP、NT-proBNP和尿酸在心衰患者中高表達(dá)，能一定程度反映患者心功能分級(jí)和左室功能，對(duì)心衰的早期診斷和病情評(píng)估具有重要的價(jià)值，值得進(jìn)一步深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Hatanaka N,Ueda T.Removal of biventricular thrombi for dilated cardiomyopathy in a patient with acute?heart failure[J].Kyobu Geka,2014,67(10):895.

[2]王慧.N-末端腦鈉肽前體、肌鈣蛋白T、超敏C反應(yīng)蛋白診斷慢性心力衰竭的臨床價(jià)值探討[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(15):127.

[3]鄭青,鮑逸民,楊永青,等.慢性心力衰竭患者血脂、血漿NT-ProBNP、CTnⅠ和hs-CRP水平測(cè)定的臨床分析[J].國(guó)際放射醫(yī)學(xué)核醫(yī)學(xué)雜志,2014,38(4):232.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性心力衰竭診療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12):1076.

[5]Sarojini A,Sai Ravi Shanker A,Anitha M.Inflammatory Markers-Serum Level of C-Reactive Protein,Tumor Necrotic Factor-偽,and Interleukin-6 as Predictors of Outcome for Peripartum Cardiomyopathy[J].J Obstet Gynaecol India,2013,63(4):234.

[6]Schmalgemeier H,Bitter T,Fischbach T,et al.C-reactive protein is elevated in heart failure patients with central sleep apnea and Cheyne-Stokes respiration[J].Respiratio,2014,87(2):113.

[7]王建軍,葉云,高紅艷等.急性冠脈綜合征患者LPA hs-CRP和HCY水平的臨床研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2012,32(10):877.

[8]Alonso-Martínez JL,Llorente-Diez B,Echegaray-Agara M,et al.C-reactive protein as a predictor of improvement and readmission in heart failure[J].Eur J Heart Fail,2002,4(3):331.

[9]程寅.老年維吾爾族慢性心力衰竭患者N末端腦鈉肽前體、超敏C反應(yīng)蛋白、尿酸變化及臨床意義[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué),2012：18-22.

[10] Emdin M,Passino C,Prontera C,et al.Comparison of brain natriuretic peptide(BNP) and amino-terminal ProBNP for early diagnosis of heart failure[J].Clin Chem,2007,53(7):1289.

[11]Paul B,Soon KH,Dunne J,et al.Diagnostic and prognostic significance of plasma N-terminal-pro-brain natriuretic peptide in decompensated heartfailure with preserved ejection fraction[J].Heart Lung Circ,2008,17(6) :497.

[12]張莉,王毅,陳小麗,等.心力衰竭患者血漿腦鈉肽與血清尿酸變化的臨床價(jià)值[J].中國(guó)微循環(huán),2009,13(1):53.

收稿日期：(2013-11-03)

作者簡(jiǎn)介：鄧曉波(1977-)，男，本科，主治醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科臨床與介入研究工作。

文章編號(hào)：1007-4287(2015)03-0392-03