口服益生菌對高膽紅素血癥新生兒免疫功能的影響

賈海英

(四川省江油市人民醫(yī)院, 四川 江油, 621700)

口服益生菌對高膽紅素血癥新生兒免疫功能的影響

賈海英

(四川省江油市人民醫(yī)院, 四川 江油, 621700)

摘要:目的探討口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效及其對免疫功能的影響。方法167例高膽紅素血癥新生兒隨機分為益生菌組87例和對照組80例。對照組采取常規(guī)藍光療法進行治療，益生菌組采取光療+口服益生菌類藥物。比較半個月后2組新生兒體內(nèi)血清總膽紅素的含量和IgM、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫學指標。結(jié)果治療后，益生菌組血清總膽紅素的含量顯著低于對照組(P<0.05), 且益生菌組總血膽紅素恢復至正常水平所需時間明顯短于對照組(P<0.05)。益生菌組治療總有效率為91.95%, 顯著高于對照組的62.5%(P=0.004)。益生菌組外周血液中CD4+/CD8+、IgM水平顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論口服益生菌類藥物治療新生兒高膽紅素血癥療效顯著，可顯著改善患兒的免疫功能。

關(guān)鍵詞:益生菌; 新生兒高膽紅素血癥; 免疫功能

高膽紅素血癥的發(fā)病常由多種因素引起，在新生兒中很是常見，可由特殊的原發(fā)性疾病如血癥、肝外膽管閉鎖引起，也可由本身的一些生理性因素引起[1]。光照療法是治療新生兒高膽紅素血癥的常規(guī)療法，原理是通過光照的方法使未結(jié)合膽紅素經(jīng)過一系列光氧化以及異構(gòu)化的作用來降低膽紅素的水平[2]。最近臨床研究[3]表明，口服益生菌類藥物如媽咪愛、苯巴比妥等對于治療新生兒高膽紅素血癥有顯著作用。作者選取167例新生兒高膽紅素血癥患兒，給予常規(guī)光照療法以及光照加口服益生菌療法半個月，觀察新生兒體內(nèi)的總血膽紅素以及免疫功能的變化。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2011年8月—2013年8月本院接診的167例高膽紅素血癥新生兒，整個研究均在患兒家屬的知情同意下進行，并經(jīng)過本院倫理委員會的批準。隨機分為益生菌組和對照組。益生菌組87例患兒，日齡為5～10 d, 平均日齡為(7±2.6) d。對照組80例患兒，日齡為4～11 d, 平均日齡為(7.5±2.3) d。2組患兒的日齡、性別、體質(zhì)量及其他各種臨床特征狀如溶血、感染性疾病、肺炎、貧血等無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

對照組采取臨床上常用的藍光療法，并要求采取一些對新生兒的眼睛以及生殖系統(tǒng)等保護的措施，如使用尿布遮蓋等，避免在治療過程中這些部位長期接受光刺激。治療過程中應采取環(huán)光治療方式，每2 h讓患兒適當調(diào)整1次，每天根據(jù)新生兒黃疸情況保證8 h的藍光治療，同時保證新生兒體內(nèi)的酸堿度以及其他的生化指標在正常范圍之內(nèi)，保證患兒的體內(nèi)能量的供應。益生菌組采取口服雙歧桿菌三聯(lián)合菌膠囊(國藥準字S19993065, 晉城海斯制藥有限公司, 210 mg/粒)1粒/次, 2～3次/d, 服用半月。

1.3　觀察指標

治療前采集新生兒靜脈血，測血清總膽紅素的含量。治療期間每隔2 d測量1次血清總膽紅素含量，直至半個月后，記錄其恢復至正常所需的時間，并且分別統(tǒng)計益生菌組及對照組新生兒患兒痊愈、治療有效、無效的例數(shù)，最后計算總有效治愈率。痊愈: 15 d后患兒黃疸癥狀完全消退，血清總膽紅素正常；有效：在治療15 d黃疸癥狀已經(jīng)明顯消退，血清總膽紅素值雖有所下降但未恢復至正常：無效: 15 d黃疸癥狀沒有消退，而且血清總膽紅素比原來沒有下降，或者有所增加[4]。

觀察免疫學指標：抽取靜脈血3 mL, 取2支EP管，平均分裝，一支添加抗凝劑，另一支使其自然凝固，最后運用流式細胞技術(shù)以及單向免疫擴散法分別定量測量新生兒血中T細胞亞群數(shù)目以及IgM抗體含量。

2結(jié)果

2.1　2組患兒血清總膽紅素的含量及恢復至正常水平所需時間的比較

2組患兒治療前的血清總膽紅素含量無顯著差異(t=0.1117,P>0.05); 治療后2組患兒的血清總膽紅素水平均明顯降低，且益生菌組血清中總膽紅素含量顯著低于對照組(t=7.8329,P<0.05)。見表1。益生菌組血清膽紅素下降至正常水平的時間顯著短于對照組(u=-5.0396,P<0.05), 見表2。

表1　2組患兒血清總膽紅素的含量比較　μmol/L

與同組治療前比較，*P<0.05;

與同期對照組比較，#P<0.05。

表2　2組患兒治療后血清總膽紅素下降至正常水平所用時間的比較

2.2　2組患兒治療有效率比較

益生菌組治療有效率為91.95%, 對照組治療有效率為62.5%, 2組比較差異有統(tǒng)計學意義(u=-3.5401,P<0.05)。見表3。

表3　2組治療有效率比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2.3　2組患兒治療前后免疫學指標分析

檢測治療前后2組患兒外周血液中CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及IgM水平，益生菌組IgM水平較對照組顯著增高(t=13.2036,P<0.05), CD4+/CD8+亦增高，差異有統(tǒng)計學意義(t=1.9895,P<0.05)。見表4。

3討論

目前，研究[5]顯示諸多因素均可引起新生兒高膽紅素血癥，如溶血、敗血癥等，常表現(xiàn)為鞏膜、皮膚以及黏膜等處出現(xiàn)黃染，若不及時治療可對新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)及智力等方面產(chǎn)生嚴重的甚至永久性的傷害[6]。藍光療法作為一種傳統(tǒng)療法，有其簡便又有效的特點，其機制主要是使人體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素在經(jīng)過光照后形成一種構(gòu)形異構(gòu)體、有光氧化作用、結(jié)構(gòu)異構(gòu)體這三種物質(zhì)，其中形成結(jié)構(gòu)異構(gòu)體對快速地從膽汁以及尿液排泄中降低血中血清膽紅素尤為重要[7]。但由于藍光直接照射皮膚，光線穿透力較弱，僅可以將皮膚以及皮下淺層組織中的未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)化形成一種水溶性的異構(gòu)體，而對與人體深層組織中的膽紅素無效[8]。但作者在治療時發(fā)現(xiàn)藍光療法雖然有其獨特的優(yōu)勢，但同時存在一些便秘、新生兒體內(nèi)水電解質(zhì)紊亂、腹瀉以及腹脹等發(fā)生在胃腸道的副作用。鑒于此，作者綜合參考各種研究結(jié)果[9], 選取本院近年來接診的167例新生兒高膽紅素血癥患兒，采用口服益生菌的療法對87例患兒進行治療，其余80例患兒采用常規(guī)的藍光療法治療。

表4　2組患兒治療前后免疫學指標分析

與對照組比較，*P<0.05。

益生菌在人體中作用的藥理學機制有很多種解釋，其中一種是認為微生態(tài)制劑類藥物主要的一個作用是調(diào)整人體胃腸道菌群數(shù)量以及構(gòu)成比例[10]。它能快速地增加人體腸道內(nèi)厭氧類菌群的數(shù)量，并且對促進腸道微生態(tài)平衡的恢復有重要作用，而且有一定的抗感染作用[11]；另一種解釋是腸道益生菌可以通過減少結(jié)合膽紅素分解來降低未結(jié)合膽紅素的量，進而影響腸肝循環(huán)中膽紅素的量[12]。與此同時，腸道益生菌還可以在一定范圍內(nèi)刺激腸蠕動，這也有利于膽紅素從腸道中的排出。經(jīng)過半個月的治療發(fā)現(xiàn)，這87例患兒的血總膽紅素含量較治療前顯著下降，同時也發(fā)現(xiàn)口服益生菌治療新生兒高膽紅素血癥的療效明顯優(yōu)于常規(guī)藍光療法。研究[13-14]還認為益生菌菌群在腸道內(nèi)的建立能刺激人體內(nèi)建立完善的免疫系統(tǒng)，從而影響sIgA與T淋巴細胞的激活與增殖，相當于一種自動免疫，對于新生兒免疫系統(tǒng)帶的建立有很好的幫助[15]。治療結(jié)果顯示患兒體內(nèi)IgM和CD4+/CD8+都比常規(guī)療法明顯升高，進一步證明了口服益生菌在新生兒免疫功能的建立過程中發(fā)揮了很大的作用

本研究選用口服益生菌的方法治療新生兒高膽紅素血癥，治療半個月后，患兒血總膽紅素的含量、下降至正常水平所用的時間均相對常規(guī)療法明顯降低，其CD4+/CD8+、IgM水平較常規(guī)療法顯著增高，光療+口服益生菌治療的總有效率達91.95%，比單純采取光療的總有效率明顯要高。此外，作者還對使用口服益生菌對人體的副作用進行了評估，發(fā)現(xiàn)其產(chǎn)生的副作用也明顯低于常規(guī)療法。

參考文獻

[1]袁傳順, 陳吉慶, 陸超, 等. 口服益生菌對新生兒高膽紅素血癥療效及其免疫功能的影響[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2011, 37(2): 171.

[2]王麗鳳, 張和平. 益生菌、胃腸道微生物和宿主之間相互作用的研究進展[J]. 中國食品學報, 2011, 04(11): 147.

[3]張家超, 郭壯, 孫志宏, 等. 益生菌對腸道菌群的影響—以Lactobacillus casei Zhang研究為例[J]. 中國食品學報, 2011, 09(11): 58.

[4]劉亞. 退黃湯佐治182例新生兒黃疸療效分析[J]. 中國婦幼保健, 2011, 06(26):956.

[5]許飛利, 李志剛, 付萍, 等. 益生菌生理作用的最新進展[J]. 衛(wèi)生研究, 2011, 02(40):277.

[6]Demirel G, Celik I H, Erdeve O, et al. Impact of probiotics on the course of indirect hyperbilirubinemia and phototherapy duration in very low birth weight infants[J]. J Pediatr, 2013, 26(2): 215.

[7]龍麗華, 李祿全, 余加林, 等. 影響換血療法治療新生兒高膽紅素血癥療效及不良事件發(fā)生的多因素分析[J]. 實用兒科臨床雜志, 2011, 14(26): 1096.

[8]潘紅玫, 夏先萍, 段鵬霞, 等. 新生兒高膽紅素血癥對神經(jīng)行為及嬰幼兒智能發(fā)育的影響[J]. 中國婦幼保健, 2012, 01(27):56.

[9]Mercadante A C, Perobelli S M, Alves A P, et al. Oral combined therapy with probiotics and alloantigen induces B cell-dependent long-lasting specific tolerance[J]. J Immunol, 2014, 192(4): 1928.

[10]Caffarelli C, Santamaria F, Vottero A, et al. Progress in pediatrics in 2013: choices in allergology, endocrinology, gastroenterology, hypertension, infectious diseases, neonatology, neurology, nutrition and respiratory tract illnesses[J]. Ital J Pediatr, 2014, 40(1): 62.

[11]陳昌輝, 吳青, 李茂軍. 新生兒黃疸的診治及其相關(guān)問題[J]. 實用兒科臨床雜志, 2011, 14(26): 1132.

[12]田青, 李曉東, 查文清, 等. 新生兒高膽紅素血癥危險因素的Logistic分析[J]. 實用醫(yī)學雜志, 2011, 14(27): 2560.

[13]熊濤, 唐軍, 母得志. 新生兒高膽紅素血癥光療的副作用[J]. 中國當代兒科雜志, 2012, 05(14):396.

[14]趙冬瑩, 張擁軍. 新生兒高膽紅素血癥的治療進展[J]. 臨床兒科雜志, 2012, 09(27): 887.

[15]汪志明, 李寧. 腸道微生態(tài)與營養(yǎng)支持[J]. 中國實用外科雜志, 2012, 02(32): 167.

Effect of oral probiotics on treatment of neonates with hyperbilirubinemia and its influence on immune function

JIA Haiying

(JiangyouPeople′sHospital,Jiangyou,Sichuan, 621700)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the effect of oral probiotics on treatment of neonates with hyperbilirubinemia and its influence on immune function. MethodsA total of 167 neonates with hyperbilirubinemia were randomly divided into probiotics group (n=87) and control group (n=80). The control group was treated with conventional phototherapy, while the probiotics group was treated with phototherapy and oral probiotics. Content of serum total bilirubin as well as IgM, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+were compared after half a month between two groups. ResultsAfter treatment, content of serum total bilirubin in the probiotics group was significantly lower than that in the control group (P<0.05), and time of serum total bilirubin covered to normal level was significantly shorter than that in the control group (P<0.05). The effective rate in the probiotics group was 91.95%, which was significantly higher than the 62.5% in the control group (P=0.004). Levels of CD4+/CD8+and IgM in the peripheral blood in the probiotics group were significantly better than those in the control group (P<0.05). ConclusionOral probiotics are effective in treating the neonates with hyperbilirubinemia, and it can significantly improve immune function of neonates.

KEYWORDS:probiotics; hyperbilirubinemia in neonate; immune function

收稿日期:2014-12-13

中圖分類號:R 722.17

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-104-03DOI: 10.7619/jcmp.201507030