抑郁癥患者血清總膽固醇與自殺未遂的meta分析

抑郁癥患者血清總膽固醇與自殺未遂的meta分析

王治博1,楊煜2，武月婷1，魏倩1，任淑萍1,李云3*

(1.吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 衛(wèi)生毒理學(xué)教研室，吉林 長(zhǎng)春130021；2.吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 生物實(shí)驗(yàn)中心;

3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 眼科)

自殺(Suicide)是近年來(lái)醫(yī)學(xué)界日益關(guān)注的一個(gè)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，并已越來(lái)越引起社會(huì)的廣泛關(guān)注，世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，自上世紀(jì)60年代以來(lái)到2012年，全球自殺率已經(jīng)上升了60%[1]，且新增部分主要位于發(fā)展中國(guó)家(developing country),而在中國(guó)，自殺已經(jīng)成為第五大主要死亡原因[2]。抑郁癥(Depression)是導(dǎo)致自殺的重要精神障礙性疾病之一，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外進(jìn)行了一些血清總膽固醇(Serum total cholesterol,CHOL)與抑郁癥患者自殺未遂(Attempted suicide)的相關(guān)研究，但結(jié)論不盡相同。本文根據(jù)這些研究，對(duì)血清總膽固醇與抑郁癥患者自殺未遂相關(guān)性的Meta分析，以進(jìn)一步明確其關(guān)系。

1材料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

研究設(shè)計(jì)為病例對(duì)照研究；研究對(duì)象年齡為18-60歲；符合精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM)診斷標(biāo)準(zhǔn)或符合CCMD-2-R診斷標(biāo)準(zhǔn)的人格障礙篩查工具(Personality Disorder Questionair for CCMD-2-R,PDQC)或CCMD-抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)高血壓、高血脂、糖尿病或哮喘病史等嚴(yán)重疾??；無(wú)服降血脂藥史；文獻(xiàn)中給出明確的血清總膽固醇含量，且數(shù)據(jù)完整。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

文獻(xiàn)研究設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)(如樣本資料交代不清或不全等)；躁狂發(fā)作史的患者；精神分裂癥患者；酒精或藥物濫用或依賴者；重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3文獻(xiàn)檢索

參考A.R.Lemeshow et al.[3]提出的檢索策略，以serum total cholesterol、total cholesterol、total serum cholesterol、lipid、suicide、depression、血清總膽固醇、抑郁癥、自殺為檢索詞并結(jié)合不同的檢索方式，檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包括PubMed、Medline、Cochrane Library、醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)2014年11月之前的文獻(xiàn)。下載有關(guān)聯(lián)或關(guān)聯(lián)不確定的文獻(xiàn)全文。參照納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)。對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)采用Cochrane推薦的Newcastle-0ttawa Scale (NOS[4])工具進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，該評(píng)估工具分別針對(duì)病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究，內(nèi)容涉及到研究對(duì)象的選擇4個(gè)條目(4分)、組間可比性1個(gè)條目(2分)和結(jié)果測(cè)量3個(gè)條目(3分)，共9分，得分越高，質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)所有納入的資料采用State/SE 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，如P>0.05，I2≤50%，研究具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；如P≤0.05，I2≥50%，研究異質(zhì)性較大，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)分析。本研究中評(píng)價(jià)的指標(biāo)為計(jì)量資料，為了消除量綱的影響以標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(Standardized Mean difference,SMD)為評(píng)價(jià)指標(biāo)，計(jì)算SMD 95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)。排除可能對(duì)合并統(tǒng)計(jì)分析影響較大的研究進(jìn)行敏感性分析。以Meta 分析結(jié)果的每個(gè)研究的效應(yīng)量的標(biāo)準(zhǔn)誤為橫坐標(biāo)，以效應(yīng)量為縱坐標(biāo)，繪制漏斗圖,分析是否存在發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)概況

共檢索到70余篇文獻(xiàn)，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選后納入8篇，其中4篇為英文文獻(xiàn)，經(jīng)NOS評(píng)價(jià)，文獻(xiàn)質(zhì)量較好。病例組275個(gè)研究對(duì)象，對(duì)照組807個(gè)研究對(duì)象，各文獻(xiàn)的基本情況見(jiàn)表1。

2.2META分析結(jié)果

研究的效應(yīng)量為SMD值，異質(zhì)性檢驗(yàn)：Q=22.79，I2=69.3%，不服從自由度為7的χ2分布，P=0.002，表明各研究間異質(zhì)性較大，采用隨機(jī)效應(yīng)模型，合并統(tǒng)計(jì)分析。合并后SMD為-0.323，SMD 95% CI為-0.606～-0.040，Z值為2.24，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)，見(jiàn)圖1。去除數(shù)據(jù)中病例組-對(duì)照組樣本量差異較大的數(shù)據(jù)的研究(J.H.Baek et al.2014)，進(jìn)行敏感性分析，P=0.003，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，暫可認(rèn)為所獲得的資料支持抑郁癥患者中血清膽固醇水平與自殺相關(guān)。

表1　納入研究的基本信息(Mean±SD,mg/dL or nmol/ )

2.3合并結(jié)果漏斗圖

以SMD標(biāo)準(zhǔn)誤為橫坐標(biāo)，以SMD為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖(Begg’s funnel plot)。結(jié)果顯示漏斗圖對(duì)稱性較好，提示研究結(jié)果受發(fā)表偏倚影響的可能性較小，P=0.108>0.05，見(jiàn)圖2。

圖1　血清總膽固醇與抑郁癥患者自殺未遂影響的

圖2　血清膽固醇對(duì)抑郁癥患者自殺未遂影響的SMD漏斗圖

3討論

近年的研究表明，抑郁癥患者存在脂質(zhì)代謝異常的現(xiàn)象，而已有不少文獻(xiàn)報(bào)道，低血清膽固醇與自殺行為有關(guān)[13]，但也有研究有不同看法。本研究應(yīng)用Meta分析方法研究血清總膽固醇對(duì)抑郁癥患者自殺未遂的影響，進(jìn)一步驗(yàn)證其在抑郁癥患者自殺風(fēng)險(xiǎn)的重要性。本研究按照嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，從近20年間關(guān)于抑郁癥患者血清膽固醇與自殺關(guān)系的文獻(xiàn)中篩選出8篇病例對(duì)照研究進(jìn)行分析，文獻(xiàn)代表性良好，研究質(zhì)量較高，暫可認(rèn)為所獲得的數(shù)據(jù)支持血清膽固醇水平與抑郁癥患者自殺相關(guān)。

目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于不同類型抑郁癥及其嚴(yán)重程度、自殺行為與血脂水平密切相關(guān)的原因尚不明確，一般認(rèn)為血脂水平降低可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)五羥色胺(5-HT)水平降低[14]，Asellus等提出總膽固醇水平可能與腦脊液中5-羥基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid ，5-HIAA)水平有關(guān)[15]。以往大多數(shù)研究支持血脂可作為自殺理論的生物標(biāo)志物，提示低TC，HDL-C水平和TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C的比值較高，另外，Jokinen J等的研究表示高密度脂蛋白水平與有預(yù)謀的計(jì)劃自殺有關(guān)，而非計(jì)劃的沖動(dòng)性自殺可能與低膽固醇水平有關(guān)，并且精心策劃的自殺行為可能有較高的高密度脂蛋白水平[16]。而E.A.Deisenhammer、Jess G.Fiedorowicz等的研究則不提示有相同結(jié)果[8，17]。

由于Meta分析屬觀察性研究，在研究設(shè)計(jì)、資料收集、文獻(xiàn)評(píng)價(jià)及統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中可能存在偏倚，本研究的缺陷在于忽略了不同亞組對(duì)結(jié)局的影響。因此，為了得到更準(zhǔn)確的結(jié)論，下一步可考慮驗(yàn)證不同類型抑郁癥、抑郁癥不同嚴(yán)重程度及自殺意識(shí)/企圖的脂質(zhì)水平的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)：

[1]Suicide prevention.WHO Sites:Mental Health[N].World HealthOrganization,2013-01-15.

[2]Weiyuan,C.Women and suicide in rural China.Bulletin of the World Health Organization,2009,87(12):888.

[3]A.R.Lemeshow et al.Searching one or two databases was insufficient for meta-analysis of observational studies[J].Journal of Clinical Epidemiology,2005,58:867.

[4]Anita Rajasekhar,Richard Lottenberg,Lawrence.LottenbergPulmonary embolism prophylaxis with inferior vena cava filters in trauma patients:a systematic review using the meta-analysis of observational studies in epidemiology (MOOSE) guidelines[J].J Thromb Thrombolysis,2011,32:40.

[5]Luis G.Almeida-Montes,Victoria Valles-Sanchez,Julia Moreno-Aguilar.Relation-of serum cholesterol,lipid,serotonin and tryptophan levels to severity of depression and to suicide attempts[J].J Psychiatry Neurosci,2000,25(4):371.

[6]許明智,郭新勝,陳佐明.抑郁癥患者血清膽固醇、脂蛋白和載脂蛋白的水平及其意義[J].中華精神科雜志，2000,33(3):155.

[7]Lee H-J,Kim Y-K.Serum lipid levels and suicide attempts[J].Acta Psychiatr Scand,2003,108:215.

[8]Eberhard A.Deisenhammera,Karin Kramer-Reinstadlera,Dietmar Liensbergera,No evidence for an association between serum cholesterol and the course of depression and suicidality[J].Psychiatry Research，2004,121：253.

[9]Tiao-Lai Huang.Serum lipid profiles in major depression with clinical subtypes,suicide attempts and episodes[J].Journal of Affective Disorders,2005,86:75.

[10]徐敏,王秀梅,王洪智.血清膽固醇水平與精神病人自殺之間關(guān)系的研究[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2006,27(1):46.

[11]王相蘭,洪春霞,魏欽令.血清總膽固醇水平和抑郁癥患者自殺行為的相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(31):94.

[12]Ji Hyun Baek,Eun-Suk Kang,Maurizio Fava.Serum lipids,recent suicide attempt and recent suicide status in patients with major depressive disorder[J].Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry,2014,51:113.

[13]Jian Zhang,Robert E.McKeown,James R.HusseyLow HDL cholesterol is associated with suicide attempt among young healthy women:the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J].Journal of Affective Disorders,2005,89:25.

[14]Terao T,Yoshimura R,Ohmori O,et al.Effect of serum cholesterol levels on meta-chlorophenylpiperazine-Evoked neuroendocrine responses in healthy subjects[J].Biol Psychiatry,1997,41:974.

[15]Asellus P,Nordstrom P,Jokinen J.Cholesterol and CSF 5-HIAA in attempted suicide[J].J Affect Disord,2010,125:388.

[16]Jokinen J,NordstromAL,NordstromP.Cholesterol,CSF 5-HIAA,violence and intent in suicidal men.Psychiatry Res,2010,178:217.

[17]Jess G.Fiedorowicz,William H.CoryellCholesterol and suicide attempts:A prospective study of depressed inpatients[J].Psychiatry Research,2007,152:11.

收稿日期：(2014-12-06)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)03-0485-03

通訊作者*