香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究

肖新發(fā)，劉春云，袁項(xiàng)英，蔡步東，李志騰，任明遠(yuǎn)

·非小細(xì)胞肺癌防治專欄·

香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究

肖新發(fā)，劉春云，袁項(xiàng)英，蔡步東，李志騰，任明遠(yuǎn)

目的 探討香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法 選擇江西省贛州市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科2009年1月—2014年1月住院治療的中晚期NSCLC患者80例，按入院順序分為治療組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組給予DP方案化療、靜脈補(bǔ)液等常規(guī)治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用香菇多糖注射液，均治療兩個(gè)療程。比較兩組患者臨床療效、生命質(zhì)量改善情況及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果 治療組患者臨床療效和生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)?；熎陂g治療組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝/腎功能不全發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者脫發(fā)、神經(jīng)毒性、其他毒副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期NSCLC的臨床療效確切，能有效改善患者生活質(zhì)量、降低藥物毒副作用。

癌，非小細(xì)胞肺；香菇多糖注射液；多西他賽；順鉑；治療結(jié)果

支氣管肺癌位居世界癌癥發(fā)病率首位，且其病死率較高[1]。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年約有180萬新發(fā)支氣管肺癌患者，且80%的患者為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，且發(fā)現(xiàn)時(shí)大多數(shù)已進(jìn)入中晚期[2]。目前，化療仍是治療中晚期NSCLC的重要方法[3]，DP方案用于治療NSCLC具有耐受性良好及反應(yīng)率高的優(yōu)勢(shì)，已成為晚期NSCLC的一線化療方案，但其藥物毒副作用大，對(duì)化療患者生存質(zhì)量具有明顯影響[4]。有研究表明，香菇多糖注射液是一種生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、提高化療敏感性，同時(shí)可減少藥物毒副作用，目前其常用于各種化療方案的輔助治療[5]。本研究采用香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期NSCLC，臨床療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇江西省贛州市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科2009年1月—2014年1月住院治療的中晚期NSCLC患者80例，均簽署知情同意書，將患者按入院順序分為治療組和對(duì)照組，各40例。兩組患者性別、吸煙史、年齡、病理類型、臨床分期及轉(zhuǎn)移率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病理學(xué)確診為原發(fā)性NSCLC；(2)臨床分期為Ⅱ～Ⅳ期；(3)簽署知情同意書；(4)年齡18～70歲；(5)符合DP化療方案適應(yīng)證；(6)卡氏(KPS)評(píng)分≥70分、既往無化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)嚴(yán)重肝、腎功能不全者；(2)對(duì)本研究所使用藥物有過敏史者；(3)有免疫系統(tǒng)疾病者；(4)合并其他肺部疾病者；(5)具有DP化療方案禁忌證者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予DP方案化療、靜脈補(bǔ)液等常規(guī)治療，DP方案：多西他賽(批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060127，生產(chǎn)廠家：深圳萬樂藥業(yè)有限公司)60 mg/m2靜脈滴注，第1、8天；順鉑25 mg/m2靜脈滴注，第1～3天；每3周重復(fù)1次，4周為1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用香菇多糖注射液(2 ml：1 mg/瓶) 加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，2次/周，連用8周。兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)患者臨床療效。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]治療后復(fù)查胸部CT，近期療效按照WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。

1.4.2 生活質(zhì)量改善情況[7]治療前后分別依據(jù)Karnofsky評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，治療后較治療前增加幅度≥10分為改善，增加幅度<10分為穩(wěn)定，減少幅度≥10分為下降。

1.4.3 毒副作用 按WHO抗癌藥物毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將毒副作用分為0～Ⅳ度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.205，P=0.027，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 生活質(zhì)量改善情況 治療組患者生活質(zhì)量改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-2.154，P=0.031，見表3)。

表3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較(例)

Table 3 Comparison of improvement of quality of life between the two groups

組別例數(shù)改善穩(wěn)定下降對(duì)照組4031918治療組40625 9

2.3 毒副作用 化療期間治療組患者胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝/腎功能不全發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者脫發(fā)、神經(jīng)毒性、其他毒副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表4)。

表4 兩組患者毒副作用發(fā)生情況比較〔n(%)〕

Table 4 Comparison of the occurrence of side effects between the two groups

組別例數(shù)胃腸道反應(yīng)骨髓抑制脫發(fā)神經(jīng)毒性肝/腎功能不全其他對(duì)照組4021(52 5)15(37 5)20(50 0)7(17 5)18(45 0)7(17 5)治療組4012(30 0) 8(20 0) 16(40 0)6(15 0)10(25 0)2(5 0)χ2值4 1784 0120 8080 0924 5283 130P值0 0140 0450 3690 7620 0330 077

3 討論

多西他賽是治療晚期NSCLC的有效藥物之一，目前已被FDA批準(zhǔn)為治療NSCLC的一線及二線化療用藥[8]。多西他賽是第二代紫杉醇類半合成抗腫瘤藥物[9]，其作用機(jī)制是刺激導(dǎo)管素聚合，促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管，并致使細(xì)胞增殖停止在有絲分裂靜止期，目前該藥已廣泛用于支氣管肺癌等惡性腫瘤的化療[10]。多西他賽聯(lián)合順鉑即DP方案，為晚期NSCLC的一線化療方案，該兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同作用，發(fā)揮更強(qiáng)的抗腫瘤作用，其臨床療效已得到廣泛認(rèn)可[11]。但DP方案也會(huì)增加毒副作用，使機(jī)體免疫系統(tǒng)受損[12]。本研究結(jié)果表明，DP方案可以引起造血功能障礙、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能不全等毒副作用，因此，減輕化療藥毒副作用是臨床研究的重點(diǎn)。

香菇多糖注射液有效成分由香菇子中提取，該藥在機(jī)體內(nèi)不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但具有一定特異性及非特異性免疫增強(qiáng)作用，可通過刺激淋巴細(xì)胞成熟“分化”增殖及抗體形成等免疫反應(yīng)來提高機(jī)體免疫功能，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。有研究表明，香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案可有效提高中晚期NSCLC患者化療后NK細(xì)胞活性、間接殺傷腫瘤細(xì)胞，從而阻止腫瘤細(xì)胞迅速增殖和轉(zhuǎn)移，這可能是香菇多糖注射液抗腫瘤的作用機(jī)制之一[13]。本研究結(jié)果顯示，香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期NSCLC的臨床療效、生活質(zhì)量改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，說明香菇多糖注射液對(duì)提高患者化療效果具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)本研究結(jié)果還表明，香菇多糖注射液能夠減輕化療藥物毒副作用發(fā)生率。

綜上所述，香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案能夠提高中晚期NSCLC患者臨床療效及生存質(zhì)量、降低化療藥物毒副作用發(fā)生率，有進(jìn)一步推廣的臨床價(jià)值。

[1]Jemal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61(2)：69-90.

[2]Chen Z，Luo Q，Jian H，et al.Long-term results of a randomized controlled trial evaluating preoperative chemotherapy in resectable non-small cell lung cancer[J].Oncotargets Ther，2013，6：645-650.

[3]Eroglu C，Orhan O，Unal D，et al.Concomitant chemoradiotherapy with docetaxel and cisplatin followed by consolidation chemotherapy in locally advanced unresectable non-small cell lung cancer[J].Ann Thorac Med，2013，8(2):109-115.

[4]Salama JK，Vokes EE.New radiotherapy and chemoradiotherapy approaches for non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，2013，31(8)：1029-1038.

[5]李俊杰，宋維舒，王順官.香菇多糖聯(lián)合吉西他濱及順鉑化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌30例[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34(9)：1432-1434.

[6]沈穎，韓婷，張玉蘭，等.腸內(nèi)營養(yǎng)制劑聯(lián)合乳清蛋白對(duì)腫瘤化療患者的營養(yǎng)效果觀察[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版， 2012，33(6)：108-112.

[7]代東.香菇多糖聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效及毒副反應(yīng)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23(15)： 1627-1630.

[8]Tempero MA，Arnoletti JP，Behrman SW，et al.Pancreatic Adenocarcinoma，Version 2.2012:featured updates to the NCCN guidelines[J].J Natl Compr Canc Netw，2012，10(6)：703-713.

[9]Herbst RS，Khuri FR.Mode of action of docetaxel——a basis for combination with novel anticancer agents[J].Cancer Treat Rev，2003，29(5)：407-415.

[10]Engels FK，Mathot RA，Verweij J.Alternative drug formulations of docetaxel: a review[J].Anticancer Drugs，2007，18(2)：95-103.

[11]郝利國，申寶忠，李任飛，等.中晚期非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合治療進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(11)：3812.

[12]崔芳囡，賈立群.老年進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌藥物治療的選擇及問題[J].疑難病雜志，2012，11(1)：66-69.

[13]李志英，朱應(yīng)群，張平，等.香菇多糖聯(lián)合 GP方案對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009， 25(20)：3480-3482.

(本文編輯：謝武英)

341000江西省贛州市第五人民醫(yī)院

肖新發(fā)，341000江西省贛州市第五人民醫(yī)院，

E-mail:43514315@qq.com

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.031

2014-08-16；

2015-01-21)

【編者按】 美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)每年均會(huì)發(fā)布各種惡性腫瘤臨床實(shí)踐指南，并得到了全球臨床醫(yī)師的認(rèn)可。2015年NCCN指南如期發(fā)布并對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診治要點(diǎn)進(jìn)行了更新，指南提出將Ramucirumab聯(lián)合多西他賽治療肺鱗癌的證據(jù)等級(jí)從2B提升至2A。Ramucirumab是一種新的抗血管生成藥物，而多西他賽是治療非小細(xì)胞肺癌的經(jīng)典化療藥物，與其他化療藥聯(lián)合應(yīng)用效果更好。本期“非小細(xì)胞肺癌防治專欄”探討了香菇多糖注射液、多西他賽、順鉑、吉西他濱等治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用，期待能有更多的研究將NCCN指南推薦藥物或新化療藥物用于治療非小細(xì)胞肺癌，以更好地改善患者生存質(zhì)量及預(yù)后。

肖新發(fā)，劉春云，袁項(xiàng)英，等.香菇多糖注射液聯(lián)合DP方案治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：91-93.[www.syxnf.net]

Xiao XF，Liu CY，Yuan XY，et al.Clinical effect of lentinan injection combined with DP chemotherapy regimens on middle-late stage non-small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：91-93.