Hp陽性消化性潰瘍患者血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達(dá)的臨床研究

何小谷, 方向明, 汪　勇, 陳　時(shí), 鄧　琴

(湖北省武漢市普仁醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 武漢, 430081)

Hp陽性消化性潰瘍患者血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達(dá)的臨床研究

何小谷, 方向明, 汪勇, 陳時(shí), 鄧琴

(湖北省武漢市普仁醫(yī)院 消化內(nèi)科, 湖北 武漢, 430081)

摘要:目的探討幽門螺旋桿菌(Hp)檢測陽性的消化性潰瘍患者血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、α-防御素和白細(xì)胞介素-17(IL-17)的表達(dá)水平變化的臨床意義。方法選取Hp陽性消化性潰瘍患者45例為消化性潰瘍組，同期體檢無消化系統(tǒng)疾病者45例為健康對(duì)照組。檢測2組血清中TGF-β1、α-防御素和IL-17水平。結(jié)果與健康對(duì)照組相比，消化性潰瘍組血清TGF-β1和IL-17的水平顯著升高(P<0.05或P<0.01), α-防御素水平顯著下降(P<0.01)。根據(jù)消化性潰瘍部位分組，復(fù)合型潰瘍組血清IL-17的水平較胃潰瘍組和十二指腸潰瘍高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論TGF-β1、α-防御素和IL-17均參與Hp陽性消化性潰瘍炎癥反應(yīng)，不同部位消化性潰瘍患者血清IL-17表達(dá)水平不同。

關(guān)鍵詞:消化性潰瘍; 幽門螺旋桿菌; 血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1; 白細(xì)胞介素-17; α-防御素

消化性潰瘍包括胃和十二指腸潰瘍，是一種消化系統(tǒng)炎癥疾病近年來，隨著人們生活質(zhì)量提高以及生活壓力增大，消化性潰瘍的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]。消化性潰瘍發(fā)生通常由胃黏膜損害因素和防御因素間失衡導(dǎo)致，其中幽門螺桿菌(Hp)感染損害胃黏膜屏障被認(rèn)為是導(dǎo)致消化性潰瘍的一個(gè)重要因素[2-3]。相關(guān)研究[4]顯示，Hp陽性者一生中患消化性潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的3倍以上。Hp感染后，可介導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生異常的細(xì)胞免疫，引起潰瘍的進(jìn)一步形成[5-6], 而轉(zhuǎn)化生長因β1(TGF-β1)、α-防御素和白細(xì)胞介素17(IL-17)均參與了細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)過程。本研究通過對(duì)HP檢測陽性消化性潰瘍患者血清TGF-β1、α-防御素和白細(xì)胞介素17(IL-17)表達(dá)水平進(jìn)行檢測，旨在探討其與消化性潰瘍發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年4月—2014年4月武漢市普仁醫(yī)院消化內(nèi)科收治，且通過快速尿素酶檢測及病理活檢證實(shí)為Hp陽性的消化性潰瘍患者45例為消化性潰瘍組，其中男27例，女18例，年齡21～65歲。根據(jù)潰瘍發(fā)生部位具體細(xì)分為胃潰瘍21例、十二指腸潰瘍15例和復(fù)合性潰瘍9例。隨機(jī)抽取同期入院體檢健康者45例，均無消化系統(tǒng)疾病，其中男29例，女16例，年齡19～70歲。排除其他臟器或淋巴腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病、肝、腎功能不全患者。2組性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

指標(biāo)健康對(duì)照組消化性潰瘍組胃潰瘍十二指腸潰瘍復(fù)合型潰瘍年齡/歲46.12±6.4051.13±8.2048.01±8.1547.03±1.25男/女29/1612/99/66/3收縮壓/mmHg131.23±20.15129.24±23.24130.28±21.23128.30±21.32舒張壓/mmHg83.44±9.2382.46±11.2282.52±11.0883.12±10.18

1.2　方法

1.2.1主要試劑及儀器：人TGF-β1酶聯(lián)免疫分析試劑盒(上海復(fù)蒙基因生物科技有限公司)；人IL-17酶聯(lián)免疫分析試劑盒(碧云天生物技術(shù)研究所)；人α-防御素檢測試劑盒(上?？瞥噬锟萍加邢薰?; SH-100 Lab全波長酶標(biāo)儀(日本日立公司); 5840R型臺(tái)式冷凍高速離心機(jī)(德國Eppendorf公司)。

1.2.2樣本采集：研究對(duì)象均在體檢當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血4 mL，采集后在常溫下放置30 min, 3 000轉(zhuǎn)/min離心10 min, 剔除溶血標(biāo)本，吸取上清液，于-20 ℃冰箱中保存?zhèn)錂z。使用SH-100 Lab全波長酶標(biāo)儀，采用ELISA法檢測血清中TGF-β1、α-防御素和IL-17的濃度，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察消化性潰瘍組和健康對(duì)照組受試者血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達(dá)水平，以及不同部位消化性潰瘍患者IL-17表達(dá)水平的差異。

2結(jié)果

2.1　2組血清TGF-β1、α-防御素和IL-17表達(dá)水平

消化性潰瘍組血清TGF-β1和IL-17表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05或P<0.01); 血清α-防御素表達(dá)水平顯著低于健康對(duì)照組(P<0.01), 見表2。

組別TGF-β1/(ng/mL)α-防御素/(ng/L)IL-17/(pg/mL)健康對(duì)照組(n=45)56.51±6.30134.36±59.29162.31±20.10消化性潰瘍組(n=45)71.30±9.61*79.43±43.67**200.11±34.52*

與健康對(duì)照組比較, *P<0.05; **P<0.01。

2.2　不同部位消化性潰瘍患者血清IL-17水平比較

血清IL-17表達(dá)水平在胃潰瘍、十二指腸潰瘍和復(fù)合型潰瘍患者中分別為(195.31±19.60)、(197.32±22.40)和(218.02±21.50) pg/mL, 均顯著高于健康對(duì)照組的(162.31±20.10) pg/mL(P<0.05或P<0.01)。不同部位消化性潰瘍比較，復(fù)合型潰瘍患者血清IL-17表達(dá)水平顯著高于胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者(P<0.05或P<0.01)。

3討論

消化性潰瘍多由物理或化學(xué)因素?fù)p傷而導(dǎo)致胃黏膜屏障被破壞，引起胃腸道粘膜修復(fù)機(jī)制失衡，繼而引起潰瘍等一系列炎癥反應(yīng)。消化性潰瘍損害因素眾多，包括胃酸、Hp感染、藥物因素、膽鹽等，其中Hp感染與消化性潰瘍密切相關(guān)[7-8]。Hp是一種革蘭陰性微量需氧菌，研究認(rèn)其分泌的毒素引起胃黏膜損害、宿主免疫應(yīng)答介導(dǎo)胃黏膜損傷及感染所致的胃酸分泌和調(diào)節(jié)異常是主要致病機(jī)制[9]。此外，除幽門部位，Hp也存在于胃的其他部位以及十二指腸等處，但不論哪一種消化性潰瘍，都和Hp導(dǎo)致的黏膜屏障的損害有關(guān)[10]。

消化性潰瘍患者多存在免疫調(diào)節(jié)紊亂，體內(nèi)釋放多種細(xì)胞因子。TGF-β1屬于TGF-β超家族的一員，由兩個(gè)結(jié)構(gòu)相同或者相近的亞單位同孤傲二硫鍵鏈接而成，分子量25 kD。TGF-β1具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化的能力，可以抑制免疫活性細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)[11-12]。α-防御素是一種小分子抗菌肽，具有免疫調(diào)節(jié)作用，其通過誘導(dǎo)細(xì)胞因子的釋放以細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)及介導(dǎo)其他分子協(xié)同反應(yīng)來活化T細(xì)胞，間接引起特異性免疫應(yīng)答[13], 有研究[14]顯示，Hp感染會(huì)導(dǎo)致人中性粒細(xì)胞分泌α-防御素。IL-17是Th17細(xì)胞的主要效應(yīng)因子，屬于T細(xì)胞來來源的致炎因子，其可以作用與IL-6、IL-8等細(xì)胞因子，也可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生反應(yīng)蛋白，誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生[15-16]。本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組相比，消化性潰瘍組血清TGF-β1和IL-17水平顯著升高, α-防御素水平顯著降低。血清TGF-β1水平升高可能是由于患者免疫功能降低，免疫細(xì)胞被抑制所導(dǎo)致的；血清α-防御素表達(dá)水平降低可能和受到體內(nèi)基因蛋白水平的調(diào)控所致有關(guān)，黎運(yùn)西等[17]則報(bào)道了胃十二指腸潰瘍活動(dòng)期α-防御素基因相對(duì)表達(dá)水平較健康人群顯著增高，因此α-防御素和消化性潰瘍的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。另外，不同部位消化性潰瘍患者對(duì)比，復(fù)合型潰瘍患者血清IL-17表達(dá)水平顯著高于胃潰瘍和十二指腸潰瘍患者，與相關(guān)研究結(jié)果一致[18], 提示血清IL-17水平高低可能和消化性潰瘍的病變程度有關(guān)。但由于本研究樣本較小，因此之間關(guān)聯(lián)需擴(kuò)大樣本進(jìn)一步證明。

參考文獻(xiàn)

[1]周虹, 呂農(nóng)華. 消化性潰瘍并出血高危因素的研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志, 2010, 18(33): 3544.

[2]藍(lán)菊慧. 幽門螺旋桿菌所致消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制和治療近況[J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 5(4): 161.

[3]Bashinskaya B, Nahed B V, Redjal N, et al. Trends in peptic ulcer disease and the identification of Helicobacter Pylori as a causative organism: population-based estimates from the US nationwide inpatient sample[J]. J Glob Infect Dis, 2011, 3(4): 366.

[4]Kang J M, Kim N, Lee B H, et al. Risk factors for peptic ulcer bleeding in terms of Helicobacter pylori, NSAIDs, and antiplatelet agents[J]. Scand J Gastroenterol, 2011, 46(11): 1295.

[5]Yang Y J, Chuang C C, Yang H B, et al. Lactobacillus acidophilus ameliorates H. pylori-induced gastric inflammation by inactivating the Smad7 and NFκB pathways [J]. BMC Microbiol, 2012, 12(1): 38.

[6]McColl K E L. Helicobacter pylori infection[J]. N Engl J Med, 2010, 362(17): 1597.

[7]Lau J Y, Sung J, Hill C, et al. Systematic review of the epidemiology of complicated peptic ulcer disease: incidence, recurrence, risk factors and mortality[J]. Digestion, 2010, 84(2): 102.

[8]翁志雄, 余志金, 樂勝, 等. 老年人消化性潰瘍并發(fā)出血的危險(xiǎn)因素分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生, 2010 (11): 127.

[9]胡伏蓮. 消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代理念[J]. 中華消化雜志, 2005, 25(3): 189.

[10]胡伏蓮. 幽門螺桿菌相關(guān)性潰瘍?cè)僬J(rèn)識(shí)[J]. 現(xiàn)代消化及介入診療, 2011, 16(3): 171.

[11]厲琴, 劉暢, 樊榮, 等. 消化性潰瘍患者血清IL-2, IL-6和TGF-β1檢測的臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志, 2013, 26(2): 143.

[12]Serrano C A, Talesnik E, Pena A, et al. Inverse correlation between allergy markers and Helicobacter pylori infection in children is associated with elevated levels of TGF-β[J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2011, 23(8): 656.

[13]楊玉榮, 劉占舉, 梁宏德. 防御素在炎癥性腸病中的作用機(jī)制[J]. 世界華人消化雜志, 2010, 18(29): 3101.

[14]Kocsis A K, Ocsovszky I, Tiszlavicz L, et al. Helicobacter pylori induces the release of α-defensin by human granulocytes [J]. Inflamm Res, 2009, 58(5): 241.

[15]劉亞普, 張艷. 白細(xì)胞介素-17 與幽門螺桿菌感染所致胃疾病的相關(guān)性研究[J]. 國際免疫學(xué)雜志, 2010, 33(4): 273.

[16]李金文, 劉毅, 趙莉. 血清IL-17在消化性潰瘍患者體內(nèi)水平變化的意義[J]. 中國醫(yī)藥指南, 2013, 11(24): 130.

[17]黎運(yùn)西, 林超群, 申可, 等. α-防御素檢測在消化性潰瘍炎癥評(píng)估中的作用[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2013, 34(17): 2698.

[18]陳曦. 血清IL-17在消化性潰瘍的水平變化及意義[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2012, 39(7): 1756.

Clinical study on changes of serum TGF-β1、 α-defensin and IL-17 in patients with helicobacter pylori positive peptic ulcer

HE Xiaogu, FANG Xiangming, WANG Yong, CHEN Shi, DENG Qin

(DepartmentofGastroenterology,WuhanPurenHospital,Wuhan,Hubei, 430081)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the changes in serum levels of transforming growth factor β1(TGF-β1)、α-defensin and interleukin-17 (IL-17) in patients with helicobacter pylori (Hp) positive peptic ulcer.MethodsForty five patients with Hp positive peptic ulcer and 45 healthy people without digestive system diseases were assigned to peptic ulcer group and healthy control group respectively. Serum levels of TGF-β1, α-defensin and IL-17 were measured and compared between two groups. ResultsCompared with the control group, the serum TGF-β1and IL-17 levels significantly elevated(P<0.05, P<0.01) and the α-defensin decreased(P<0.01) in the peptic ulcer group. Subdivided by the location of ulcer, patients with compound ulcer achieved higher serum levels of IL-17 when compared with those with gastric and duodenal ulcer (P<0.05, P<0.01). ConclusionTGF-β1, α-defensin and IL-17 are involved in inflammation of Hp positive peptic ulcer, and level of serum IL-17 is various based on different sites of peptic ulcer.

KEYWORDS:peptic ulcer; helicobacter pylori; TGF-β; IL-17; α-defensin

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11520696)

收稿日期:2014-12-11

中圖分類號(hào):R 364.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)07-047-03DOI: 10.7619/jcmp.201507013