過敏性紫癜患兒IL-6、IL-8和TNF-α表達的臨床意義

過敏性紫癜患兒IL-6、IL-8和TNF-α表達的臨床意義

黃靈

(臨高縣人民醫(yī)院，海南 臨高571800)

過敏性紫癜(allergic purpura)是一種小血管炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為瘀斑和皮膚瘀點，以兒童時期最常見[1]。主要的病理改變是小血管周圍嗜酸性粒細胞和嗜中性粒細胞的浸潤，該病的發(fā)病機制尚不清楚，給診斷和治療帶來很大的不便。但是，細胞因子在過敏性紫癜發(fā)病中的作用引起醫(yī)學(xué)研究者廣泛重視，且已被許多學(xué)者所認(rèn)同[2]。本研究旨在探討過敏性紫癜患兒血清中白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)表達的臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月—2013年5月我院收治的過敏性紫癜患兒70例(研究組)，男38例，女32例，年齡2-12歲，平均年齡(6.3±1.1)歲，其中紫癜性腎炎28例(腎損害組)，無腎損害者42例(無損害組)。所有患兒均為首發(fā)患兒，且符合1990年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。急性期主要表現(xiàn)：非血小板減少性的紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)炎、消化道出血以及腹痛；恢復(fù)期早期主要表現(xiàn)：經(jīng)過治療患兒臨床癥狀消失3天；另外選取健康兒童70例(對照組)，男性37例，女性33例，年齡3-12歲，平均年齡(6.3±1.1)歲。研究組和對照組年齡、性別比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

分別采集對照組兒童及研究組急性期、恢復(fù)期患兒清晨空腹靜脈血液3 ml。將所取的血樣以2 000 r/min 離心10 min后取血清，將血清放置在-70℃的低溫冰箱內(nèi)冷凍保存。血清中IL-6、IL-8及TNF-a均應(yīng)用雙抗體夾心的ELISA方法進行測定。試劑均由第四軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室提供。

1.3觀察指標(biāo)

觀察研究組急性期和恢復(fù)早期、腎損害組、無損害組和對照組血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

研究組患兒急性期和恢復(fù)早期血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平均顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；急性期血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平顯著高于恢復(fù)早期，兩者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；腎損害組患兒血清中TNF-a水平顯著高于無損害組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別nIL-6IL-8TNF-a研究組急性期7026.8±1.1▲△22.2±0.7▲△24.3±2.1▲△ 恢復(fù)早期7012.9±1.1▲10.8±0.3▲12.8±0.9▲研究組腎損害組2815.9±0.9▲11.3±0.5▲16.1±1.4▲# 無損害組4213.3±1.2▲10.6±0.7▲10.2±0.6▲對照組704.1±0.75.1±1.74.8±0.4

注：與對照組比較，▲P<0.05；與恢復(fù)早期比較，△P<0.05；與無腎損害組比較，#P<0.05。

3討論

過敏性紫癜是一種以小血管炎為主要病變的變態(tài)性反應(yīng)性疾病[6]，病變會累及毛細血管，使毛細血管的滲透性和脆性增加，臨床上會出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性的皮膚紫癜，有的患者會合并腎損害，但是該病的發(fā)病機制尚不清楚，給疾病的治療和診斷帶來很多不便[7]。過敏性紫癜性腎炎是該病的嚴(yán)重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為彌漫性的小血管炎，腎臟的病理存在腎間質(zhì)以及微血管的損害，可能與免疫復(fù)合物以及激活的補體沉積在腎小球系膜中有關(guān)[8]。免疫復(fù)合物以及活化的補體會使自由基連鎖反應(yīng)激發(fā)，進而增強脂質(zhì)過氧化作用，使其抗氧化的機能降低，進而使炎性反應(yīng)放大，致使血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，造成血管痙攣，最終導(dǎo)致血栓形成。近年來，細胞因子在過敏性紫癜發(fā)病中的作用受到廣泛的關(guān)注，且被許多學(xué)者所認(rèn)同[9]。

IL-6是一種由B細胞分化產(chǎn)生的抗體必需的因子，可以促進抗體的合成和分泌，該物質(zhì)形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁，并且導(dǎo)致血管壁的補體激活，最終引起免疫損傷，引起血管炎癥，若沉積于腎小球的系膜區(qū)則會導(dǎo)致腎炎出現(xiàn)[10]。IL-8則是一種具有趨化作用的蛋白質(zhì)多肽，尤其對中性粒細胞，也包括單核細胞、內(nèi)皮細胞及上皮細胞等多種不同細胞，在特定的誘導(dǎo)刺激因素下產(chǎn)生IL-8。過敏性紫癜的急性期會表現(xiàn)出白細胞增加，血管的周圍會出現(xiàn)多核白細胞浸潤，進而使內(nèi)皮細胞激活，使大量的IL-8產(chǎn)生[11]。而IL-8的產(chǎn)生和增加也有利于過敏性紫癜患兒的血管周圍發(fā)生白細胞聚集，中性粒細胞被發(fā)生趨化并且釋放出蛋白酶，導(dǎo)致血管出現(xiàn)炎性損傷[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組急性期和恢復(fù)早期患兒血清中IL-6、IL-8水平均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而且急性期患兒血清中IL-6、IL-8水平顯著高于恢復(fù)早期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明IL-6、IL-8參與過敏性紫癜的發(fā)生，并且與過敏性紫癜患兒的病情有關(guān)。

TNF-a是由單核-巨噬細胞產(chǎn)生的一種細胞因子，該細胞因子具有細胞毒的作用，能選擇性地殺傷某些腫瘤細胞[13]。在生理狀況下，該細胞因子具有生物活性的緊密的三聚體，其生物活性位點主要在兩個相鄰的亞基之間V型的結(jié)構(gòu)域中。該細胞因子可以對機體中的炎癥和免疫反應(yīng)起重要的調(diào)節(jié)作用。TNF-a能單獨發(fā)揮作用，也可以與其他的細胞因子發(fā)生協(xié)同作用，該細胞因子還可以使腎臟的血流動力學(xué)出現(xiàn)改變，進而抑制內(nèi)皮細胞的生長[14]。較高濃度的TNF-a還具有誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞的凋亡作用，進而導(dǎo)致血管壁的損傷作用，導(dǎo)致和加重腎小球的病理性損傷[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組急性期和恢復(fù)早期血清中TNF-a水平均顯著高于對照組，且急性期顯著高于恢復(fù)早期，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，進一步說明TNF-a、IL-6、IL-8參與過敏性紫癜患兒的發(fā)生、發(fā)展。研究還發(fā)現(xiàn)，腎損害組患兒血清中TNF-a水平顯著高于無損害組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，充分說明TNF-a水平與過敏性紫癜性腎炎有關(guān)，而腎損害組和無損害組患兒IL-6、IL-8水平無顯著差異，說明TNF-a在一定程度上與腎損傷程度及預(yù)后存在關(guān)系。

綜上所述,過敏性紫癜的發(fā)病機制尚不明確，非常復(fù)雜。IL-6、IL-8及TNF-a水平升高，以及IL-6、IL-8和TNF-a的相互作用會引起免疫病理損傷，與過敏性紫癜的發(fā)生機制有一定的關(guān)系。TNF-a還與過敏性紫癜性腎炎的發(fā)生、預(yù)后有關(guān)。因此，臨床上檢測IL-6、IL-8及TNF-a水平對過敏性紫癜的診斷、治療和預(yù)后具有重要意義。

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收稿日期：(2013-12-19)