右美托咪定對(duì)肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能及術(shù)后蘇醒質(zhì)量的影響

右美托咪定對(duì)肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能及術(shù)后蘇醒質(zhì)量的影響

王建波1, 牛義凱2, 丁玉峰1

(山東省濰坊市益都中心醫(yī)院, 1. 藥學(xué)部; 2. 呼吸科, 山東 濰坊, 262500)

關(guān)鍵詞:右美托咪定; 肺癌; 肺癌根治術(shù); T淋巴細(xì)胞; 免疫功能

手術(shù)是早期肺癌患者的首選治療方案，但手術(shù)往往會(huì)對(duì)患者免疫功能造成一定影響[1]。右美托咪定(DEX)是一種新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可有效減輕患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)；且有研究[2]表明DEM可減少術(shù)后蘇醒期躁動(dòng)及全身麻醉誘發(fā)的嗆咳[3]。本研究探討了DEX對(duì)45例肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能及術(shù)后蘇醒質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

選取2012年1月—2014年5月在山東省濰坊市益都中心醫(yī)院擇期行肺癌根治術(shù)的患者45例，均符合美國(guó)國(guó)家癌癥網(wǎng)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期[5], 排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、心血管疾病、心動(dòng)過(guò)緩或緩慢性心律失常者。45例患者隨機(jī)分為DEX組24例和對(duì)照組21例。DEX組男13例，女11例；年齡47～68歲，平均(58.53±4.16)歲；體質(zhì)量指數(shù)(22.35±3.28) kg/m2。對(duì)照組男10例，女11例；年齡47～69歲，平均(57.24±5.32)歲；體質(zhì)量指數(shù)(21.47±3.80) kg/m2。2組性別、年齡等一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

2組均常規(guī)監(jiān)測(cè)呼吸、脈搏、血壓、血氧飽和度、心電圖等生命體征，打開靜脈通道，采用乳酸鈉林格液預(yù)擴(kuò)容。DEX組于開始麻醉誘導(dǎo)時(shí)給予0.50 μg/kg負(fù)荷劑量的DEX, 10 min后維持在0.40 μg/(kg·h)的速率，直至手術(shù)結(jié)束。對(duì)照組靜脈泵注入等量生理鹽水，速率相同。麻醉誘導(dǎo)：咪唑安定0.05 mg/kg、羅庫(kù)溴銨0.80 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg及舒芬太尼0.60 μg/kg, 經(jīng)口行雙腔氣管導(dǎo)管插管，接麻醉機(jī)行機(jī)械通氣，潮氣量6～8 mL/kg。麻醉維持: 2%～5%七氟醚吸入, 5～10 g/(kg·h)瑞芬太尼及0.10～0.15 g/(kg·h)順苯磺酸阿曲庫(kù)銨以靜脈泵靜脈注入, 0.2 g/(kg·h)舒芬太尼間斷推注。術(shù)畢待患者恢復(fù)自主呼吸、意識(shí)清醒后拔除氣管插管。

2組患者均在麻醉誘導(dǎo)開始時(shí)(T0)、手術(shù)結(jié)束即刻(T1)、術(shù)后12 h(T2)空腹取肘靜脈血5 mL, 以流式細(xì)胞儀(美國(guó)BD公司)檢測(cè)總T淋巴細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞(Th)及抑制性T細(xì)胞(Ts)比例，以CD3+細(xì)胞代表總T淋巴細(xì)胞，CD4+細(xì)胞代表Th、CD8+細(xì)胞代表Ts。

觀察指標(biāo): ① 觀察T0、T1、T2的CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞含量及CD4+/CD8+比值變化; ② 觀察2組患者蘇醒質(zhì)量，包括呼吸恢復(fù)時(shí)間、拔管時(shí)間、蘇醒時(shí)間、拔管期間嗆咳評(píng)分及拔管后躁動(dòng)評(píng)分。

評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn): ① 嗆咳評(píng)分：無(wú)嗆咳，計(jì)1分；嗆咳1～2次，計(jì)2分；嗆咳3～4次，計(jì)3分；嗆咳5～10次，計(jì)4分；嗆咳>10次，計(jì)5分; ② 躁動(dòng)評(píng)分：安靜、合作，計(jì)1分；吸痰時(shí)肢體有躁動(dòng)，計(jì)2分；無(wú)刺激時(shí)有躁動(dòng)，但不需外力制動(dòng)計(jì)3分；躁動(dòng)、不合作，需外力制動(dòng)，計(jì)4分。

2結(jié)果

2組免疫功能變化見表1。2組呼吸恢復(fù)時(shí)間、拔管及蘇醒時(shí)間均無(wú)顯著差異(P>0.05), 但DEX組嗆咳評(píng)分及躁動(dòng)評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

3討論

腫瘤患者往往存在免疫功能低下的情況，可能原因是腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生、激活可溶性免疫抑制因子，從而降低患者免疫功能[6-9]。而手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)前焦慮及術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)等均可能進(jìn)一步影響患者免疫功能。T淋巴細(xì)胞是抗腫瘤免疫應(yīng)答中的主要效應(yīng)細(xì)胞，根據(jù)其功能可分為Th、Ts、效應(yīng)T細(xì)胞、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)T細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞等亞群，其中，Th具有調(diào)節(jié)或協(xié)助細(xì)胞免疫的功能，Ts則具有免疫抑制功能，兩者比例的平衡對(duì)維持機(jī)體正常免疫功能具有重要意義。大量研究[10]表明，圍術(shù)期患者外周血CD4+細(xì)胞含量降低、CD8+細(xì)胞含量增加，其細(xì)胞免疫功能收到明顯抑制，因此，檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群含量變化可評(píng)估患者免疫功能的變化，指導(dǎo)臨床治療。

氣管拔管期間嗆咳及蘇醒期躁動(dòng)是全身麻醉的常見并發(fā)癥，可能是由于麻醉藥物抑制中樞神經(jīng)的程度不同，其相應(yīng)的消退時(shí)間也不一致，從而導(dǎo)致大腦高級(jí)中樞功能在同一時(shí)刻不能完全恢復(fù)，在導(dǎo)管、疼痛等刺激下誘發(fā)躁動(dòng)，并可能出現(xiàn)血壓升高、心率加快、切口出血及掙扎導(dǎo)致軟組織挫傷等意外[11-12]。臨床多采用鎮(zhèn)靜劑來(lái)減少或預(yù)防麻醉蘇醒期躁動(dòng)，但該方法具有延遲蘇醒的副作用。

±s)

與T0比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

組別呼吸恢復(fù)時(shí)間/min拔管時(shí)間/min蘇醒時(shí)間/min嗆咳評(píng)分/分躁動(dòng)評(píng)分/分DEX組(n=24)11.57±4.2615.29±3.3114.82±5.362.31±0.62**1.58±0.43**對(duì)照組(n=21)12.38±5.1414.65±4.0714.24±4.752.84±0.572.16±0.55

與對(duì)照組比較，**P<0.01。

DEX具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抑制交感神經(jīng)活性等作用，可有效減少術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，DEX組患者術(shù)中及術(shù)后免疫功能并未出現(xiàn)明顯紊亂，而對(duì)照組則表現(xiàn)為明顯的免疫抑制，提示DEX可有效改善患者圍術(shù)期免疫功能紊亂；同時(shí)DEX患者嗆咳評(píng)分及躁動(dòng)評(píng)分顯著低于對(duì)照組，但蘇醒時(shí)間與對(duì)照組無(wú)差異，提示DEX在減輕蘇醒期躁動(dòng)的同時(shí)，并未引發(fā)蘇醒延遲等副作用，與王宏志[14]、高艷平[15]等研究一致。

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基金項(xiàng)目:中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11520060)

收稿日期:2014-12-11

中圖分類號(hào):R 614

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)07-125-02DOI: 10.7619/jcmp.201507039