齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的研究

趙秋麗，賈 峰

(天津市精神衛(wèi)生中心，天津 300222)

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藥物與臨床

齊拉西酮合并碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的研究

趙秋麗1，賈 峰2

(天津市精神衛(wèi)生中心，天津 300222)

目的：觀察齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰對于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及不良反應。方法：2014年1月—2015年1月本院就診的雙相情感障礙患者60 例，隨機分為對照組和治療組各30例。對照組采用碳酸鋰治療，治療組在對照組的基礎上聯(lián)合應用齊拉西酮。觀察兩組治療后的治療效果及不良反應：楊氏躁狂量表(YMRS)、臨床總體印象量表(CGI)評價療效，副反應癥狀量表(TESS量表)評定藥物不良反應。結果：經治療后兩組的YMRS評分及CGI評分均顯著低于治療前，治療組YMRS 及CGI評分均低于對照組，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0. 05)。兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂效果好，不良反應少，可廣泛應用于臨床。

雙相情感障礙，躁狂，齊拉西酮，碳酸鋰

雙相情感障礙是一種以情感的異常高漲或低落為特征的精神障礙性疾病，既有躁狂發(fā)作，又有抑郁躁狂混合發(fā)作[1]。本病的患病率高、復發(fā)率高、致殘率高，并且具有間歇性[2]。碳酸鋰作為心境穩(wěn)定劑，臨床可治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，具有明顯抑制躁狂發(fā)作的作用，能夠有效改善情感障礙[3，4]。臨床治療中，若僅予心境穩(wěn)定劑治療且獲得好的療效將需要大劑量的藥物，所需療程長。另外由于碳酸鋰容易導致中毒，因此治療須謹慎，必須考慮所用的劑量及時間，還應注意定期檢測血鋰的濃度，避免出現(xiàn)鋰中毒不良反應。當前臨床工作中已經在使用非典型抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙向躁狂發(fā)作[5]。非典型抗精神病藥物可以控制陽性癥狀、情感癥狀，對雙相障礙有好的療效[6]，但是仍然存在患者不同程度的體重增加、泌乳素增加、血糖增加、血脂增加等不良事件，用藥依從性差?？紤]雙相情感障礙治療需要較長周期的維持服藥，因此需要藥物具備副作用輕和耐受性好的特點[7]。齊拉西酮是非典型抗精神病藥物，能夠治療躁狂發(fā)作和混合發(fā)作[8]，更為重要的是具有更高的安全性，泌乳素增加發(fā)生率低，且代謝異常事件發(fā)生率低[9]，但臨床較少應用。本研究旨在觀察齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的臨床療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2014年1月—2015年1月在天津市精神衛(wèi)生中心門診及住院的患者，符合：①年齡20～55歲；②依據ICD-10診斷標準診斷為雙相障礙躁狂發(fā)作；③經YMRS 評分≥22分；④未曾規(guī)律服用精神科藥物治療；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：①患重大軀體疾病史，如嚴重的心血管疾病(心律失常、不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死、心衰)；②患器質性疾病或代謝性、內分泌疾?。喝绨d癇發(fā)作史、嚴重糖尿病、肝腎功能異常、進食障礙、甲狀腺功能障礙、庫欣病等；③ 3個月內有過持續(xù)1周以上的藥物或酒精濫用史；④符合精神分裂癥、抑郁癥等其他精神障礙；⑤入組前8周內接受過齊拉西酮口服或注射治療；⑥經顱磁刺激治療或無抽搐電休克治療(MECT)至少6周以上；⑦有人格障礙和精神發(fā)育遲滯者；⑧近一個月參加過其他臨床試驗者。符合入選標準共60例患者，隨機分配至對照組30例，平均年齡(35.6±11.5)歲；治療組30 例，平均年齡(36.5±10.5)歲。兩組各情況無顯著性差異(P均>0.05)。

1.2 研究方法 兩組均口服碳酸鋰，治療組在此基礎上聯(lián)合口服齊拉西酮(與餐同服)。碳酸鋰起始劑量為0.25 g/d，根據患者臨床癥狀及不良反應調整劑量，劑量最高限度≤1.5 g/d，治療組平均劑量為(0.90±0.18)g/d，對照組平均劑量為(1.38±0.10)g/d；齊拉西酮起始劑量20 mg/d(與餐同服)，根據患者臨床癥狀及不良反應調整劑量，劑量范圍為80～160 mg/d，平均為(110.50±25.50) mg/d。兩組均于7 d 內加至治療劑量，治療周期56 d。治療中可予勞拉西泮(不能>7 d)緩解焦慮及睡眠,可予鹽酸苯海索改善錐體外系不良反應，并記錄。期間禁用其他抗精神病藥及心境穩(wěn)定劑。

1.3 治療效果的評定 采用楊氏躁狂量表(YMRS)、臨床總體印象量表(CGI)，評定兩組患者的治療效果。分別于治療前0 d(基線)和治療后7、14、28、56 d(終點)共進行5 次。判定依據：減分率，痊愈：≥75%，明顯好轉：50%～74%， 好轉：25%～49%，無效：<25%。

1.4 安全性評定及不良事件 采用TESS量表評定安全性，記錄不良事件。在基線和終點各進行血尿常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、血脂、性腺軸激素、心電圖檢查，每周監(jiān)測體溫、脈搏、心率、血壓、體重。治療第7、14、28和56 d 各進行1 次血鋰濃度檢測：依據血鋰濃度調整治療劑量，血鋰濃度<0.8 mmol/L，予碳酸鋰增量，血鋰濃度>1.2 mmol/L 時，予碳酸鋰減量，使血鋰濃度控制在0.8～1.2 mmol/L 之間，防止出現(xiàn)血鋰濃度異常。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，采用方差分析對各組不同時間比較， 予t檢驗進行組間兩兩的差異比較，不同組間差異的比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義，P<0.01為差異有明顯統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效及評分比較 治療組和對照組患者YMRS及CGI評分基線(0 d)比較差異不具有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，隨著治療時間的增長，兩組的YMRS 及CGI評分逐漸減少。治療結束后較治療前具有顯著性差異(P<0.05)。治療組與對照組比較，在治療后7、14、28及56 d 的YMRS及CGI評分均具有顯著性差異(P<0.05)。見表1-表3。

表1 治療前后兩組臨床療效比較

表2 治療前后兩組的YMRS總分評定結果

與治療前( 0 d) 比較，*P<0.05; 治療后組間比較，△P<0.05

2.2 兩組安全性比較 兩組間TESS評分比較顯示，治療后差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在藥物不良反應方面兩組無明顯差異，顯示治療組的不良反應并沒有因聯(lián)合用藥而顯著增加。同時，在一般情況及實驗室檢查方面，兩組在體重、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、催乳素、心電圖等檢查均未見異常結果。說明齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰用藥對代謝影響小，具有明顯的療效及良好的安全性，治療依從性好。見表4。

表3 治療前后兩組的CGI總分評定結果

與治療前( 0 d) 比較，*P<0.05; 治療后組間比較，△P<0.05

表4 治療前后兩組的TESS總分評定結果

3 討論

本研究觀察了齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相躁狂發(fā)作的治療效果及影響。研究表明，治療56 d后齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療組總體療效優(yōu)于對照組。治療組有效率高于對照組，具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。兩組于治療后7 d、14 d、28 和56 d的YMRS 評分與基線比較明顯減少，且療效與治療時間相關，治療周期長則療效增強；兩組各時間點CGI評分均較基線顯著減少，本研究結果與一些報道[10-12]一致。不良反應方面，治療組的不良反應并沒有因聯(lián)合用藥而顯著增加，體重、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、催乳素、心電圖等檢查均未見異常結果。眾所周知，雙相障礙患者發(fā)生肥胖、胰島素抵抗、糖尿病等代謝疾病的幾率較正常人高，且代謝異?？梢宰璧K情感病的恢復，因此該病的治療應首選對代謝影響小的藥物[13]。本研究顯示，齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰能夠有效改善患者的臨床癥狀，而且對代謝影響小，與有關報道一致[14]。

綜上所述，使用齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效更佳，且安全性更高，適用人群廣泛，尤其對女性、肥胖、代謝疾病患者，可以提高治療依從性。鑒于此結果，對于青少年雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療，也提供了有力證據，但仍需進一步的研究。

1 周淑新，李雯． 雙相情感障礙[J]． 中國全科醫(yī)學，2013，16(5):473-477

2 Vieta E，T＇joen C，McQuade R D，etal． Efficacy of adjunctive aripiprazole to either valproate or lithium in bipolar mania patients partially nonresponsive to valproate /lithium monotherapy: a placebocontrolled study[J]． Am J Psychiatry，2008，165: 1316-1325

3 Lopez-Jaramillo C，Lopera-Vásquez J，Ospina-Duque J，etal．Lithium treatment effects on the neuropsychological functioning of patients with bipolar I disorder[J]． The Journal of Clinical Psychiatry，2010，71(8):1055-1060

4 Lewis S，Geddes J，Goodwin G，etal． Lithium plus valproate combination therapy versus monotherapy for relapseprevention in bipolar I disorder ( BALANCE):a randomised open-label trial[J]． Lancet，2010，375(9712):385-395

5 Kim E，Maclean R，Ammerman D，etal． Time to psychiatric hospitalization in patients with bipolar disorder treated with a mood stabilizer and adjunctive atypical antipsychotics: a retrospective claims database analysis[J]． Clin Ther，2009，31: 836-348

6 Zupancic M L． Role of atypical antipsychotics in rapid cycling bipolar disorder: a review of the literature[J]． Ann Clin Psychiatry，2011，23(2) : 141-149

7 Dubovsky S L，Dubovsky A N． Ziprasidone for maintenance treatment of bipolar I disorder in adults[J]． Expert Opin Pharmacother，2011，12(5) : 817-824

8 馬永春，金衛(wèi)東． 齊拉西酮治療雙相心境障礙[J]． 國際精神病學雜志， 2009，36( 3) : 181-183

9 Bowden C L，Vieta E， Ice K S，etal． Ziprasidone plus a mood stabilizer in subjects with bipolar I disorder: a 6-month， randomized，placebocontrolled，double-blind trial[J]． J Clin Psychiatry，2010， 71( 2) : 130-137

10 Bowden C L. The role of ziprasidone in adjunctive use with lithium or valproate in maintenance treatment of bipolar disorder[J].Neuropsychiatr Dis Treat, 2011,7:87-92

11 Pae C U，Masand P S，Mandel F S，etal． Achieving and sustaining remission in bipolar I disorder with ziprasidone: a post hoc analysis of a 24-week，double-blind，placebo-controlled study[J]． Clin Drug Investig，2012，32( 11) : 747-754

12]謝琴，龔傳鵬，謝俊，等.齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療青少年雙相I型障礙躁狂發(fā)作的療效觀察[J].中國神經精神疾病雜志，2013，39(10)：620-623

13 McIntyre R S． Aripiprazole for the maintenance treatment of bipolar I disorder: A review[J]． Clin Ther，2010，32(s)：32-38

14 駱建忠，孫再麗，陳軍良.齊拉西酮聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效研究[J].中國藥物與臨床，2012，12(5)：668-669

Effects and Safety of ziprasidone combined with lithium carbonate in treatment of manic episode of bipolar disorder

Zhao Qiuli， Jia Feng

(Tianjin Mental Health Center，Tianjin 300222)

Objective： To observe the effects and safety of ziprasidone combined with lithium carbonate in the treatment of manic episode of bipolar disorder．Methods： Sixty cases of patients with bipolar disorder admitted to our hospital from December 2013 to December 2014 were randomly divided into a control group and a tratement group. Lithium carbonate was applied in the control group while ziprasidone was given in addition to lithium in the treatment group. The curative effect， YMRS,CGI scores and adverse drug reactions were compared between the two groups after treatment．Results： YMRS、CGI scores of both the groups decreased significantly after the treatment，YMRS and CGI scores of the tratement group were lower than that of the control group while no significant difference was observed (P>0. 05)．The incidence of adverse drug reactions of the two groups had no difference (P>0. 05).Conclusion： Ziprasidone combined with lithium carbonate in treatment of manic bipolar disorder has good curative effect than single use of lithium carbonate，it is safe and reliable and worthy of clinical use．

bipolar disorder，mania，ziprasidone，lithium carbonate

2015-02-18

R971+.4

A

1006-5687(2015)02-0031-03