生脈注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)1例分析

姜國(guó)偉，易清清，孟擁軍

（嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海201800）

生脈注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)1例分析

姜國(guó)偉，易清清，孟擁軍

（嘉定區(qū)中心醫(yī)院，上海201800）

生脈散/副作用；注射劑；病例報(bào)告

生脈注射液由紅參、麥冬、五味子經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)方法精制而成的純中藥注射液，具有益氣養(yǎng)陰等功效，臨床上廣泛應(yīng)用于氣虛兩虧、脈虛欲脫等癥狀[1]。隨著生脈注射液臨床應(yīng)用的增多，其不良反應(yīng)也急劇增加。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2012年1月在其發(fā)布的第44期《藥品不良反應(yīng)通報(bào)》中稱，生脈注射液的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)明顯增加，在其安全性問(wèn)題中，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)最為突出。

藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)是指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：（1）引起死亡；（2）致癌、致畸、致出生缺陷；（3）對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久或顯著的傷殘；（4）對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；（5）導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)。現(xiàn)將本院1例生脈注射液致嚴(yán)重不良反應(yīng)患者報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，男，54歲。無(wú)誘因情況下出現(xiàn)夜間盜汗，未引起本人及家屬注意，伴腰酸，畏寒，體質(zhì)量減輕5 kg，因2013年3月10日開(kāi)始聲嘶，于2013年3月25日來(lái)本院耳鼻喉科就診，查喉鏡及甲狀腺B超檢查未見(jiàn)異常，胸部CT平掃：縱隔淋巴結(jié)腫大，附見(jiàn)上腹腹膜后淋巴結(jié)腫大（具體報(bào)告不詳）。2013年4月3日上腹部增強(qiáng)CT：腹膜后惡性腫瘤性病變，考慮胰頭來(lái)源可能性大，腹膜后淋巴結(jié)多發(fā)轉(zhuǎn)移（范圍8.7 cm×8.9 cm），肝右葉轉(zhuǎn)移灶（2.0 cm×1.9 cm）。診斷為胰腺癌肝轉(zhuǎn)移，入院化療。第1次化療后5天出現(xiàn)全身皮膚瘙癢，自行應(yīng)用抗過(guò)敏藥物后好轉(zhuǎn)，第2次化療前發(fā)現(xiàn)輕度肝功能異常，化療時(shí)給予保肝治療；第10次化療當(dāng)天出現(xiàn)用吉西他濱后胸悶、氣急、喘憋癥狀明顯，血壓（BP）明顯升高，抗過(guò)敏等對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。期間6.13CT評(píng)價(jià)病灶穩(wěn)定→部分緩解（SD→PR），2013年8月CT評(píng)價(jià)SD，縱隔多發(fā)淋巴結(jié)縮小?；熯^(guò)程中無(wú)腹痛，無(wú)發(fā)熱，無(wú)胸悶、氣促，無(wú)食欲減退，嘔吐，乏力，腹脹，下肢水腫，無(wú)黑便等不適。

體檢顯示：BP 120/70 mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）。神志清醒，消瘦不明顯，精神可，對(duì)答切題，呼吸平穩(wěn)，杵狀指，淺表淋巴結(jié)無(wú)腫大，口唇不紺，頸軟，頸靜脈無(wú)充盈，肝頸征（-），叩診雙肺呈過(guò)清音，兩肺呼吸音清，心率（HR）82次/分，律齊，心音有力，全腹軟，可捫及腹部多發(fā)皮下小結(jié)節(jié)，最大直徑1.0 cm×0.6 cm，質(zhì)中，活動(dòng)度尚佳，無(wú)觸痛，全腹軟，右上腹深壓痛，無(wú)肌衛(wèi)及反跳痛，肝脾肋下未及，移動(dòng)性濁音可疑陽(yáng)性，四肢活動(dòng)正常，病理征未引出，雙下肢無(wú)水腫。

化療過(guò)程中一直使用生脈注射液益氣養(yǎng)陰，2013年10月22日患者在應(yīng)用生脈注射液時(shí)突發(fā)胸悶不適伴明顯氣促，當(dāng)時(shí)查體：神清，氣促明顯，兩肺呼吸音粗，未聞及干濕性啰音，HR 121次/分，律齊，全腹軟，可捫及腹部多發(fā)皮下小結(jié)節(jié)，最大直徑1.0 cm×0.6 cm，質(zhì)中，活動(dòng)度尚佳，無(wú)觸痛，全腹軟，右上腹深壓痛，無(wú)肌衛(wèi)及反跳痛。立即予心電監(jiān)護(hù)示：HR 121次/分，BP 158/ 101 mm Hg，脈搏血氧飽和度（SpO2）80％。因當(dāng)天未應(yīng)用其他藥物，因此考慮生脈注射液不良反應(yīng)，立即暫停生脈注射液，更換輸液皮條，給予地塞米松注射液、甲潑尼龍注射液、二羥丙茶堿注射液等抗過(guò)敏平喘對(duì)癥。用藥后胸悶、氣促緩解，心電監(jiān)護(hù)示：HR 102次/分，BP 109/71 mm Hg，SpO298％。

2 討論

不良反應(yīng)是指不符合用藥目的并給患者帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)[2]，隨著中藥及其制劑的應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，臨床報(bào)道其引發(fā)的不良反應(yīng)也日益增多，發(fā)生率僅次于化學(xué)藥品中抗感染藥，且近年來(lái)有上升趨勢(shì)，應(yīng)引起重視[3]。在使用中藥及其制劑時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書使用，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下辨證施治，對(duì)癥下藥，切忌無(wú)病施藥。

生脈注射液是由紅參、麥冬、五味子配伍而成的中藥注射液，其中所含麥冬、五味子等2味中藥本身就具有一些煩躁、惡心、嘔吐等一些不良反應(yīng)。此注射液屬于混合溶液，有效單體成分并不明確，在制劑的過(guò)程中，未除盡的蛋白等雜質(zhì)極易引發(fā)不良反應(yīng)，因此，在使用過(guò)程中，其不良反應(yīng)也受到越來(lái)越多人的關(guān)注，岳鐳等[4]對(duì)生脈注射液質(zhì)量與其引起的不良反應(yīng)的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，生脈注射液中琥珀酸含量過(guò)高可能會(huì)導(dǎo)致注射液部位疼痛，其研究說(shuō)明，生脈注射液的質(zhì)量與其不良反應(yīng)的發(fā)生有一定的關(guān)系。楊麗芳等[5]認(rèn)為，中藥注射劑缺乏統(tǒng)一的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)廠家在生產(chǎn)的過(guò)程中加入的一些輔料，會(huì)對(duì)生脈注射液的質(zhì)量造成一定的影響，而中藥注射劑顏色的存在，也影響了澄明度的檢查，本院使用的生脈注射液為暗紅色液體，在使用過(guò)程中如果出現(xiàn)微粒等沖配所造成的問(wèn)題時(shí)，很難肉眼發(fā)現(xiàn)，這也是造成生脈注射液不良反應(yīng)發(fā)生的一大原因。

在使用中藥注射劑的過(guò)程中，為了減少不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)盡量使用質(zhì)量?jī)?yōu)良的中藥注射劑；武曉玉等[6]研究表明，生脈注射液引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)與其主要成分的藥理作用、制劑工藝等有關(guān)，應(yīng)嚴(yán)格按照生脈注射液的適應(yīng)證用藥，對(duì)于連續(xù)用藥的患者尤其應(yīng)該加強(qiáng)關(guān)注。臨床要多掌握中藥注射劑的藥性及中醫(yī)辨證施治的思想；詳細(xì)詢問(wèn)患者的藥物過(guò)敏史，盡量不與其他藥物配伍使用[7]。此患者此前多次化療，曾幾次出現(xiàn)過(guò)敏癥狀，特別是第10次化療時(shí)，應(yīng)用吉西他濱后也出現(xiàn)過(guò)過(guò)敏性休克等不良反應(yīng)，說(shuō)明此患者經(jīng)過(guò)幾次的化療，身體已呈過(guò)敏性體質(zhì)，容易發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，因此，在用藥過(guò)程中藥嚴(yán)格監(jiān)視患者的狀態(tài)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并及時(shí)處理。

[1]季永喬.50例生脈注射液不良反應(yīng)分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（27）：4025-4026.

[2]季暉.藥理學(xué)[M].2版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2013：25.

[3]江濤，葛勤，黃林清.中藥不良反應(yīng)概述[J].中國(guó)藥業(yè)，2008，17（5）：64-66.

[4]岳鐳，張正光.生脈注射液的質(zhì)量與引起注射部位疼痛的相關(guān)性分析[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2004，13（3）：171-173.

[5]楊麗芳，江連湖，李華龍.生脈注射液過(guò)敏反應(yīng)分析[J].臨床合理用藥，2010，3（13）：103-104.

[6]武曉玉，張玉萌，栗曉東.51例生脈注射液致過(guò)敏反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與檢測(cè)，2012，9（6）：344-347.

[7]周國(guó)強(qiáng).生脈注射液的不良反應(yīng)及原因分析[J].海峽藥學(xué)，2010，22（6）：243-244.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.02.069

C

1009-5519（2015）02-0319-02

2014-07-14

2014-10-12）

姜國(guó)偉（1985-），男，山東菏澤人，碩士研究生，主要從事心血管藥物方面研究；E-mail：wei_8512@126.com。

孟擁軍（E-mail：juan_8413@163.com）。