糖尿病并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與 CRP、TNF-α 相關(guān)性研究

糖尿病并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與 CRP、TNF-α 相關(guān)性研究

汪小燕，楊大來*，何院娟，李鳳菊

(北京郵電大學(xué)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京100876)

伴隨著人們生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，2 型糖尿病(T2DM)的發(fā)生率逐年增加，糖尿病患者除因胰島細(xì)胞的功能受損而表現(xiàn)為高血糖外，同時(shí)也會(huì)伴發(fā)因高血糖所引起的多種并發(fā)癥。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，部分肥胖的 T2DM 病人同時(shí)伴有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，OSAS 與糖代謝紊亂和 T2DM 密切相關(guān)[1-2]。本文通過研究高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與本病的相關(guān)性，來探討炎癥機(jī)制在本病發(fā)生發(fā)展中的作用。

1資料及方法

1.1一般資料2010年1月- 2013年3月北京電力醫(yī)院干部科病房及門診T2DM 伴 OSAS 病人30例(男18 例，女12例) ，年齡 41 - 69歲平均( 48.2±11.3) 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選的糖尿病病人均符合《中國2型糖尿病防治指南》T2DM 的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010 年版)[ 3-4 ]；并且所有入選患者均經(jīng)過多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(PSG) 確診為 OSAS[ 5 ]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有神經(jīng)精神疾病患者；伴有嚴(yán)重的肝腎功能損害的患者；伴有明顯的上呼吸道梗阻的患者；患有上呼吸道感染的患者；具有腦出血或者腦梗死病史的患者；嚴(yán)重的心衰病人(NYHA分級(jí) Ⅲ 級(jí)以上者)；甲狀腺功能減退患者；患其它比較嚴(yán)重的疾病以及研究人員認(rèn)為不適宜進(jìn)行睡眠監(jiān)測的病人。所有入選患者在實(shí)驗(yàn)前均簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1觀察指標(biāo)及方法① 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者 TNF-α 的含量(寧波康美生物科技有限公司生產(chǎn)的 TNF-α ELISA試劑盒)，對血中 hsCRP 應(yīng)用Beckman公司生產(chǎn)的DXC800自動(dòng)化分析儀以膠乳凝集反應(yīng)法檢測。②高血壓診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)：既往診斷為高血壓或者新診斷的高血壓患者( 3 次清晨靜息狀態(tài)下測得血壓≥140/90 mmHg)都視為合并有高血壓的患者。③體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。④腰圍(waist circumstance，WC)測量方法：患者站立狀態(tài)進(jìn)行自然呼吸，經(jīng)過其最低肋骨的下緣和同側(cè)髂前上棘連線的中點(diǎn)處水平測量一周，測量單位為 cm。⑤通過查閱病歷及詳細(xì)問診，明確患者的 T2DM 病程以及 OSAS 病程；⑥睡眠監(jiān)測： 所有病人進(jìn)入睡眠監(jiān)測病房后，應(yīng)用康迪E-64型多導(dǎo)聯(lián)睡眠檢測器對患者進(jìn)行同步標(biāo)準(zhǔn)的 PSG 檢測，并且使用便攜式 Embletta-13 血氧脈搏測定器( 美國) 對患者進(jìn)行夜間的血氧飽和度的監(jiān)測?？诒菤饬髦袛鄷r(shí)間大于 10 s 則判定為呼吸暫停； 氣流水平少于正常氣流強(qiáng)度的 50% 以上，同時(shí)伴脈搏血氧飽和度( SpO2) 下降 4% 及以上則標(biāo)記為低通氣。呼吸暫?；蛘叩屯馐录l(fā)生時(shí)，伴有矛盾胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)則判定為阻塞性。參照慣用的國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[6]，睡眠呼吸暫停綜合征指的是在每晚睡眠過程中呼吸暫停反復(fù)發(fā)生超過 30 次，或者睡眠呼吸暫停/低通氣指數(shù)(AHI) ≧5。

2結(jié)果

2.1影響OSAS病程的多元線性逐步回歸分析將hsCRP、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，OSAS病程作為因變量，多元線性逐步回歸分析，BMI、hsCRP、TNF-α與OSAS病程獨(dú)立相關(guān)，見表 1。

表1　OSAS 病程相關(guān)因素的多元線性逐步回歸分析

注：因變量為OSAS病程(年)

2.2影響糖尿病病程的多元線性逐步回歸分析將 hsCRP 、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，糖尿病病程作為因變量，多元線性逐步回歸分析，TNF-α、高血壓、hsCRP 與 糖尿病病程獨(dú)立相關(guān)見表2。

表2　糖尿病病程相關(guān)因素的多元線性逐步回歸分析

a.因變量:糖尿病病程(年)

3討論

本文主要通過研究炎癥因子 hs-CRP以及 TNF-α 在 OSAS 并 T2DM 患者體內(nèi)含量變化，來探討炎癥反應(yīng)在本病發(fā)病過程中所發(fā)揮的作用。

相關(guān)研究指出， hs-CRP 是 OSAS 發(fā)病的獨(dú)立預(yù)測因子[7]。OSAS 患者 hs-CRP升高的機(jī)制可能主要為“缺氧”。間歇性低氧以及睡眠片段化為 OSAS 的基本的病理生理異常。有關(guān)研究指出， OSAS 病人夜間反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停以及低氧血癥介導(dǎo)了多種炎癥因子的產(chǎn)生以及釋放。國外的相關(guān)研究表明，在經(jīng)過經(jīng)鼻持續(xù)的氣道正壓通氣(nCPAP)治療 1 個(gè)月以后， OSAS 病人血清中 CRP 水平顯著減低[8]，進(jìn)一步證實(shí)了缺氧為導(dǎo)致 OSAS 患者 CRP 升高的重要因素。同時(shí)相關(guān)研究指出， CRP 不只與 T2DM 的發(fā)病有關(guān)系，而且與 T2DM 病人的高血糖水平相關(guān)[9]。 CRP 與 T2DM 發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的作用機(jī)制可能為：① CRP 能夠抑制內(nèi)皮型一氧化氮酶的生物活性，激活多種因子，引起內(nèi)皮功能的紊亂。內(nèi)皮通透性的減低以及外周血流量的降低會(huì)限制胰島素在代謝活躍的組織中的轉(zhuǎn)運(yùn)而且能夠促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生。② CRP 等炎癥因子促發(fā)氧化應(yīng)激以及導(dǎo)致脂肪細(xì)胞產(chǎn)生過多的游離脂肪酸，均能夠引起 B 細(xì)胞的凋亡。相關(guān)報(bào)道指出，糖耐量受損發(fā)生時(shí)，患者體內(nèi) hs-CRP含量即開始升高 ，由此可見， CRP 為OSAS 并 T2DM 患者重要的預(yù)測因子，對于其病情監(jiān)測具有重要意義。

TNF-α 促進(jìn) T2DM 發(fā)生發(fā)展的可能機(jī)制為： TNF -α 等因子介導(dǎo)一氧化氮途徑誘導(dǎo)T2DM 患者胰島β細(xì)胞的凋亡[10]。同時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明， T2DM 合并感染的大鼠胰島細(xì)胞的凋亡與 TNF-α 存在明顯的相關(guān)性[11]。TNF-α 加劇 OSAS 的可能機(jī)制為： TNF-α 能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及白細(xì)胞上的黏附分子的表達(dá)，進(jìn)而加速活化的淋巴細(xì)胞進(jìn)入組織內(nèi)，加劇組織內(nèi)炎癥反應(yīng)。中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附作用加強(qiáng)，附著于微血管的表面，進(jìn)而堵塞微循環(huán)通道，影響組織的血供，進(jìn)而加劇 OSAS 的缺氧狀態(tài)。而且活化的白細(xì)胞能夠釋放大量的氧自由基蛋白水解酶，損傷局部的血管，引起血管的通透性增加，促進(jìn)組織缺血與水腫的發(fā)生，進(jìn)而加劇了 OSAS 的缺氧狀態(tài)。

我們采用多元線性逐步回歸分析與多元線性逐步回歸分析方法，將 hsCRP 、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，OSAS 病程作為因變量發(fā)現(xiàn) BMI、hsCRP 、TNF-α與 OSAS 病程獨(dú)立相關(guān)。綜上所述， hs-CRP以及 TNF-α與 T2DM 并 OSAS 具有明顯的相關(guān)性。但是本研究所納入研究的樣本量相對較小，研究結(jié)果可能有偏差，今后還需要加大樣本量來進(jìn)一步深入研究。

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收稿日期：2013-12-20)1007-4287(2015)03-0464-02

文章編號(hào)：1007-4287(2015)03-0462-02 (

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