不同劑量川芎嗪輔助治療對缺血性腦血管疾病患者血清C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平的影響

吳華偉，劉仁斌

·療效比較研究·

不同劑量川芎嗪輔助治療對缺血性腦血管疾病患者血清C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平的影響

吳華偉，劉仁斌

目的 探討不同劑量川芎嗪輔助治療對缺血性腦血管疾病患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和同型半光氨酸(Hcy)水平的影響。方法 選取湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院神經(jīng)外科2013年5月—2014年5月收治的缺血性腦血管疾病患者100例，由臨床醫(yī)師采取等距抽樣法分為對照組和試驗組，各50例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予川芎嗪100 mg/d，試驗組患者給予川芎嗪50 mg/d，均治療6個月。比較兩組患者治療前及治療1、3、6個月血清CRP和Hcy水平，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前兩組患者血清CRP和Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1、3、6個月試驗組患者血清CRP和Hcy水平低于對照組(P<0.05)。治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損傷、藥物過敏反應(yīng)及肌肉疼痛等。結(jié)論 低劑量川芎嗪(50 mg/d)輔助治療缺血性腦血管疾病效果更佳，能有效降低患者血清CRP和Hcy水平，從而減輕患者動脈粥樣硬化程度。

腦血管障礙；川芎嗪；C反應(yīng)蛋白質(zhì)；同型半光氨酸

缺血性腦血管疾病是臨床常見病、多發(fā)病，其主要發(fā)生于老年人，且近年來有年輕化趨勢。缺血性腦血管疾病致殘率較高，患者發(fā)病后生活質(zhì)量有不同程度降低，甚至危及生命。動脈粥樣硬化是誘發(fā)缺血性腦血管疾病的重要因素，而C反應(yīng)蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)與動脈粥樣硬化有直接關(guān)聯(lián)。因此，降低血清CRP與Hcy水平能夠改善缺血性腦血管疾病患者動脈粥樣硬化程度，繼而降低缺血性腦血管疾病發(fā)病率[1]。川芎嗪是目前治療腦供血不足、缺血性腦血管疾病的重要輔助藥物，對提高缺血性腦血管疾病臨床療效具有重要價值。然而，目前臨床上對川芎嗪的標(biāo)準(zhǔn)使用劑量尚未形成一致性意見，在一定程度上阻礙了該藥物的應(yīng)用[2]。為此，本研究探討了不同劑量川芎嗪對缺血性腦血管疾病患者血清CRP和Hcy水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院神經(jīng)外科2013年5月—2014年5月收治的缺血性腦血管疾病患者100例，其中男64例，女36例；年齡60～75歲，平均年齡(67.5±4.3)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)經(jīng)臨床病理學(xué)確診為缺血性腦血管疾??；(3)治療依從性好；(4)同意本研究方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心源性腦梗死者；(2)伴肝腎功能不全者；(3)具有川芎嗪藥物過敏史或禁忌證者。由臨床醫(yī)師采用等距抽樣法將患者分為對照組和試驗組，各50例。兩組患者性別、年齡、疾病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，主要包括：血塞通400 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d；口服阿司匹林100 mg，1次/d；乙酰谷酰胺0.3 g加入5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d；同時給予降壓藥、降糖藥，均持續(xù)應(yīng)用14 d。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予川芎嗪(珠海麗珠集團(tuán)利民制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44024348)100 mg/d，試驗組患者給予川芎嗪50 mg/d，均治療6個月。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前及治療1、3、6個月采集空腹靜脈血3～5 ml，低溫(4 ℃)3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-20 ℃冰箱，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CRP和Hcy水平，試劑盒均來自上海生物工程公司。并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝腎功能損傷、藥物過敏反應(yīng)、肌肉疼痛等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清CRP和Hcy水平比較 治療前兩組患者血清CRP和Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1、3、6個月試驗組患者血清CRP和Hcy水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

2.2 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損傷、藥物過敏反應(yīng)及肌肉疼痛等。

3 討論

隨著我國步入老齡化社會，缺血性腦血管疾病已成為老年人常見病、多發(fā)病，主要因為頸動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)發(fā)生異常，血液無法順利直達(dá)腦部，導(dǎo)致大腦組織因供血供氧不足而發(fā)生局灶性腦缺血，進(jìn)而誘發(fā)突發(fā)性、短暫性、可逆性神經(jīng)功能障礙[3]。缺血性腦血管疾病發(fā)作時間超過2 h者會導(dǎo)致神經(jīng)功能輕微損傷，并隨著發(fā)作頻率及時間延長損傷程度隨之加重。缺血性腦血管疾病多發(fā)于60歲以上人群，其發(fā)病率約為25%，且男性患者多于女性，其發(fā)病原因主要包括體位突然性改變、勞動強度超過身體負(fù)荷、頸部快速轉(zhuǎn)動或屈伸等[4]。由于缺血性腦血管疾病致殘率較高，因此，實施有效的治療措施成為提高患者生活質(zhì)量、降低缺血性腦血管疾病發(fā)病率的關(guān)鍵。

Hcy是一種蛋氨酸循環(huán)的含巰基氨基酸中間產(chǎn)物，可以造成患者血管內(nèi)皮損傷及循環(huán)功能異常。因此其在患者體內(nèi)水平能夠反映缺血性腦血管疾病患者病情嚴(yán)重程度[5]。而CRP是一種能夠?qū)ρ装Y做出快速反應(yīng)的非特異性敏感指標(biāo)，對臨床評估缺血性腦損傷患者治療效果具有重要參考價值[6]。川芎嗪是一種取自川芎根莖的生物堿，具有行氣活血、祛風(fēng)止痛、溫通血脈的功效，能夠有效治療心腦血管疾病。經(jīng)藥理學(xué)研究證實，川芎嗪能夠擴(kuò)張缺血性腦血管疾病患者血管管腔、提高動脈血流通暢性，從而使動脈血液快速輸送至腦組織。同時該藥兼具抑制血小板凝集及降低血小板活性的作用，見效時間快且作用持久，目前尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)該藥物不良反應(yīng)的病例報告，因此被廣泛用于治療缺血性腦血管疾病[7-8]。但目前醫(yī)學(xué)界對川芎嗪治療缺血性腦血管疾病的具體劑量及不同用藥劑量的治療效果尚未形成一致性意見，從而導(dǎo)致臨床超量或低劑量用藥現(xiàn)象時有發(fā)生，一定程度上影響了患者的臨床療效。因此，針對川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)用藥劑量的研究成為目前醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的重要內(nèi)容。

表2 兩組患者治療前后血清CRP和Hcy水平比較

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，Hcy=同型半胱氨酸

本研究結(jié)果顯示，治療1、3、6個月后試驗組患者血清CRP和Hcy水平低于對照組，且兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，證實該藥安全性較高。綜上所述，低劑量川芎嗪(50 mg/d)輔助治療缺血性腦血管疾病療效確切，能有效降低患者血清CRP和Hcy水平，從而減輕患者動脈粥樣硬化程度，具有一定的臨床推廣價值。

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[3]楊紅慶，姜文錫，梅換明，等.纖維蛋白原與超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病患者中的表達(dá)與意義[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(21)：5293-5294.

[4]史麗.燈盞細(xì)辛對急性冠脈綜合征老年患者同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白、B型利鈉肽和肌鈣蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(21)：5471-5472.

[5]牛月華.不同劑量阿托伐他汀對老年缺血性腦血管病患者同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白及頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(20)：5845-5846.

[6]高宗桂.川芎嗪干預(yù)大鼠缺血性中風(fēng)作用及其機(jī)制的研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[7]Guo RB，Wang GF，Zhao AP，et al.Paeoniflorin protects against ischemia-induced brain damages in rats via inhibiting MAPKs/NF-kB-mediated inflammatory responses[J].PLoS One，2012，7(11)：e49701.

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(本文編輯：謝武英)

Impact of Different Doses of Ligustrazine on Serum Levels of C-reactive Protein and Homocysteine in the Auxiliary Therapy of Ischemic Cerebrovascular Disease

WUHua-wei，LIURen-bin.DepartmentofNeurosurgery，DongfengHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine，Shiyan442000,China

Objective To investigate the impact of different doses of ligustrazine on serum levels of C-reactive protein(CRP)and homocysteine(Hcy)in the auxiliary therapy of ischemic cerebrovascular disease.Methods From May 2013 to May 2014，a total of 100 patients with ischemic cerebrovascular disease were selected in the Department of Neurosurgery，Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine，and they were divided into control group and experiment group according to equidistant sampling method，each of 50 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given ligustrazine at dose of 100 mg/d，while patients of experiment group were given ligustrazine at dose of 50 mg/d，both groups treated for 6 months.Serum levels of CRP and Hcy were compared between the two groups before treatment，after 1 month，3 months，6 months of treatment，and the incidence of adverse reactions during treatment was observed.Results No statistically significant differences of serum level of CRP or Hcy was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while serum levels of CRP and Hcy of experiment group were statistically significantly lower than those of control group after 1 month，3 months，6 months of treatment(P<0.05).No one of the two groups occurred liver or kidney function damage，drug allergy or myodynia during the treatment.Conclusion Low-dose ligustrazine(50 mg/d)has better clinical effect in the auxiliary therapy of ischemic cerebrovascular disease，which can effectively reduce the serum levels of CRP and Hcy，relive the severity of atherosclerosis.

Cerebrovascular disorders;Ligustrazine;C-reactive protein;Homocysteine

湖北省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目(B20112112)：地龍膠囊對缺血性腦血管疾病治療機(jī)制的研究

442000湖北省十堰市，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院神經(jīng)外科(吳華偉)；湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院中醫(yī)科(劉仁斌)

吳華偉，劉仁斌.不同劑量川芎嗪輔助治療對缺血性腦血管疾病患者血清C反應(yīng)蛋白和同型半胱氨酸水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：88-90.[www.syxnf.net]

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.028

2015-02-13；

2015-05-06)

Wu HW，Liu RB.Impact of different doses of ligustrazine on serum levels of C-reactive protein and homocysteine in the auxiliary therapy of ischemic cerebrovascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(6)：88-90.