丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察

蘇德國，孔繁呈，鮑利改，常麗英

·短篇論著·

丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察

蘇德國，孔繁呈，鮑利改，常麗英

目的 探討丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選擇2012年6月—2014年6月首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬良鄉(xiāng)醫(yī)院和襄樊市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者304例，隨機(jī)分為治療組156例和對(duì)照組148例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿鈉、舒血寧注射液治療，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊治療。兩組患者均于治療前、治療3 d及治療1、2、4周后記錄神經(jīng)功能缺損評(píng)分，治療前和治療4周后記錄Barthel指數(shù)，治療4周后評(píng)價(jià)臨床療效。結(jié)果 治療前及治療3 d后兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1、2、4周后治療組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后治療組患者Barthel指數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=-5.270，P=0.000)；治療組基底核區(qū)梗死患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=-4.916，P=0.000)；兩組腦葉梗死和腦干梗死患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死尤其是基底核區(qū)腦梗死的臨床療效確切，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損程度、提高患者生活質(zhì)量。

腦梗死；丁苯酞軟膠囊；治療結(jié)果

腦血管疾病是神經(jīng)系統(tǒng)常見病和多發(fā)病，其病死率約占所有疾病的10%。急性腦梗死占全部腦血管疾病的30.0%左右[1-2]，其病灶包括中心壞死區(qū)和圍繞中心壞死區(qū)的缺血半暗帶，腦梗死后缺血半暗帶尚存在側(cè)支循環(huán)，短期內(nèi)可改善腦組織代謝、恢復(fù)腦血流、保持神經(jīng)元存活狀態(tài)及恢復(fù)生理功能，因此修復(fù)可逆性損傷的神經(jīng)元是治療急性腦梗死的關(guān)鍵[3-4]。丁苯酞軟膠囊對(duì)腦梗死急性期神經(jīng)功能障礙有改善作用，其可以縮小血栓、減少梗死后出血、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，從而改善微循環(huán)；其還可以選擇性作用于花生四烯酸的體內(nèi)代謝，特異性抑制花生四烯酸和相關(guān)代謝產(chǎn)物而引起生理病理改變，從而減緩血小板凝聚、減輕腦水腫，最大限度地恢復(fù)神經(jīng)功能[5-6]。本研究采用丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死，臨床療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月—2014年6月首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬良鄉(xiāng)醫(yī)院和襄樊市中心醫(yī)院收治的急性腦梗死患者304例，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的“各類腦血管病診斷要點(diǎn)”中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病1周內(nèi)肌力Ⅳ級(jí)以下者；(2)首次發(fā)病或以往發(fā)病未遺留神經(jīng)功能缺損者；(3)經(jīng)顱腦CT及MR證實(shí)為急性腦梗死者；(4)無出血性疾病及出血傾向者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦出血、出血性梗死者；(2)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及心房纖顫者；(3)大面積腦梗死及意識(shí)障礙者。將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組148例和治療組156例，兩組患者性別、年齡及梗死部位比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.2 治療方法 對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿鈉1.0 g+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d；舒血寧注射液20 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊治療，丁苯酞軟膠囊0.2 g/次，2次/d，連續(xù)治療28 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均于治療前、治療3 d及治療1、2、4周后記錄神經(jīng)功能缺損評(píng)分，治療前和治療4周后記錄Barthel指數(shù)，治療4周后評(píng)價(jià)臨床療效；治療期間監(jiān)測血糖、肝腎功能、凝血酶原時(shí)間、血脂、血小板計(jì)數(shù)及心電圖，以觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參考“腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)”[2]進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，(1)基本治愈：病殘程度0級(jí)；(2)顯著進(jìn)步：病殘程度1～3級(jí)，治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少≥21分；(3)進(jìn)步：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少8～20分；(4)無變化：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少<8分；(5)惡化：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前增加≥9分。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 治療前及治療3 d后兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1、2、4周后治療組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of neurological function defect score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療3d后治療1周后治療2周后治療4周后對(duì)照組14819 88±7 9620 17±8 6819 76±7 1716 35±7 3215 37±5 71治療組15620 18±8 6719 86±7 8715 32±6 4113 26±7 0112 63±4 98t值0 3320 1462 5411 6781 986P值>0 05>0 05<0 05<0 05<0 05

2.2 Barthel指數(shù) 治療前兩組患者Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后治療組患者Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3 Comparison of Barthel index between the two groups before and 4 week after treatment

組別例數(shù)治療前治療4周后對(duì)照組14858 13±26 9362 36±24 83治療組15657 47±27 8679 60±24 83t值0 0943 035P值>0 05<0 05

2.3 臨床療效 對(duì)照組患者基本治愈12例，顯著進(jìn)步46例，進(jìn)步42例，無變化及惡化48例；治療組患者基本治愈22例，顯著進(jìn)步78例，進(jìn)步36例，無變化及惡化20例。治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-5.270，P=0.000)。治療組基底核區(qū)梗死患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組腦葉梗死和腦干梗死患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)出血、發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)，肝腎功能、血糖、血脂、凝血酶原時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)及心電圖均未見明顯異常。

3 討論

腦血管疾病是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，目前由于受多種因素影響而導(dǎo)致其發(fā)病率、病死率及致殘率逐年升高，且隨年齡增長而增加。腦血管疾病包括缺血性腦血管疾病和出血性腦血管疾病，其中急性腦梗死較多見[7]。伴隨腦梗死相關(guān)基礎(chǔ)研究的不斷深入，臨床上逐漸提出治療時(shí)間窗和缺血半暗帶等概念。在急性腦梗死發(fā)病超早期進(jìn)行溶栓治療可降低患者神經(jīng)功能損傷，從而降低致殘率和病死率，但臨床上絕大多數(shù)患者來院就診時(shí)已錯(cuò)過超早期治療時(shí)間窗，繼而形成再灌注損傷，造成腦梗死的持續(xù)加重[8]。目前，臨床上多采用抗血栓劑及抗血小板制劑聯(lián)合神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)抗再灌注損傷，是一種行之有效的手段。

丁苯酞軟膠囊是一種能阻斷腦損害多個(gè)病理環(huán)節(jié)的新型藥物，其主要活性成分為丁基苯肽，最早由南方水芹菜籽中提取，后經(jīng)人工化學(xué)合成，其治療急性腦梗死的作用機(jī)制如下：(1)丁苯酞軟膠囊可提高腦梗死期間線粒體膜的流動(dòng)性，使缺血再灌注產(chǎn)生線粒體的空泡化和腫脹現(xiàn)象得到明顯改善，從而有效降低缺氧缺血性腦損傷[9]；(2)丁苯酞軟膠囊可增加缺血區(qū)腦血流量和改善缺血區(qū)微循環(huán)[10]，并增加紅細(xì)胞變形能力、降低血黏度、控制血小板聚集及保護(hù)線粒體功能，進(jìn)而改變?nèi)毖蟠x功能[11]；(3)丁苯酞軟膠囊可調(diào)節(jié)興奮性氨基酸受體通道，抑制缺鐵性鈣離子水平上升，而興奮性氨基酸釋放階段形成的氧自由基是導(dǎo)致缺血性神經(jīng)元損傷甚至壞死的關(guān)鍵因素；(4)丁苯酞軟膠囊能改善線粒體功能、抑制谷氨酸的釋放、降低細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸和鈣離子水平，阻礙細(xì)胞元凋亡，增強(qiáng)抗氧化酶的活性，抑制炎性反應(yīng)，從而保護(hù)缺血神經(jīng)元[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療1、2、4周后治療組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分低于對(duì)照組，治療4周后Barthel指數(shù)高于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊可以在短期內(nèi)改善患者神經(jīng)功能缺損、提高患者生活質(zhì)量。治療4周后，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且僅治療組基底核區(qū)梗死患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效確切，且對(duì)改善基底核區(qū)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度更具有臨床意義，腦葉及腦干梗死不明顯，可能與樣本量小有關(guān)。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死尤其是基底核區(qū)腦梗死的臨床療效確切，能有效改善患者神經(jīng)功能缺損程度、提高患者生活質(zhì)量，且安全性高。

表4 兩組患者臨床療效比較(例)

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[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，19(6)： 381-383.

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(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Butylphthalide Soft Capsules on Acute Cerebral Infarction

SUDe-guo，KONGFan-cheng，BAOLi-gai，etal.DepartmentofNeurology，theAffiliatedLiangxiangHospitalofYanjingMedicalCollege，CapitalMedicalUniversity，Beijing102401，China

Objective To observe the clinical effect of butylphthalide soft capsules on acute cerebral infarction.Methods From June 2012 to June 2014，a total of 304 patients with acute cerebral infarction were selected in the Affiliated Liangxiang Hospital of Yanjing Medical College，Capital Medical University，Xiangfan Centeral Hospital，and they were randomly divided into control group(n=148)and treatment group(n=156).Based on regular treatment，patients of control group were given citicoline sodium and shuxuening injection，while patients of treatment group were given butylphthalide soft capsules on the basis of control group.Neurological function defect score before treatment and after 3 days，1 week，2 weeks，4 weeks of treatment was evaluated respectively；Barthel index before treatment and after 4 weeks of treatment was recorded，respectively；clinical effect after 4 weeks of treatment was assessed.Results No statistically significant differences of neurological function defect score was found between the two groups before treatment or after 3 days of treatment(P>0.05)；while neurological function defect score of treatment group was statistically significantly lower than that of control group after 1 week，2 weeks，4 weeks of treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of Barthel index was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while Barthel index of treatment group was statistically significantly higher than that of control group after 4 weeks of treatment(P<0.05).The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=-5.270，P=0.000)；the clinical effect of patients with basal ganglia area infarction in treatment group was statistically significantly better than in control group(u=-4.916，P=0.000)，while no statistically significant differences of clinical effect was found in patients with cerebral lobe infarction or brain stem infarction between the two groups(P>0.05).Conclusion Butylphthalide soft capsules has certain clinical effect on acute cerebral infarction，especially on basal ganglia area infarction，which can relieve the neurological function defect severity and improve the patients′quality of life.

Brain infarction；Butylphthalide soft capsules；Treatment outcome

湖北省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(JX3B51)

102401 北京市，首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬良鄉(xiāng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(蘇德國，孔繁呈，鮑利改)；襄樊市中心醫(yī)院(常麗英)

蘇德國，孔繁呈，鮑利改，等.丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(6)：70-72.[www.syxnf.net]

R 743.33

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.06.022

2015-03-05；

2015-06-13)

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