肝主疏泄調(diào)暢情志的發(fā)病機(jī)制探究*

張 震，喬明琦，高冬梅

山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014

肝主疏泄調(diào)暢情志的發(fā)病機(jī)制探究*

張 震，喬明琦△，高冬梅

山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014

肝主疏泄功能與情志活動(dòng)密切相關(guān)，調(diào)暢情志是肝主疏泄的一個(gè)重要功能。情志以血（精）為本，以氣為用，情志異常對(duì)機(jī)體的影響，主要表現(xiàn)為干擾正常的氣血運(yùn)行。中醫(yī)所述情志異常屬于病理性心理應(yīng)激反應(yīng)的范疇，肝主疏泄可調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)，因此心理應(yīng)激反應(yīng)也成為研究肝主疏泄、調(diào)暢情志功能的中樞神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制的一個(gè)很好的切入點(diǎn)?，F(xiàn)結(jié)合肝主疏泄調(diào)暢情志的中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)和心理應(yīng)激理論，對(duì)肝主疏泄調(diào)暢情志的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行探討。

肝主疏泄；調(diào)暢情志；心理應(yīng)激

近年來，對(duì)于肝主疏泄，調(diào)暢情志作用研究，從祖國醫(yī)學(xué)角度以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度都取得了一定進(jìn)展。肝對(duì)情志具有調(diào)控作用，其中肝主疏泄這一生理特性對(duì)情志的調(diào)控尤為明顯。肝主疏泄功能失常則誘發(fā)相關(guān)情志病癥。例如疏泄太過誘發(fā)焦慮、緊張、易激惹等癥狀，疏泄不及則誘發(fā)抑郁寡歡、悶悶不樂。情志病癥不但影響情緒以及精神狀況，若長期得不到治療，會(huì)誘發(fā)機(jī)體生理功能的改變。例如誘發(fā)乳腺疾病、月經(jīng)失調(diào)等生理病變。因此明確肝主疏泄條暢情志的內(nèi)在機(jī)制對(duì)今后研究疾病治療意義重大。神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)和心理應(yīng)激理論等相關(guān)方面的研究成為近年來研究的熱點(diǎn)。這或許能為找到內(nèi)在作用機(jī)制打開一扇大門。

1 肝主疏泄調(diào)暢情志的中醫(yī)理論探究

1.1 肝主疏泄中醫(yī)理論源流 朱丹溪首次在《格致余論·陽有余陰不足論》一文中提出“肝司疏泄”的理論，他在文中講到：“主閉藏者，腎也；司疏泄者，肝也”?！端貑枴ち?jié)藏象論篇》講到：“肝者，罷極之本，魂之居也；其華在爪，其充在筋，以生血?dú)猓湮端?，其色蒼，此為陽中之少陽，通于春氣……凡十一藏取決于膽也。”肝五行屬木，與春季相通應(yīng)，主升發(fā)和條達(dá)?！案沃魇栊埂钡默F(xiàn)代認(rèn)識(shí)有調(diào)暢氣機(jī)、調(diào)節(jié)情志、暢通氣血、調(diào)節(jié)水液代謝、協(xié)調(diào)脾胃運(yùn)化及能量代謝、調(diào)理生殖系統(tǒng)、疏散外邪等方面；肝為五臟之賊，肝失疏泄則百病叢生，所以百病治療莫忘疏肝。

1.2 肝主疏泄之調(diào)暢情志 《素問·舉痛論篇》說：“百病生于氣也”。肝的疏泄功能正常，人體就能較好地協(xié)調(diào)自身的精神、情志活動(dòng)，表現(xiàn)為精神愉快、心情舒暢、理智靈敏；疏泄不及，則功能低下，臨床表現(xiàn)為萎頓、抑郁、多愁善慮、沉悶欲哭、噯氣太息、胸脅脹悶等。此種表現(xiàn)主要因肝臟生發(fā)不足、不能舒展、氣血陰陽失調(diào)等?！督饏T·鉤玄》中描述為：“郁者，結(jié)聚而不得發(fā)越也。當(dāng)升者不得升，當(dāng)降者不得降，當(dāng)變化者不得變化也”。疏泄太過，則肝臟功能亢進(jìn)，表現(xiàn)為逆的病理狀態(tài)，臨床上表現(xiàn)為脾氣暴烈、性情剛強(qiáng)、煩燥易怒、頭暈脹痛、失眠多夢等。此種表現(xiàn)主要因肝陽亢盛、情志刺激等所致。疏泄太過可分上逆與橫逆兩種：1)肝氣上逆，則上攻頭目，癥見眩暈頭痛、胸脅苦滿、面赤耳聾或血隨氣逆，絡(luò)破血失，而見嘔血、吐血；甚則血郁于上，壅遏清竅，發(fā)為昏厥。嚴(yán)重者可致血溢腦內(nèi)卒然死亡，或半身不遂。《臨證指南醫(yī)案》“肝為風(fēng)臟，因精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內(nèi)風(fēng)時(shí)起……或風(fēng)陽上僭，痰火阻竅，神識(shí)不清”。2)肝氣橫逆犯脾，則肝脾不和，可見脘腹脹痛、厭食、胸悶脅脹，痛瀉交作；橫逆犯胃，則胃失和降，胃氣上逆。病及四肢，表現(xiàn)為肢體麻木、震顫、萌動(dòng)等癥。

1.3 肝主疏泄之調(diào)暢情志的生理基礎(chǔ) 人的心里活動(dòng)對(duì)外界事物的反應(yīng)在中醫(yī)學(xué)中稱為情志，人體五臟六腑共同決定情志變化；五臟中肝者為將軍之官，謀慮出焉，表明肝主疏泄主要表現(xiàn)在對(duì)情志的調(diào)節(jié)作用，通過調(diào)暢氣機(jī)，促進(jìn)、調(diào)節(jié)氣血運(yùn)行來調(diào)暢情志［1］。若情志活動(dòng)異常，則氣機(jī)紊亂，肝主疏泄功能亦受影響。因此肝的疏泄功能失常是導(dǎo)致情志病證發(fā)生發(fā)展的重要因素，影響情志病癥發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程。

2 肝主疏泄調(diào)暢情志的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)探究

近年來對(duì)肝本質(zhì)的研究發(fā)現(xiàn)，肝主疏泄的生理效應(yīng)是廣泛的。從中醫(yī)學(xué)角度來說，在心理應(yīng)激反應(yīng)中起決定性作用的就是肝的疏泄功能，是心理應(yīng)激反應(yīng)的核心。近幾年來中醫(yī)藏象理論研究認(rèn)為：肝的實(shí)虛兩證都表現(xiàn)出不同程度的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)功能紊亂，情志與肝主疏泄關(guān)系密切，情志改變引起大腦皮層功能變化而致該功能紊亂［2］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)探明其生理功能以及病理變化還涉及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等。還有研究發(fā)現(xiàn)“肝主疏泄”的作用，相當(dāng)于中樞神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)的功能集合［3］。

2.1 肝主疏泄的生理學(xué)基礎(chǔ) 現(xiàn)代研究探明肝主疏泄的生理學(xué)基礎(chǔ)有以下幾個(gè)方面：1)肝主疏泄的調(diào)控中樞是邊緣系統(tǒng)，是情緒和動(dòng)機(jī)發(fā)生的源頭；內(nèi)外環(huán)境刺激時(shí)它能及時(shí)作出反應(yīng)，又可以通過體內(nèi)信息的反饋，作出適應(yīng)性反應(yīng)。2)邊緣系統(tǒng)-腦干-自主神經(jīng)通路和交感-腎上腺髓質(zhì)是邊緣系統(tǒng)信息傳遞的主要通路，其中自主神經(jīng)通路又分為交感神經(jīng)通路和副交感神經(jīng)通路。3)肝主疏泄主要通過平滑肌的收縮和舒張活動(dòng)來完成。4)肝主疏泄功能狀態(tài)的強(qiáng)弱主要依賴于糖皮質(zhì)激素對(duì)邊緣系統(tǒng)興奮性和敏感性的影響［4］。

2.2 肝主疏泄與心理應(yīng)激 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)：中醫(yī)理論中的情志、情志疾病以及由此所引起的臟腑功能失調(diào)在一定程度上反映了心理應(yīng)激狀態(tài)，與心理應(yīng)激的內(nèi)涵與機(jī)制之間有密切聯(lián)系，神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)是肝主疏泄與心理應(yīng)激的內(nèi)在聯(lián)系。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)(HPA)被激活而發(fā)生一系列神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)就是心理應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生的過程［5］。其中主要涉及到下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(C R H)，垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素(A CT H)、β-EP以及腎上腺皮質(zhì)分泌的腎上腺酮(C OR T)，其中β-EP與情緒調(diào)控關(guān)系密切，而β-EP水平高低可以直接反映應(yīng)激程度高低。HPAA功能亢進(jìn)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有著十分密切的聯(lián)系。一方面，應(yīng)激反應(yīng)可促進(jìn)中樞兒茶酚胺(C A)和興奮性氨基酸(EAA S)的釋放：另一方面，下丘腦去甲腎上腺素(NE)和EAA S可提高HPAA的興奮性，增強(qiáng)HPAA對(duì)應(yīng)激源的反應(yīng)［6］。

2.3 情志與心理應(yīng)激 中醫(yī)學(xué)在表達(dá)情志時(shí)注重主觀體驗(yàn)的描述，而應(yīng)激理論多通過軀體生物學(xué)微觀指標(biāo)的檢測，對(duì)于情志因素(心理應(yīng)激)引起的各種變化，認(rèn)為肝是機(jī)體調(diào)節(jié)心理應(yīng)激反應(yīng)的核心［7］。在認(rèn)識(shí)方法上，中醫(yī)情志理論與心理應(yīng)激理論如出一轍，其主要模式都是S-R-S-外界刺激，R-人體生物性、心理性的多方面反應(yīng)，只是二者的側(cè)重點(diǎn)不同。在對(duì)肝主疏泄的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究中發(fā)現(xiàn)與其密切相關(guān)的中樞部位可能是下丘腦，可能與反復(fù)制動(dòng)應(yīng)激出現(xiàn)的HPAA功能亢進(jìn)，增強(qiáng)下丘腦T H細(xì)胞功能，升高下丘腦5-羥胺(5-H T)和β-EP含量，降低下丘腦r-氨基酸(GA B A)，重酒石酸去甲腎上腺素(NE)，T a u和海馬酪氨酸(T yr)含量，改善抑郁癥狀聯(lián)系密切［8］。為探求調(diào)治情志疾病的機(jī)理及其治療方法，從心理應(yīng)激的角度來研究肝本質(zhì)，是當(dāng)前研究肝本質(zhì)以及為臨床治療情志疾病提供科學(xué)依據(jù)最行之有效的方法。

3 相關(guān)病證研究進(jìn)展

基于肝主疏泄對(duì)情志病癥中醫(yī)學(xué)理論以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫調(diào)節(jié)和心理應(yīng)激理論的研究，國內(nèi)對(duì)相關(guān)病癥的研究也取得了一定進(jìn)展。有研究認(rèn)為肝氣逆證主要與甲狀腺素分泌減低有關(guān)，肝氣郁證則與垂體前葉促甲狀腺素(TS H)和甲狀腺素反饋性調(diào)節(jié)失靈有關(guān)［9］。相關(guān)研究認(rèn)為：1)肝郁與高級(jí)中樞神經(jīng)活動(dòng)相關(guān)，肝郁證患者血液中的5-烴色胺含量明顯升高；2)肝郁可使血液流變學(xué)傾向高黏、凝聚；3)肝郁降低機(jī)體細(xì)胞免疫；4)肝郁患者血清中E2含量增高，引起情感、乳房、月經(jīng)、代謝等方面的變化；5)肝郁患者血清胃泌素顯著低于常人；6)肝郁大鼠的腦組織中去甲腎上腺素明顯降低［10］。

劉愛平等［11］發(fā)現(xiàn)抑郁癥和肝失疏泄證共同的病理學(xué)基礎(chǔ)可能是神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)。肝陽化風(fēng)證患者血漿皮質(zhì)醇含量顯著高于正常人。因此，抑郁癥發(fā)病可能是由于腦中NE/5-H T受體敏感性增高，導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌改變進(jìn)而出現(xiàn)下丘腦-垂體-腎上腺軸功能亢進(jìn)和下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能障礙。垂體腎上腺軸的高活性是抑郁癥最主要的神經(jīng)內(nèi)分泌異常。如果血漿皮質(zhì)酮增加，下丘腦室旁核的C R H神經(jīng)元活性增加，則是抑郁癥患者的HPA軸被激活［12］。

近年來激素及其代謝產(chǎn)物、5-H T系統(tǒng)、γ-氨基丁酸(GA B A)系統(tǒng)、內(nèi)源性阿片系統(tǒng)異常與經(jīng)前期綜合征肝氣逆證的相關(guān)性研究如下：1)雌激素通過雌激素受體(E R)調(diào)節(jié)5-H T的合成、傳導(dǎo)、重吸收，從而發(fā)揮情緒調(diào)節(jié)的作用；2)5-H T和5-H T受體功能異常與P M S肝氣逆證密切相關(guān)；3)經(jīng)前煩躁易怒可能與神經(jīng)類固醇在月經(jīng)周期調(diào)節(jié)皮層GA B A中樞功能紊亂有關(guān)；4)有實(shí)驗(yàn)證明中樞阿片受體基因表達(dá)的變化可能是P M S肝氣逆證的發(fā)病機(jī)制之一［13-14］。

4 總結(jié)

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)肝臟與大腦的邊緣系統(tǒng)有關(guān)，涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、生殖、免疫等多個(gè)系統(tǒng)，因此為研究肝主疏泄調(diào)暢情志的中樞發(fā)病機(jī)制，我們應(yīng)該借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，通過多層次、多學(xué)科立體互通交叉滲透，從整體、器官、細(xì)胞、分子、基因等各個(gè)方面著手，從宏觀以及微觀角度明確多個(gè)層次多個(gè)系統(tǒng)之間的相互關(guān)系［15-16］。將整體、抽象的中醫(yī)理論細(xì)致化、明確化，對(duì)肝主疏泄調(diào)暢情志理論從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度進(jìn)行新的解釋和證實(shí)。

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Exploration on Pathogenesisof Liver Governing Conveyance and D ispersion and Regulating Em otions

ZHANG Zhen,QIAOMingqi△,GAO Dongmei
Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China

Regulating emotion is one of themostvital function of liver in governing conveyance and dispersion which suggests that they have the vitally closed relation.Emotions,originate from blood,function wellw ith qi movement.And abnormal emotionsmainly affect qimovement and blood circulation.Emotional disturbance in TCM theory servesas partof pathologicalmentalstress theory,which indicates the relation between liver governing conveyance and dispersion and psychological stress regulation.By applying psychological stress to the study on the central neurobiologicalmechanism of liver governing conveyance and dispersion,the paper aims at exploring the mechanismsofbased theory of traditionalChineseMedicineandmodernmedicinenerve-endocrine-immune regulation and psychologicalstress theory.

livergoverning conveyanceand dispersion;regulating emotion;psychologicalstress

R228

A

1004-6852(2015)04-0048-03

2014-08-18

國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展973計(jì)劃資助課題(編號(hào)2011CB505102)。

張震(1987—)，男，在讀碩士研究生。研究方向：肝藏象生理病理及情志致病機(jī)理研究。

△通訊作者：喬明琦(1955—)，男，博士研究生導(dǎo)師，教授，全國第四屆杰出專業(yè)技術(shù)人才。研究方向：肝藏象生理病理情志致病機(jī)理研究及情志病證臨床診療規(guī)范研究。