前列地爾脂微球載體制劑對糖尿病腎病患者血清β2微球蛋白、血栓素B2水平的影響

丁小煉, 劉蓮葉

(陜西省渭南市中心醫(yī)院 腎病內(nèi)分泌科, 陜西 渭南, 714000)

前列地爾脂微球載體制劑對糖尿病腎病患者血清β2微球蛋白、血栓素B2水平的影響

丁小煉, 劉蓮葉

(陜西省渭南市中心醫(yī)院 腎病內(nèi)分泌科, 陜西 渭南, 714000)

摘要:目的觀察前列地爾脂微球載體制劑治療糖尿病腎病(DN)的療效，并探討其對血清β2微球蛋白(β2-MG)、血栓素B2(TXB2)水平的影響。方法82例DN患者隨機分為觀察組42例和對照組40例，2組均給予低脂、低鈉飲食，對照組給予常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾脂微球制劑, 10 μg加入20 mL生理鹽水，靜脈推注, 1次/d, 2組療程均為4周。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后腎功能相關(guān)指標及血清β2-MG、TXB2水平均較對照組下降顯著(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾脂微球載體制劑，可有效提高DN臨床療效，顯著改善腎功能，降低血清β2-MG、TXB2水平，安全性較高。

關(guān)鍵詞:糖尿病腎病; 前列地爾; 脂微球載體; 24 h尿蛋白定量; β2微球蛋白; 血栓素B2

糖尿病腎病(DN)是糖尿病的重要并發(fā)癥之一，也是糖尿病致殘和致死的重要原因，以微血管病變?yōu)橹饕±硖卣鱗1]。除控制血糖外，逆轉(zhuǎn)早期腎功能損害是治療DN的關(guān)鍵。β2-微球蛋白(β2-MG)是腎小管功能不全的標記物，研究表明其在1型和2型糖尿病患者血清及尿液中的表達均會升高[2]。血栓素B2(TXB2)是TXA2的終末產(chǎn)物，機體發(fā)生微血管病變時，血漿中TXBA2水平會顯著升高[3]。前列地爾具有擴血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等作用，大量研究表明其對DN具有確切療效，保護腎臟結(jié)構(gòu)。前列地爾脂微球載體制劑是將前列地爾封入脂微球中，利用后者的載體作用使藥物直達病灶，實現(xiàn)靶向治療[4]。本研究觀察了前列地爾脂微球載體制劑治療DN的療效，并探討其對血清β2-MG水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年1月—2014年5月在渭南市中心醫(yī)院門診及住院治療的DN患者82例為研究對象，均符合相關(guān)指南[5]中DN診斷標準，且初次診斷為DN Ⅳ期，即臨床DN期。排除原發(fā)性腎臟疾病、特殊類型糖尿病、其他內(nèi)分泌疾病及酮癥酸中毒者。82例患者隨機分為觀察組42例和對照組40例。觀察組男24例，女18例；年齡58～72歲，平均(66.37±4.18)歲；病程5～11年，平均(7.64±2.03)年。對照組男19例，女21例；年齡59～74歲，平均(65.07±3.82)歲；病程6～12年，平均(7.09±3.16)年。2組性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性

1.2　方法

1.2.1治療方法：2組均給予低脂、低鈉飲食。對照組給予常規(guī)治療，包括口服降糖藥和/或胰島素控制血糖，辛伐他汀降血脂，血壓高者控制血壓。觀察組在此基礎(chǔ)上加用前列地爾脂微球制劑(本溪恒康制藥有限公司，規(guī)格1 mL∶5 μg), 10 μg加入20 mL生理鹽水，靜脈推注, 1次/d。2組均連續(xù)治療4周。

1.2.2檢測方法: 2組均于治療前1 d及治療后1 d清晨取空腹肘靜脈血，離心取血清后保存待測。以全自動生化檢測儀測定血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc), 以放射免疫法測定24 h尿蛋白定量、血清β2-MG及血栓素B2(TXB2)水平。

1.3　觀察指標

觀察2組臨床療效和不良反應(yīng)。以BUN、Scr及24 h尿蛋白定量代表腎功能，觀察2組治療前后腎功能變化及FPG、HbAlc、血清β2-MG、TXB2水平。臨床療效分為顯效、有效和無效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1　2組臨床療效及不良反應(yīng)比較

觀察組顯效20例，有效18例，無效4例，總有效率90.8%(38/42); 對照組顯效15例，有效7例，無效18例，總有效率55.0%(22/40)。2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<05)。觀察組2例出現(xiàn)注射部位紅腫脹痛，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，未發(fā)生停藥情況；對照組未見明顯不良反應(yīng)。

2.2　2組治療前后FPG、HbAlc及腎功能比較

2組治療前各指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后各指標均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 組間比較, FPG、HbAlc無顯著差異(P>0.05), 觀察組BUN、Scr及24 h尿蛋白定量顯著均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

指標觀察組(n=42)治療前治療后對照組(n=40)治療前治療后FPG/(mmol/L)7.24±2.335.74±2.19**7.56±1.386.58±2.47*HbAlc/%7.26±3.096.03±2.45*7.48±2.176.15±3.28*BUN/(μmol/L)974.38±21.86653.44±17.36**##968.57±28.01773.49±20.13**Scr/(mmol/L)6.44±2.374.10±2.16**#6.53±3.955.04±2.07*尿蛋白定量/(mg/24h)2.84±0.361.51±0.83**##2.76±1.042.12±0.65**

與本組治療前比較，*P<0.05, **P<0.01; 與對照組治療后比較，#P<0.05, ##P<0.01。

2.3　2組治療前后血清β2-MG、TXB2變化

2組治療前血清β2-MG、TXB2差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01), 且組間比較，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

3討論

25%～40%的糖尿病患者最終會發(fā)展為DN, 其發(fā)病機制可能是：糖尿病患者持續(xù)高血糖狀態(tài)、血流動力學(xué)障礙等病理因素均可損傷腎臟組織，釋放促炎因子，使得系膜細胞分泌的細胞外基質(zhì)增加，導(dǎo)致腎小球硬化，而腎小球病變又使得炎性因子濾除增加，刺激腎小管上皮細胞分泌更多的炎癥介質(zhì)及細胞因子，最終導(dǎo)致腎間質(zhì)發(fā)生纖維化[6]。DN發(fā)病多隱匿，不少患者在出現(xiàn)明顯白蛋白尿或其他腎功能不全的癥狀時才就診，此時往往已經(jīng)進入臨床DN期。

±s)

與本組治療前比較，**P<0.01; 與對照組治療后比較, ##P<0.01。

前列地爾是天然前列腺素(PG)類物質(zhì)，其主要成分是PGE1, 可通過改變患者血流動力學(xué)、流變學(xué)，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，降低出球動脈阻力，改善腎小球高灌注、高濾過、高壓力狀態(tài)，減少蛋白尿; PGE1還可抑制血小板聚集，減輕機體高凝狀態(tài)；此外, PGE1可抑制細胞因子生成及其活性，減輕免疫反應(yīng)，保護腎臟[7-8]。前列地爾脂微球載體制劑將PGE1包裹脂微球載體內(nèi)，可減少失活可能，延遲藥物代謝，延長藥效。本研究中，觀察組總有效率顯著高于常規(guī)治療的對照組，且無嚴重不良反應(yīng)，與南映瑜等[9]報道一致。

β2-MG是白細胞抗原分子的主要成分，機體內(nèi)多種細胞均可合成[10]。β2-MG主要經(jīng)腎臟排泄，絕大多數(shù)β2-MG可通過腎小球濾過，并由腎臟近曲小管上皮細胞重吸收[11], 故血液β2-MG含量可有效反應(yīng)腎小管功能損傷以及腎小球濾過功能的下降[12]。在生理條件下, TXA2與PGI2在血清中的濃度維持動態(tài)平衡，但TXA2不穩(wěn)定, TXB2為其終末產(chǎn)物，若發(fā)生微血管病變，內(nèi)皮細胞功能受損，釋放入血的TXB2增加，導(dǎo)致腎毛細血管收縮，血液處于高凝狀態(tài)。動物實驗發(fā)現(xiàn), DN大鼠模型血漿TXB2濃度較正常組升高[13], 提示TXB2濃度是反映腎血管功能的有效參考指標。本研究結(jié)果表明，觀察組治療后血清β2-MG、TXB2水平均顯著降低，且優(yōu)于對照組，提示前列地爾脂微球載體制劑較常規(guī)治療能顯著降低β2-MG、TXB2水平，改善腎功能，延緩DN病情進展，與其他學(xué)者[14-15]報道一致。

參考文獻

[1]Fried L F, Emanuele N, Zhang J H, et al. Combined angiotensin inhibition for the treatment of diabetic nephropathy[J]. New England Journal of Medicine, 2013, 369(20): 1892.

[2]曹翠平, 劉曉偉, 鄧娓娓, 等. 西洛他唑和纈沙坦聯(lián)合治療對老年早期糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄率和β2微球蛋白的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2010, 30(9): 2416.

[3]Ríos-Silva M, Trujillo X, Trujillo-Hernández B, et al. Effect of Chronic Administration of Forskolin on Glycemia and Oxidative Stress in Rats with and without Experimental Diabetes[J]. International journal of medical sciences, 2014, 11(5): 448.

[4]白麗娜, 李月紅. 前列地爾脂微球載體制劑的藥理作用機制的研究進展[J]. 中日友好醫(yī)院學(xué)報, 2008, 22(1): 47.

[5]American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes-2013[J]. Diabetes care, 2013, 36(Suppl 1): S11.

[6]陳銳, 聶海洋, 陳錦英, 等. 糖尿病腎病機制的中西醫(yī)研究進展[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, (34): 22.

[7]Shalaby S Y, Blume P, Sumpio B E. New modalities in the chronic ischemic diabetic foot management[J]. Clinics in podiatric medicine and surgery, 2014, 31(1): 27.

[8]劉煥樂. 前列地爾注射液治療老年糖尿病腎病34例的臨床療效觀察[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(2): 377.

[9]南映瑜. 前列地爾脂微球載體制劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2008, 33(1): 127.

[10]Zeng X, Hossain D, Bostwick D, et al. Urinary β2-microglobulin is a sensitivie indicator for renal tubular injury[J]. Scholarena Case Reports, 2014, 1(1): 103.

[11]Juraschek S P, Coresh J, Inker L A, et al. Comparison of Serum Concentrations of β-trace Protein, β2-microglobulin, Cystatin C, and Creatinine in the US population[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2013, 8(4): 584.

[12]張謙, 汪偉, 孫忠源, 等. 先天性腎積水患兒β2微球蛋白、α1微球蛋白水平及臨床意義[J]. 臨床兒科雜志, 2013, 31(6): 505.

[13]文秀英, 鄭龍軼, 孫立敏, 等. 貞清方對2型糖尿病腎病大鼠PAI-1和TXB2的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2006, 21(10): 626.

[14]王珊珊, 常寶成, 單春艷, 等. 前列地爾序貫療法治療老年臨床糖尿病腎病期患者的療效觀察[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志, 2014, 33(2): 154.

[15]陸帥, 王娟. 前列地爾治療Ⅳ期糖尿病腎病的療效觀察[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(4c): 1388.

Influence of liposome prostaglandin vector agent on levels of β2-MG and TXB2in patients with diabetic nephropathy

DING Xiaolian, LIU Lianye

(DepartmentofRenalEndocrinology,WeinanCentralHospital,Weinan,Shaanxi, 714000)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of liposome prostaglandin vector agent (LPVA) in treatment of diabetic nephropathy (DN) and to explore its influence on the levels of serum β2microglobulin (β2-MG) and thromboxane B2(TXB2). MethodsA total of 82 DN patients were randomly divided into observation group (n=42) and control group (n=40). Diet with low lipid and sodium and routine therapy was given to the control group, and on the basis of the control group, the observation group was treated with LPVA 10 μg diluted in 20 mL normal saline by intravenous injection, one time per day, 4 weeks were considered as a course of treatment in both groups. ResultsThe total clinical efficacy was evidently higher in the observation group than the control group (P<0.05). Levels of renal function-associated various indexes as well as serum β2-MG and TXB2in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05 or P<0.01). ConclusionOn the basis of routine therapy, LPVA can effectively improve the clinical efficacy of DN patients, markedly promote the renal function and reduce the levels of β2-MG and TXB2with high safety.

KEYWORDS:diabetic nephropathy; prostaglandin; liposome prostaglandin; 24-h urine protein level; β2microglobulin; thromboxane B2

基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11521488)

收稿日期:2014-10-20

中圖分類號:R 587.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)07-050-03DOI: 10.7619/jcmp.201507014