益肺清化顆粒聯(lián)合NP化療方案對非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響

孫長俠

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

益肺清化顆粒聯(lián)合NP化療方案對非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響

孫長俠

癌，非小細(xì)胞；益肺清化顆粒；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；免疫功能

肺癌是一種發(fā)病率和病死率極高的惡性腫瘤，隨著社會工業(yè)化和城市化建設(shè)的發(fā)展，肺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示，目前約80%的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌[1]，且該病具有起病隱匿、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，患者就診時(shí)多已是中晚期。但臨床上仍缺乏有效治療非小細(xì)胞肺癌的二線化療藥物，治療有效率僅達(dá)到30%。有臨床研究顯示，中藥聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌能在一定程度上提高臨床療效、減輕毒副作用及改善患者生活質(zhì)量[2]。為此，本研究采用中藥聯(lián)合NP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌，旨在探討其對患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月—2014年1月聊城市中醫(yī)醫(yī)院收治的非小細(xì)胞肺癌患者80例，均符合我國原衛(wèi)生部制定的《中國常見惡性腫瘤整治規(guī)范》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)螺旋CT、雙能X線攝片、纖維支氣管鏡活檢、肺穿刺及手術(shù)探查活檢確診，且符合國際抗癌聯(lián)盟(UICC)第五版TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。并排除肺癌腦轉(zhuǎn)移、妊娠、精神疾病、有藥物過敏史、治療依從性低、無法堅(jiān)持換藥、有合并性結(jié)核及其他嚴(yán)重感染性疾病患者。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各40例。兩組患者年齡、性別、病程、病理分型、病變位置分型及TNM分期比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?/p>

1.2 治療方法 兩組患者均采用NP化療方案，即長春瑞濱(navelbine，NVB)25 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液40 ml靜脈注射，10 min內(nèi)注射完畢，第1天和第8天；順鉑(cisplatin,DDP)30 mg/m2加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，3 h內(nèi)滴完，第1～3天。治療組患者在NP化療方案實(shí)施前2 d開始服用益肺清化顆粒，溫水沖服，3次/d，2袋/次。兩組患者均以21 d為1個(gè)周期，治療2個(gè)周期后觀察臨床療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]按照WHO制定的《實(shí)體瘤的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行臨床療效評價(jià)，完全緩解：病灶消除，且至少4周內(nèi)無瘤體復(fù)發(fā)；部分緩解：病灶的兩個(gè)最大垂直徑乘積縮小1/2以上，且至少維持4周無瘤體體積增長；穩(wěn)定：治療前后病灶的瘤體體積無明顯變化；進(jìn)展：病灶增加前并未處于完全緩解或部分緩解狀態(tài)，病灶兩個(gè)最大垂直徑乘積增加1/4。按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)中醫(yī)臨床證候變化，治療后中醫(yī)臨床證候評分較治療前提高>10%或恢復(fù)至正常為提高；治療后中醫(yī)臨床證候評分較治療前提高或下降≤10%為穩(wěn)定；治療后中醫(yī)臨床證候評分較治療前下降>10%為降低。采用WHO對抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)毒副作用。

2 結(jié)果

2.1 近期臨床療效 治療組患者完全緩解2例，部分緩解15例，穩(wěn)定18例，進(jìn)展5例；對照組患者完全緩解0例，部分緩解12例，穩(wěn)定14例，進(jìn)展14例。兩組患者近期臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.077，P=0.058)。

2.2 中醫(yī)臨床證候改善情況 治療組患者中醫(yī)臨床證候提高15例，穩(wěn)定17例，下降8例；對照組患者中醫(yī)臨床證候提高10例，穩(wěn)定15例，下降15例。治療組患者中醫(yī)臨床證候改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-0.716，P=0.043)。

2.4 毒副作用 對照組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率為17.5%(7/40)、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率為15.0%(6/40)、惡心嘔吐發(fā)生率為22.5%(9/40)； 治療組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率為5.0%(2/40)、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率為7.5%(3/40)、惡心嘔吐發(fā)生率為7.5%(3/40)。治療組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降發(fā)生率、血小板計(jì)數(shù)減少發(fā)生率及惡心嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.57、4.32、5.13，P<0.05，見表3)。

3 討論

在我國，肺癌是發(fā)病率和病死率較高的一種惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占較大比例，且患者發(fā)現(xiàn)時(shí)大多數(shù)已是中晚期，無法進(jìn)行手術(shù)治療。但不接受手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后差，平均生存時(shí)間為8～10個(gè)月，生存時(shí)間超過1年者占30%～40%，2年以上者占15%以下[4]。目前，化療、放療、免疫療法、生物療法及中醫(yī)療法是治療非小細(xì)胞肺癌的常用方法，但患者遠(yuǎn)期療效無法保證[5]。單一療法均存在利弊，因此多種療法聯(lián)合在一定程度上具有協(xié)同作用。有臨床研究顯示，中藥聯(lián)合化療方案治療非小細(xì)胞肺癌能在一定程度上提高臨床療效，為此本研究采用益肺清化顆粒聯(lián)合NP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表2 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)比較

表3 兩組患者毒副作用發(fā)生情況比較(例)

益肺清化顆粒主要成分為黃芪、沙參、西洋參、麥冬、黨參、紅花、桃仁、黃精、白花蛇舌草、敗醬草、拳參等，具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之功效。方中黃芪、沙參、西洋參、麥冬具有益氣養(yǎng)陰之功效；黨參、黃精有助于養(yǎng)脾健肺，充分體現(xiàn)了中醫(yī)藥理中的“培土生金”和“虛則補(bǔ)其母”的治療原則，通過提高機(jī)體免疫能力而達(dá)到抗癌作用[6]；紅花和桃仁具有活血化瘀的功效，有助于患者改善血流動力學(xué)、降低血小板水平，進(jìn)而降低惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力；白花蛇舌草及敗醬草等具有清熱解毒的功效[7]，諸藥合用能有效提高患者機(jī)體免疫力、抑制癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移，進(jìn)而防止非小細(xì)胞肺癌病情進(jìn)一步惡化，同時(shí)該藥亦有助于脾、肺等臟器的調(diào)養(yǎng)，進(jìn)而減輕患者毒副作用發(fā)生率、提高患者生活質(zhì)量。

NVB能與患者微管蛋白結(jié)合，并抑制微管蛋白的聚合，通過阻礙細(xì)胞有絲分裂而達(dá)到抑制癌細(xì)胞分裂的目的[8]，但該藥使用劑量過大會導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性[9]。DDP是一種細(xì)胞周期性非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，能有效抑制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制，阻斷癌細(xì)胞的分裂，并對癌細(xì)胞的細(xì)胞膜形成破壞作用，進(jìn)而發(fā)揮抗癌作用。兩藥聯(lián)合即為NP化療方案，具有較好的協(xié)同作用，治療非小細(xì)胞肺癌臨床療效較好[10-11]。但化療會導(dǎo)致患者免疫功能下降，且會出現(xiàn)相關(guān)藥物的毒副作用。

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(本文編輯：謝武英)

252000 山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院

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