高滲鹽水與等滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入佐治小兒毛細(xì)支氣管炎臨床療效的對比研究

黃治華，余貴周，范徐威

·療效比較研究·

高滲鹽水與等滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入佐治小兒毛細(xì)支氣管炎臨床療效的對比研究

黃治華，余貴周，范徐威

目的 比較高滲鹽水與等滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入佐治小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效。方法 選取2013年1月—2014年10月佛山市南海區(qū)婦幼保健院兒內(nèi)科收治的180例毛細(xì)支氣管炎患兒，按電腦產(chǎn)生的隨機數(shù)字分為A組62例、B組58例、C組60例。3組患兒均給予抗感染、解痙、祛痰、氧療等對癥治療；A組患兒給予3%氯化鈉溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇2.5 mg霧化吸入,B組患兒給予0.9%氯化鈉溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇2.5 mg霧化吸入，C組患兒僅給予3%氯化鈉溶液5 ml霧化吸入；3組患兒霧化吸入頻率均為3次/d，連續(xù)治療5 d。比較3組患兒治療前后動脈血氣分析指標(biāo)〔動脈氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧飽和度(SpO2)〕、血清炎性遞質(zhì)〔白介素4(IL-4)、白介素8(IL-8)、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)〕水平，臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前，3組患兒PaO2、PaCO2、SpO2及血清IL-4、IL-8、ECP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，A組患兒PaO2高于B組和C組，PaCO2、血清IL-4、ECP水平低于B組和C組(P<0.05)。3組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=1.975，P>0.05)。治療過程中，A組、B組分別有9例、11例患兒出現(xiàn)一過性心率加快，心率為117～141次/min；C組無一例患兒出現(xiàn)心率加快。結(jié)論 高滲鹽水(3%氯化鈉溶液)聯(lián)合沙丁胺醇佐治小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效與等滲鹽水相近，但其動脈血氣改善情況優(yōu)于等滲鹽水，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

細(xì)支氣管炎；兒童；鹽水，高滲；沙丁胺醇；療效比較研究

毛細(xì)支氣管炎是3歲以下兒童常見的呼吸道疾病，是指直徑75～300 μm的細(xì)支氣管發(fā)生以IgE介導(dǎo)、嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主的多種炎性遞質(zhì)參與的下呼吸道感染性疾病[1]。該病80%以上因呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)引起，病理特征為小呼吸道黏膜腫脹、上皮細(xì)胞壞死、黏液分泌增多及支氣管痙攣，重癥患兒可因氣道阻塞而引發(fā)呼吸衰竭。因此，如何消除呼吸道阻塞、改善通氣是提高小兒毛細(xì)支氣管炎臨床療效的關(guān)鍵。霧化吸入β2受體激動劑能有效解除支氣管痙攣，但長期應(yīng)用會導(dǎo)致心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)，且機體藥物敏感性逐步降低。有報道顯示，高滲鹽水霧化吸入能有效增強黏膜纖毛的清除作用，且聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎較等滲鹽水聯(lián)合布地奈德霧化吸入更能縮短喘息時間及住院時間[2]，但也有學(xué)者對高滲鹽水霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎的療效持懷疑態(tài)度[3]。本研究旨在比較高滲鹽水與等滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入佐治小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)6個月≤月齡≤30個月；(2)足月兒；(3)氣促、喘憋、三凹征明顯；(4)酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測確診為RSV感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)異物吸入患兒；(2)先天性心臟病患兒；(3)2周內(nèi)使用過抗病毒藥物或糖皮質(zhì)激素的患兒。

1.2 一般資料 選取2013年1月—2014年10月佛山市南海區(qū)婦幼保健院兒內(nèi)科收治的180例毛細(xì)支氣管炎患兒，均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[4]中毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)佛山市南海區(qū)婦幼保健院倫理委員會審查并批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。180例患兒中男95例，女85例；月齡7～29個月；入院體溫38.3～41.0 ℃；病程3～7 d；伴Ⅰ型呼吸衰竭41例。將患兒按電腦產(chǎn)生的隨機數(shù)字分為A(62例)、B(58例)、C(60例)3組。3組患兒性別、月齡、入院時體溫、呼吸衰竭發(fā)生率及病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.3 治療方法 3組患兒均給予抗病毒治療，痰培養(yǎng)明確合并細(xì)菌感染患兒給予抗生素治療，同時給予解痙、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜、補液、退熱以及維持水、電解質(zhì)平衡等常規(guī)對癥治療，治療期間監(jiān)測所有患兒的血氧飽和度(SpO2)，確保SpO2>90%。此外，3組患兒均給予空氣壓縮泵(北京吉納高新醫(yī)療器械有限公司NE-C28型歐姆龍泵)霧化吸入治療，3次/d，20～25 min/次，連續(xù)治療5 d，具體用藥方案：A組：3%氯化鈉溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇 (萬托林溶液,英國葛蘭素威康公司生產(chǎn))2.5 mg霧化吸入；B組：0.9%氯化鈉溶液4 ml+硫酸沙丁胺醇2.5 mg霧化吸入；C組：單純3%氯化鈉溶液5 ml霧化吸入。霧化治療過程中注意患兒有無心率加快、喘息加重或面色蒼白等表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)立即停止霧化吸入，并及時吸氧，待心率穩(wěn)定后再進行霧化吸入，霧化吸入后檢測患兒脈搏。

1.4 觀察指標(biāo) (1)動脈血氣分析指標(biāo)：治療前與治療5 d后取患兒前臂動脈血3 ml，采用丹麥產(chǎn)雷度血氣分析儀測定患兒動脈氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)及SpO2變化情況。(2)血清炎性遞質(zhì)：治療前與治療5 d后取患兒空腹靜脈血3 ml，室溫下2 500 r/min離心10 min，分離血清，-20 ℃凍存，采用Becton-Dickinson公司流式細(xì)胞儀及配套試劑盒(雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗)測定血清白介素4(IL-4)、白介素8(IL-8)水平；另取2 ml靜脈血分離血清后，采用瑞典法瑪西亞Uni-CAP系統(tǒng)及配套試劑盒(熒光免疫法)測定血清嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)水平。(3)臨床療效及不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]治愈：治療5 d后咳嗽、咳痰、氣喘及哮鳴音、肺部干濕啰音等癥狀消失，呼吸頻率≤45次/min，心率≤130次/min,體溫正?！? d；顯效：臨床癥狀基本消失,呼吸頻率及心率基本恢復(fù)正常,體溫正常≥1 d；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀未完全消失，呼吸頻率、心率、體溫降低但未至參考范圍；無效：臨床癥狀無明顯改善或者加重。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒治療前后動脈血氣指標(biāo)及血清炎性遞質(zhì)水平比較 治療前，3組患兒PaO2、PaCO2、SpO2及血清IL-4、IL-8、ECP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，3組患兒PaO2、PaCO2及血清IL-4、ECP水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且A組患兒PaO2高于B組和C組，PaCO2、血清IL-4、ECP水平低于B組和C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 3組患兒臨床療效比較 3組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=1.975，P>0.05，見表3)。

表3 3組患兒臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 不良反應(yīng) 治療過程中，A組、B組分別有9例、11例患兒出現(xiàn)一過性心率加快，心率為117～141次/min；C組無一例患兒出現(xiàn)心率加快。

3 討論

引發(fā)毛細(xì)支氣管炎的絕大多數(shù)病原體為RSV，其他依次為腺病毒、副流感病毒、鼻病毒等。RSV侵入下呼吸道后可損傷呼吸道上皮細(xì)胞，暴露氣道壁膽堿能受體而導(dǎo)致炎性遞質(zhì)釋放、腺體分泌物增加，氣道壁水腫、氣道平滑肌收縮，患兒發(fā)生喘憋及呼吸困難等。同時RSV病毒還可激發(fā)免疫炎性損傷，機體免疫細(xì)胞能識別RSV抗原表面的F蛋白，引發(fā)嗜酸粒細(xì)胞(EOS)的聚集與激活，進而促進肥大細(xì)胞釋放組胺和IL-4、IL-8等炎性遞質(zhì)參與炎性反應(yīng)。IL-4能促進β細(xì)胞增殖與活化，在誘發(fā)IgE介導(dǎo)的速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用[6]；IL-8可趨化和激活中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和EOS，是反映組織損傷的早期靈敏性標(biāo)志物和介導(dǎo)物[7]；EOS脫顆粒后可產(chǎn)生ECP毒性蛋白，其具有強力的細(xì)胞毒性和神經(jīng)毒性，可反映氣道炎癥程度[8]。上述炎性反應(yīng)進一步加重支氣管收縮與管腔狹窄。此外，由于嬰幼兒支氣管短且管腔狹窄，氣管、支氣管缺少彈性組織支撐，分泌物及壞死脫落的上皮細(xì)胞極易阻塞管腔而影響肺換氣功能[9]。

表1 3組患兒一般資料比較

注：a為F值

表2 3組患兒治療前后動脈血氣指標(biāo)及血清炎性遞質(zhì)水平比較

注：1 mm Hg=0.133 kPa；與治療前比較，aP<0.05；與A組比較，bP<0.05；PaO2=氧分壓，PaCO2=二氧化碳分壓，SpO2=血氧飽和度，IL-4=白介素4，IL-8=白介素8，ECP=嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白

β2受體廣泛分布于整個呼吸道黏膜，吸入β2受體激動劑可興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面β2受體，舒張氣道、減少炎性遞質(zhì)釋放、降低微血管通透性、增加氣道上皮纖毛擺動而緩解喘憋癥狀。本研究所采用的沙丁胺醇為臨床最常用的腎上腺能β2受體激動劑代表藥物，具有擴張支氣管、減輕氣道阻塞引發(fā)的肺通氣不足之作用。支氣管擴張劑作用于支氣管平滑肌對可逆性氣道阻塞的起效較快。采用氧氣霧化吸入方式可以將藥液轉(zhuǎn)化成3～6 μm霧狀氣溶膠，直接作用于氣道表面黏膜上皮細(xì)胞，避免通氣無效腔，從而提高藥物利用度；同時氧氣驅(qū)動有助于改善吸氣能力較弱患兒的缺氧癥狀，減輕缺氧性肺血管痙攣，緩解酸中毒。本研究中A、B兩組患兒分別采用高滲鹽水或等滲鹽水稀釋沙丁胺醇霧化吸入溶液霧化吸入，吸入操作完畢20 min內(nèi)可見SpO2明顯上升，治療5 d后動脈血氣指標(biāo)及炎性遞質(zhì)指標(biāo)均明顯改善。何洲等[10]用高滲鹽水、等滲鹽水分別聯(lián)合腎上腺素及異丙腎上腺素霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎,發(fā)現(xiàn)高滲鹽水組肺功能較等滲鹽水組改善明顯。劉爽等[11]報道顯示，高滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎5 d后，患兒痰液中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞明顯低于等滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇組。本研究結(jié)果顯示，治療后，A、B兩組患兒SpO2、IL-8及臨床療效方面無明顯差異，但治療后A組患兒PaO2高于B組，PaCO2及IL-4、ECP水平低于B組和C組，表明臨床上應(yīng)用高滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入佐治小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床效果優(yōu)于等滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇。但長期應(yīng)用β2受體激動劑易引發(fā)心律失常、血壓改變等風(fēng)險[12]，本研究中A、B兩組分別有9例、11例患者出現(xiàn)一過性心率升高，C組無心率升高病例，進一步證實沙丁胺醇對心血管有一定不良影響，且高滲鹽水不會對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)面影響，因此采用高滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇佐治小兒支氣管炎不會增加患兒的不良反應(yīng)。分析其作用機制如下：(1)高滲鹽水是高滲晶體溶液，能吸收黏膜下層水分，從而減輕氣道黏膜水腫，改善毛細(xì)氣道阻塞。(2)高滲鹽水略顯堿性，能改變炎性滲出液的酸堿度，破壞黏液凝膠離子鍵，使黏液構(gòu)象發(fā)生改變而降低黏液黏度，以利于黏液等分泌物稀釋與排出[13]。(3)高滲鹽水吸入后氣道內(nèi)水分增加，滲透壓增大，從而改善氣道上皮細(xì)胞纖毛運動，誘導(dǎo)排痰。(4)高滲鹽水能抑制多形核白細(xì)胞活化，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞酪氨酸磷酸化，抑制中性粒細(xì)胞破裂、遷移和促炎因子及酶的釋放，減輕氣道上皮損傷[14]。高滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇佐治毛細(xì)支氣管炎可緩解患兒氣道水腫、管腔狹窄，減輕局部炎性反應(yīng)，改善肺通氣與氧合功能，從而減輕臨床癥狀。

綜上所述，高滲鹽水(3%氯化鈉溶液)聯(lián)合沙丁胺醇佐治小兒毛細(xì)支氣管炎的臨床療效與等滲鹽水相近，但其動脈血氣改善情況優(yōu)于等滲鹽水，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，適用于基層醫(yī)療機構(gòu)。但本研究屬于單中心、小樣本研究，對不同濃度高滲鹽水的治療效果未進行觀察，因此有待于進一步研究探索。

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(本文編輯：毛亞敏)

Comparison of Clinical Effect in Auxiliary Treatment of Children Bronchiolitis between Hypertonic Saline and Isotonic Saline Combined with Salbutamol Atomization Inhalation

HUANGZhi-hua,YUGui-zhou,FANXu-wei.DepartmentofPediatrics，MaternityandChildCareCentersofNanhaiDistrict，F(xiàn)oshan，F(xiàn)oshan528200，China

Objective To compare the clinical effect in auxiliary treatment of children bronchiolitis between hypertonic saline and isotonic saline combined with salbutamol atomization inhalation.Methods From January 2013 to October 2014，a total of 180 children with bronchiolitis were selected in the Department of Pediatrics，Maternity and Child Care Centers of Nanhai District，F(xiàn)oshan，and they were divided into groups A(n=62)，B(n=58)，C(n=60)according to computer generated random number.Children of the three groups received symptomatic treatment，including anti-infection，spasmolysis，eliminating phlegm，oxygen inhalation and so on；children of A group were given 3% sodium chloride solution(4 ml)combined with salbutamol sulfate(2.5 mg)atomization inhalation；children of B group were given 0.9% sodium chloride solution(4 ml)combined with salbutamol sulfate(2.5 mg)atomization inhalation；children of C group were given 3% sodium chloride solution(5 ml)only.All of the three groups continuously treated for 5 days，the atomization inhalation frequency were all 3 times per day.Arterial blood-gas index(including PaO2，PaCO2and SpO2)and serum inflammatory transmitter level(including IL-4，IL-8 and ECP)before and after treatment，clinical effect and incidence of adverse reactions were compared among the three groups.Results No statistically significant differences of PaO2，PaCO2，SpO2，serum IL-4，IL-8，or ECP level was found among the three groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2of A group was statistically significantly higher than that of B group，C group，respectively，while PaCO2，serum IL-4 and ECP levels of A groups were statistically significantly lower than those of groups B and C(P<0.05).No statistically significant differences of clinical effect was found among the three groups(u=1.975，P>0.05).During the treatment，9 cases of A group，11 cases of B group occurred transient increased heart rate(117 to 141 times/min)；no one of C group occurred increased heart rate.Conclusion Hypertonic saline combined with salbutamol atomization inhalation has similar clinical effect with isotonic saline in auxiliary treatment of children bronchiolitis，but hypertonic saline can effectively improve the arterial blood-gas index，without increasing the incidence of adverse reactions.

Bronchiolitis；Child；Saline solution,hypertonic；Albuterol；Comparative effectiveness research

佛山市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研計劃項目(2014272)：高滲鹽水霧化治療毛細(xì)支氣管炎的臨床研究

528200廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院兒科(黃治華，范徐威)；廣州市婦女兒童醫(yī)療中心(余貴周)

范徐威，528200廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院兒科；E-mail：louse88@yeah.net

R 562.21

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.029

2015-03-16；

2015-06-03)

黃治華，余貴周，范徐威.高滲鹽水與等滲鹽水聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入佐治小兒毛細(xì)支氣管炎臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：90-93.[www.syxnf.net]

Huang ZH,Yu GZ,Fan XW.Comparison of clinical effect in auxiliary treatment of children bronchiolitis between hypertonic saline and isotonic saline combined with salbutamol atomization inhalation[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：90-93.