厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥的療效觀察

崔淑芬

厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥的療效觀察

崔淑芬

摘要：目的探討厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥(HUA)的臨床效果及安全性。方法 收集我院2012年1月—2014年1月收治的老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥病人87例，隨機(jī)分為A組、B組、C組，各29例，A組給予厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，B組給予厄貝沙坦治療，C組給予苯磺酸氨氯地平治療。隨訪10個月，觀察3組治療前后血壓、血尿酸變化及臨床效果。治療期間觀察3組用藥不良反應(yīng)。結(jié)果治療后3組收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01)，A組治療后收縮壓、舒張壓、血尿酸水平明顯低于B組、C組(P<0.01)。治療后，A組有效率為96.55%，明顯高于B組(75.86%)、C組(72.41%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.59，P=0.037)。3組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.19，P=0.551)。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥病人降壓效果滿意，且可降低HUA發(fā)生，不增加不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：糖尿??；高血壓；高尿酸血癥；厄貝沙坦；苯磺酸氨氯地平

相關(guān)文獻(xiàn)顯示[1]，高尿酸血癥(HUA)是高血壓發(fā)病的獨(dú)立危險因素，與糖尿病病人代謝狀態(tài)、體質(zhì)等密切相關(guān)。糖尿病中20%～40%患有高血壓疾病，特別是老年病人，各臟器功能降低，同時患有兩種慢性病，無疑增加治療難度。對老年糖尿病高血壓合并HUA病人我院采用厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2012年1月—2014年1月收治的老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥病人87例，所有病人均符合張?zhí)绽虻仍\斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，排除不愿意參加本次研究、遵醫(yī)囑行為差的病人。其中男67例，女20例；年齡65歲～80歲(71.64歲±8.96歲)；高血壓病程10年～33年(16.72年±7.53年)；收縮壓(163.56±20.10)mmHg，舒張壓(100.08±11.21)mmHg。隨機(jī)分為A組、B組、C組，各29例，3組年齡、性別、病程及血壓等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法3組均給予低糖、低脂、低鹽飲食，按原降糖藥物調(diào)整劑量，平穩(wěn)血糖水平。B組給予厄貝沙坦分散片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100170，濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片75 mg)口服治療，每次150 mg，每日1次。C組給予苯磺酸氨氯地平片(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020468，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片5 mg)口服治療，初始量每次2.5 mg，每日1次，連用7 d～14 d，據(jù)病人血壓情況給予適當(dāng)調(diào)整，通常量為每次5 mg，每日1次，極量為每次10 mg，每日1次。A組給予厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平，用法、用量同B組、C組。3組均以1個月為1個療程，連續(xù)用藥10個療程。

作者單位：山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院(濟(jì)南 250014)，E-mail：cuishufen@yeah.net

1.3隨訪及觀察指標(biāo)所有病人均進(jìn)行10個月隨訪。用藥前3個月，囑病人每周復(fù)查血壓1次，后7個月，1個月復(fù)查1次。血壓測量以清晨或09：30以前，靜坐20 min左右，左側(cè)上肢血壓為準(zhǔn)。為降低誤差，均選擇同一醫(yī)護(hù)、同一臺水銀血壓計(jì)測量。用藥前及末次血壓測量，均進(jìn)行3次，取平均值進(jìn)行分析。用藥前及末次隨訪均進(jìn)行血尿酸測定，取清晨空腹靜脈血送檢，采血、送檢及檢驗(yàn)均由同組醫(yī)護(hù)完成，嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行。用藥期間，詳細(xì)詢問病人不適，記錄各組病人用藥不良反應(yīng)。

1.4評定標(biāo)準(zhǔn)據(jù)馬建平學(xué)著評定標(biāo)準(zhǔn)劃分[3]，有效為舒張壓下降≥10 mmHg或已降至正常范圍內(nèi)；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。

2結(jié)果

2.13組治療前后血壓變化3組治療前收縮壓、舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組收縮壓、舒張壓較治療前明顯降低(P<0.05或P<0.01)，A組治療后收縮壓及舒張壓明顯低于其他兩組(P<0.01)。詳見表1。

表1　3組治療前后收縮壓及舒張壓變化(±s)　 mmHg

2.2血尿酸變化3組治療前血尿酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后A組明顯低于B組、C組(P<0.01)，治療后A組、B組明顯低于治療前(P<0.01)。詳見表2。

表2　3組治療前后血尿酸水平對比(±s) 　μmol/L

2.3治療效果及并發(fā)癥治療后，A組有效28例(96.55%)，B組有效22例(75.86%)例，C組有效21例(72.41%)，3組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.59，P=0.037)。3組治療期間均有不同程度不良反應(yīng)，A組3例(10.34%)，B組5例(17.24%)，C組6例(20.69%)，3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.19，P=0.551)，均為輕度，未給予特殊治療，調(diào)整用法、用藥時間后自行好轉(zhuǎn)。

3討論

3.1糖尿病高血壓合并HUA現(xiàn)狀糖尿病病人同時患有高血壓臨床并不少見，發(fā)病率約占糖尿病患病人群的39.57%～80.00%[4]。糖尿病、高血壓均可導(dǎo)致機(jī)體尿酸代謝功能紊亂，出現(xiàn)不同程度增高。糖尿病病人血尿酸增高與肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂及代謝綜合征等關(guān)系密切，高血壓病人血尿酸水平增高提示腎功能受損、代謝紊亂。目前已明確，同時患有糖尿病高血壓病人心血管事件發(fā)生率比正常人增加4倍。HUA是心血管疾病獨(dú)立危險因素。有效控制糖尿病高血壓病人尿酸水平，有助于降低心血管事件及腎功能損害發(fā)生率。

3.2老年糖尿病高血壓合并HUA病理糖尿病早期即可對腎小管及腎小管功能造成損害，且呈進(jìn)行性加重。老年高血壓病人存在一定特殊性，具有收縮壓高、脈壓大、波動性大、晝夜節(jié)律異常等特點(diǎn)，且易伴有其他病變及各臟器功能衰退等，可加速腎血管病變，加重腎損害[5]。老年人各臟器功能已出現(xiàn)不同程度衰退，合并糖尿病可加重小動脈硬化，造成血壓增高；血壓增高又可影響心、腦、腎等重要器官功能，增加心血管事件發(fā)生。腎臟功能損害又可影響尿酸代謝，增加HUA及心血管事件發(fā)生。同時加重腎功能損害，形成惡性循環(huán)，為臨床治療增加難度。

3.3厄貝沙坦與苯磺酸氨氯地平作用機(jī)制目前，對老年高血壓治療多采用聯(lián)合降壓藥治療，但較多降壓藥對尿酸生成、代謝具有一定影響，增加HUA發(fā)生。臨床對老年糖尿病高血壓病人，在積極控制血糖同時，給予血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)受體1(AT1)拮抗劑(ARB)，以阻斷AngⅡ與AT1結(jié)合，達(dá)到降壓、保護(hù)重要臟器功能，且不增高尿酸水平。厄貝沙坦為Ang Ⅱ受體阻斷劑，具有以上特點(diǎn)，且可改善血流動力學(xué)，增加一氧化氮和前列環(huán)素合成，降低炎性反應(yīng)，改善硬化小動脈張力作用，又可擴(kuò)張出球小動脈，降低高濾過作用，達(dá)到保護(hù)腎小球基底膜及腎功能的作用[6]。本研究結(jié)果顯示，B組治療后血尿酸水平明顯低于治療前(P<0.01)?？梢?，厄貝沙坦具有降低尿酸水平的作用。

苯磺酸氨氯地平為于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，已成為臨床治療高血壓的一線藥物，廣泛應(yīng)用于合并心腦血管疾病、腎性高血壓病人。可作用于血管平滑肌，發(fā)揮松弛、擴(kuò)張外周小動脈，達(dá)到降壓作用。且具有半衰期長、副反應(yīng)少等特點(diǎn)。同時，對腎臟具有保護(hù)作用，可擴(kuò)張腎小球出、入球動脈，提高腎臟血流量，降低早期腎損害[7]。但本研究結(jié)果顯示，C組降壓作用同B組相仿，對血尿酸水平影響不明顯?？梢姳舅幗档脱蛩崴蒋熜芳?，老年糖尿病高血壓合并HUA，并非單純排泄障礙引發(fā)，生成過度可能為主要原因，有待于進(jìn)一步研究。

3.4厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平作用本研究結(jié)果顯示，A組治療后收縮壓、舒張壓、血尿酸均低于治療前及B組、C組治療后(P<0.01)，有效率為96.55%，高于B組、C組(P<0.05)，表明厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯治療老年糖尿病高血壓合并HUA療效優(yōu)越，且不增加不良反應(yīng)。作用機(jī)制可能為：①厄貝沙坦與苯磺酸氨氯地平均為長效降壓藥，可協(xié)同擴(kuò)張血管、促進(jìn)醛固酮分泌等，達(dá)到穩(wěn)定降壓作用，降低血壓波動，減少心血管事件發(fā)生。②均具有擴(kuò)張血管，提高腎血流作用，改善腎功能，促進(jìn)尿酸代謝。厄貝沙坦具有降低血尿酸水平的作用，從尿酸生成到代謝，綜合調(diào)整尿酸水平，降低HUA及心血管事件發(fā)生。③苯磺酸氨氯地平可阻滯鈣離子細(xì)胞內(nèi)流，抑制興奮-收縮耦聯(lián)，降低兒茶酚胺對心肌損害。厄貝沙坦阻斷AngⅡ?qū)π募〉鞍状碳?，共同達(dá)到改善心肌重構(gòu)，改善心功能，降低心血管事件。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年糖尿病高血壓合并高尿酸血癥病人的降壓效果滿意，且可降低HUA發(fā)生，不增加不良反應(yīng)。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-05-19)

中圖分類號：R544.1R255.3

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．017

文章編號：1672-1349(2015)18-2084-03