早期應(yīng)用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽水平的影響

李紅艷，張玉秀，郝正瑋，郭 霞，王紅陽

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

早期應(yīng)用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽水平的影響

李紅艷，張玉秀，郝正瑋，郭 霞，王紅陽

目的 探討早期應(yīng)用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法 選擇2012年4月—2014年4月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院綜合呼吸重癥監(jiān)護(hù)室收治的老年重癥肺炎患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和參附注射液組，各40例。對照組患者給予西醫(yī)綜合治療，參附注射液組患者在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上給予參附注射液治療。入院當(dāng)天及治療后1 d、3 d、5 d檢測患者血漿BNP水平；入院當(dāng)天及治療后3、5 d采用超聲心動圖對患者進(jìn)行檢查，采用急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)對患者進(jìn)行評分；并評定治療后7 d患者的臨床療效。結(jié)果 治療7 d后對照組患者臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組患者入院當(dāng)天和治療后1 d血漿BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d血漿BNP水平低于對照組(P<0.05)。兩組患者入院當(dāng)天APACHEⅡ評分、每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(shù)(CI)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d APACHEⅡ評分低于對照組，SV、CO、CI及LVEF高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 早期應(yīng)用參附注射液能有效降低老年重癥肺炎患者血漿BNP水平，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)。

肺炎；老年人；參附注射液；利鈉肽，腦

老年重癥肺炎病死率較高[1]，已成為老年人死亡的常見原因，控制炎癥和預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥(如心力衰竭)是治療老年重癥肺炎的關(guān)鍵。參附注射液主要成分為人參皂苷和烏頭類生物堿，具有擴(kuò)張冠狀動脈、穩(wěn)定血壓、減輕心肌缺血再灌注損傷及改善心功能等作用，但其應(yīng)用于重癥肺炎的研究報道仍少見。近年來，有研究顯示腦鈉肽(BNP)與感染性疾病尤其是重癥感染密切相關(guān)[2-3]。本研究旨在探討早期應(yīng)用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿BNP水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月—2014年4月河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院綜合呼吸重癥監(jiān)護(hù)室收治的老年重癥肺炎患者80例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和參附注射液組，各40例，兩組患者年齡、性別、基礎(chǔ)心率、平均動脈壓、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)及清蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：重癥肺炎診斷主要標(biāo)準(zhǔn)按照2001年美國胸科學(xué)會修訂的指南標(biāo)準(zhǔn)：(1)呼吸衰竭需要機(jī)械通氣治療；(2)入院48 h內(nèi)肺部浸潤擴(kuò)大≥50%；(3)感染性休克或需要應(yīng)用血管活性藥物>4 h；(4)急性腎衰竭，尿量<80 ml/4 h或非慢性腎功能不全患者血肌酐>177 mmol/L。次要標(biāo)準(zhǔn)：(1)呼吸頻率≥30次/min；(2)動脈血氧飽和度(PaO2)/吸入氧濃度(FiO2)<250 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(3)雙側(cè)肺或多葉炎癥；(4)收縮壓<90 mm Hg；(5)舒張壓<60 mm Hg。符合1條主要標(biāo)準(zhǔn)或2條次要標(biāo)準(zhǔn)即可診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：WBC<1×109/L 或中性粒細(xì)胞計數(shù)<0.5×109/L患者；器官移植術(shù)后患者；使用激素≥1個月患者；嚴(yán)重免疫抑制(如血液病、艾滋病、骨髓移植后)患者；住院24 h內(nèi)死亡或自動出院及病情未愈自動出院或轉(zhuǎn)院患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 患者給予西醫(yī)綜合治療：(1)入院≤4 h內(nèi)給予抗感染治療，根據(jù)患者危險因素、入院前抗生素使用情況，結(jié)合體溫、痰液性質(zhì)、血常規(guī)、胸部影像資料、血氣分析指標(biāo)、肺部查體及唐山市豐南區(qū)中醫(yī)院細(xì)菌耐藥資料給予抗菌治療。(2)在患者心電圖、血壓、心率、中心靜脈壓穩(wěn)定的情況下進(jìn)行機(jī)械通氣，潮氣量為6～8 ml/kg。(3)給予相應(yīng)藥物進(jìn)行擴(kuò)容、糾正酸中毒、利尿等治療。(4)生命體征基本穩(wěn)定后給予營養(yǎng)支持治療，予以鼻胃管腸內(nèi)營養(yǎng)支持，先以30 ml/h泵入，總熱量為800～1 000 kcal，并根據(jù)患者病情進(jìn)行調(diào)整；7 d后以60 ml/h泵入，總熱量為1 500～2 000 kcal。

1.2.2 參附注射液組 患者在西醫(yī)綜合治療的基礎(chǔ)上給予參附注射液治療，首次給予參附注射液60 ml靜脈注射，后給予60 ml以20 ml/h持續(xù)泵入。如未能維持血壓，加用少量血管活性藥物多巴胺，直至平均動脈壓穩(wěn)定在65 mm Hg以上。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血漿BNP水平檢測 兩組患者于入院當(dāng)天及治療后1、3、5 d抽取靜脈血5 ml，采用競爭性酶聯(lián)免疫吸附分析法測定血漿BNP水平，試劑盒購自美國ADR公司，將待測樣本、標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品加入抗BNP抗體，生物素標(biāo)記的BNP和樣品/標(biāo)準(zhǔn)品中的BNP競爭性結(jié)合BNP抗體，洗滌后加入結(jié)合鏈酶親和素的辣根過氧化物酶(HRP)，再洗滌后加入底物(TMB)顯色20 min，加終止液后于MultiskaIl Spectmm酶標(biāo)儀上比色，按半對數(shù)標(biāo)準(zhǔn)曲線讀出血漿BNP水平。

1.3.2 心功能測定 入院當(dāng)天及治療后3、5 d患者均采用超聲心動圖進(jìn)行檢查，儀器為美國HPsonos5500超聲心動圖儀，分別測定每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心臟排血指數(shù)(CI)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3.3 急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)測評 入院當(dāng)天及治療后3、5 d患者均采用APACHEⅡ進(jìn)行評分，APACHEⅡ包括急性生理、年齡和慢性病評分，總分值為0～71分，分值越高表示疾病嚴(yán)重程度越嚴(yán)重。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 好轉(zhuǎn)：治療4 h內(nèi)血壓升高并趨于穩(wěn)定，末梢循環(huán)明顯改善，有尿液排出，血氧飽和度>90%；遷延：治療4 h后血壓升高但仍有波動，末梢循環(huán)有所改善，有少量尿液排出，血氧飽和度>85%；無效：血壓長時間未上升，末梢循環(huán)持續(xù)惡化，無尿液排出，血氧飽和度<80%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療7 d后對照組患者好轉(zhuǎn)10例，遷延15例，無效15例；參附注射液組患者好轉(zhuǎn)19例，遷延14例，無效7例。參附注射液組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(u=-2.074，P=0.045)。

2.2 血漿BNP水平 兩組患者入院當(dāng)天和治療后1 d血漿BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d血漿BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of plasma BNP level between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)入院當(dāng)天治療后1d治療后3d治療后5d對照組401168 60±415 721020 48±509 82892 71±108 82886 46±108 97參附注射液組401079 38±615 80982 67±406 18824 67±104 54550 60±85 84t值0 770 382 9215 76P值0 440 710 040 00

注：對照組治療后1 d排除死亡病例，n=40；治療后3 d排除死亡病例，n=34；治療后5 d排除死亡病例，n=27。參附注射液組患者治療后1 d排除死亡病例，n=40；治療后3 d排除死亡病例，n=37；治療后5 d排除死亡病例，n=33

2.3 APACHEⅡ評分及心功能指標(biāo) 兩組患者入院當(dāng)天APACHEⅡ評分、SV、CO、CI及LVEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；參附注射液組患者治療后3 d和5 d APACHEⅡ評分低于對照組，SV、CO、CI及LVEF高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

3 討論

中醫(yī)理論認(rèn)為老年重癥肺炎屬于“痰飲”“喘證”范疇，多由年老體衰、外受風(fēng)溫病邪、內(nèi)傷臟腑所致。參附注射液組方源自參附湯，具有回陽救逆、扶陽固脫之功效。部分動物實驗表明，參附注射液能改善大鼠血漿中肌酸、花生四烯酸、溶血磷脂質(zhì)水平，從而改善機(jī)體氧代謝、降低病死率；同時參附注射液具有提高機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力的作用[4-6]。本研究結(jié)果顯示，參附注射液組患者治療后3 d和5 d APACHEⅡ評分低于對照組，治療后7 d臨床療效優(yōu)于對照組，表明早期應(yīng)用參附注射液治療老年重癥肺炎療效較好。

表1 兩組患者一般資料比較

注：CRP=C反應(yīng)蛋白，WBC=白細(xì)胞計數(shù)；*為χ2值

表3 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分及心功能指標(biāo)比較

注：APACHEⅡ=急性生理學(xué)及慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ,SV=每搏輸出量，CO=心輸出量，CI=心臟排血指數(shù)，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

BNP是心臟分泌的利鈉肽家族中的一員，重癥肺炎由于肺通氣/血流比例失調(diào)，一系列血管活性物質(zhì)如一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素等作用于肺循環(huán)，導(dǎo)致循環(huán)阻力增高、心臟負(fù)荷增加而使BNP釋放增多[7-8]。張泓等[9]研究結(jié)果表明，重癥肺炎患者血漿BNP水平與APACHEⅡ評分存在一定關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，參附注射液組患者治療后3 d和5 d血漿BNP水平低于對照組，表明參附注射液可穩(wěn)定患者血漿BNP水平。有研究認(rèn)為，BNP可以作為肺部感染所致肺動脈高壓形成和預(yù)測病情嚴(yán)重程度的評價指標(biāo)[10]，而本研究結(jié)果顯示，參附注射液組患者治療后3 d和5 d SV、CO、CI及LVEF高于對照組，提示參附注射液可以改善老年重癥肺炎患者心功能、預(yù)防肺動脈高壓形成。參附注射液主要成分為人參皂甙和烏頭類生物堿，具有拮抗炎癥通路活化及炎性因子過度釋放、平衡促炎因子和抗炎因子及防止過度炎性反應(yīng)的作用，此外，還可以興奮心肌細(xì)胞β-受體以發(fā)揮正性肌力作用[11-12]，這可能與其調(diào)節(jié)患者心功能、降低血漿BNP水平有關(guān)。

總之，早期應(yīng)用參附注射液能降低老年重癥肺炎患者血漿BNP水平，改善心功能。

[1]Valencia M，Badia JR，Cavalcanti M，et al.Pneumonia severlty index class V patients with community-acquired pmmmouia：characteristics，outcomes，and value of seventy scores[J].Chest，2007，132(2)，1515-1522.

[2]楊澄清.腦鈉肽在心血管及呼吸系統(tǒng)中的臨床應(yīng)用[J].醫(yī)學(xué)綜述，2012，18(15)：2364-2367.

[3]朱宇，陸士奇.氮末端腦鈉肽前體與慢性肺心病急性加重期肺動脈高壓的相關(guān)性研究[J].中國血液流變學(xué)雜志，2009，19(1)：50-51.

[4]王永炎.完善中醫(yī)辯證方法體系的建議[J].中醫(yī)雜志，2004，45(10)：729.

[5]馬曉華，杜書章，張曉堅.參麥注射液治療充血性心力衰竭的Meta分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2012，6(17)：5175-5180.

[6]余洋，康強(qiáng)，王秀英，等.注射用參附藥效學(xué)實驗研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28(11)：2424-2426.

[7]任亦頻，王炳金，龍勇金.老年重癥肺炎患者肌鈣蛋白I、腦鈉肽變化及對預(yù)后評價意義[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2012，14(8)：958-960.

[8]田建霞，陳麗聰，王繼革.N-末端腦鈉肽前體對社會獲得性肺炎嚴(yán)重程度和預(yù)后的預(yù)測價值[J].臨床肺科雜志，2013，18(7)：1235-1236.

[9]張泓，王楠，周登川，等.重癥肺炎患者APACHEⅡ評分及腦鈉肽水平與預(yù)后的關(guān)系[J].臨床急診雜志，2011，12(4)：235-237.

[10]Schwarn E.B-type natriuretic peptide for diagnosis of heart failure in emergency department patients：a critical appraisal[J].Acad Emerg Med，2004，1l(6)：686-691.

[11]王進(jìn)，劉德宏，楊光田.參附注射液對內(nèi)毒素所致大鼠全身炎癥反應(yīng)綜合征的作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2006，13(1)：23-26.

[12]殷文朋，李春盛.參附注射液對心源性休克犬血流動力學(xué)及氧代謝的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2008，15(1)：20-23.

(本文編輯：謝武英)

Influence of Shenfu Injection on Plasma BNP Level of Early Aged Severe Pneumonia

LIHong-yan，ZHANGYu-xiu，HAOZheng-wei，etal.TraditionalChineseMedicineHospitalofFengnanDistrict，Tangshan063000，China

Objective To investigate the influence of shenfu injection on plasma BNP level of early aged severe pneumonia.Methods From April 2012 to April 2014，80 aged patients with severe pneumonia at early stage were selected in the Comprehensive Respiratory ICU of the Affiliated Hospital of Hebei United University，and they were divided into groups control and observation according to random number table，each of 40 cases.Both groups were given Western medicine comprehensive treatment，while observation group was given extra shenfu injection.Plasma BNP level was detected at admission，1 day，3 days，5 days after treatment；ultrasonic cardiogram was used to examine SV，CO，CI and LVEF，APACHEⅡ score was evaluated；clinical effect was observed after 7 days of treatment.Results The clinical effect of observation group was better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of plasma BNP level was found between the two groups at admission，1 day after treatment，respectively(P>0.05)；plasma BNP level of observation group was lower than that of control group 3 days，5 days after treatment，respectively(P<0.05).No statistically significant differences of SV，CO，CI，LVEF and APACHEⅡ score was found between the two groups at admission(P>0.05)；while APACHEⅡ score of observation group was lower than that of control group 3 days，5 days after treatment，respectively(P<0.05)，SV，CO，CI and LVEF of observation group were higher(P<0.05).Conclusion Shenfu injection can effectively reduce the plasma BNP level of aged patients with severe pneumonia at early stage，improve the cardiac function.

Pneumonia；Aged；Shenfu injection；Natriuretic peptide，brain

063300河北省唐山市豐南區(qū)中醫(yī)院(李紅艷，張玉秀)；河北聯(lián)合大學(xué)護(hù)理康復(fù)學(xué)院(郝正瑋，郭霞，王紅陽)

王紅陽，063000河北省唐山市，河北聯(lián)合大學(xué)護(hù)理康復(fù)學(xué)院；E-mail：zyning789@126.com

R 563.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.040

2014-12-05；

2015-02-08)

李紅艷，張玉秀，郝正瑋，等.早期應(yīng)用參附注射液對老年重癥肺炎患者血漿腦鈉肽水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：112-114.[www.syxnf.net]

Li HY，Zhang YX，Hao ZW，et al.Influence of shenfu injection on plasma BNP level of early aged severe pneumonia[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：112-114.