鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察

佟淑平，杜聞博，哈申高娃

·短篇論著·

鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察

佟淑平，杜聞博，哈申高娃

目的 觀察鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓(PAH)的臨床療效。方法 選擇內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院 2012年9月—2013年9月收治的PAH患者72例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各36例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鹽酸法舒地爾治療，療程均為14 d。比較兩組患者臨床療效及治療前后6分鐘步行距離、Borg呼吸困難評(píng)分、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)。為評(píng)價(jià)鹽酸法舒地爾安全性，應(yīng)監(jiān)測(cè)治療組患者治療前后血壓、心率變化。結(jié)果 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者6分鐘步行距離、Borg呼吸困難評(píng)分、PASP、PaO2及SaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，Borg呼吸困難評(píng)分和PASP低于對(duì)照組，PaO2和SaO2高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組患者治療前后收縮壓、舒張壓及心率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸法舒地爾治療PAH療效確切，能明顯降低肺動(dòng)脈壓、改善患者運(yùn)動(dòng)耐量及心功能，且安全性高。

高血壓，肺性；鹽酸法舒地爾；治療結(jié)果

肺動(dòng)脈高壓(PAH)是常見(jiàn)的肺部疾病，以肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)和肺血管阻力進(jìn)行性升高為特征，主要表現(xiàn)為肺循環(huán)功能障礙及右心負(fù)荷增加，最終可導(dǎo)致右心衰竭，甚至死亡[1]。PAH的主要病理機(jī)制是肺血管收縮、血管重塑及原位血栓形成[2]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，鹽酸法舒地爾可顯著降低PAH、減輕心臟負(fù)荷，且可逆轉(zhuǎn)PAH患者肺血管重構(gòu)[3]。本研究采用鹽酸法舒地爾治療PAH取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院 2012年9月—2013年9月收治的PAH患者72例，其中男38例，女34例；年齡48～83歲，平均(65.6±20.4)歲。均經(jīng)X線(xiàn)、心臟彩色超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)存在不同程度PAH，彩色超聲心動(dòng)圖估測(cè)PASP(64.8±11.5)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，WHO肺高壓功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；排除肺動(dòng)脈瓣及右室流出道狹窄、右房室瓣病變、下肢功能障礙不能進(jìn)行6分鐘步行試驗(yàn)、嚴(yán)重肝腎功能不全、體循環(huán)壓<90/50 mm Hg、血壓>170/110 mm Hg的患者。將72例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各36例。兩組患者性別、年齡、病程具有均衡性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前國(guó)際推薦超聲心動(dòng)圖擬診PAH的標(biāo)準(zhǔn)為PASP>40 mm Hg[4]，分類(lèi)符合2008年在美國(guó)Dana Point召開(kāi)的第四次肺動(dòng)脈高壓會(huì)議修訂的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予強(qiáng)心、利尿、抗凝、鼻導(dǎo)管吸氧、監(jiān)測(cè)心率及血壓等常規(guī)治療。治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸法舒地爾(商品名：川威，天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))60 mg+0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/d，均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后6分鐘步行距離、Borg呼吸困難評(píng)分、PASP、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)及動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)。Borg呼吸困難評(píng)分按“肺動(dòng)脈高壓篩查診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)”[6]推薦的Borg scale分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，分值為0～10分。因鹽酸法舒地爾有明顯的擴(kuò)張血管效應(yīng)，為評(píng)價(jià)其安全性，應(yīng)監(jiān)測(cè)治療組患者治療前后血壓、心率變化。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：呼吸困難、咳嗽、咳痰等臨床癥狀顯著減輕，雙肺干濕啰音消失或明顯減輕，意識(shí)清楚；心功能改善達(dá)Ⅱ級(jí)；PaO2>60 mm Hg，動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)<50 mm Hg；好轉(zhuǎn)：上述各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)或部分減輕；無(wú)效：上述各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)變化，心功能無(wú)改善甚至出現(xiàn)加重或死亡。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-1.921，P<0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 觀察指標(biāo) 治療前兩組患者6分鐘步行距離、Borg呼吸困難評(píng)分、PASP、PaO2及SaO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組患者6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組，Borg呼吸困難評(píng)分和PASP低于對(duì)照組，PaO2和SaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

表2 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)比較

注： PASP=肺動(dòng)脈收縮壓，PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，SaO2=動(dòng)脈血氧飽和度

2.3 治療組患者治療前后心率、血壓比較 治療組患者治療前后心率、收縮壓及舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表3)。

Table 3 Comparison of heart rate and blood pressure of treatment group before and after treatment

時(shí)間心率(次/min)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)治療前69±9134±1385±6治療后71±8130±1284±7t值0 6290 5620 613P值0 5310 6240 568

3 討論

PAH是一組以肺血管阻力進(jìn)行性升高為主要特征的疾病，其可加重右心負(fù)荷，導(dǎo)致患者病情進(jìn)行性加重[7]，且其發(fā)病率、致殘率及病死率均很高[8]。有報(bào)道顯示，PAH可以明顯降低患者10年生存率[9]，因此，降低PAH可以阻止病情進(jìn)展。PAH動(dòng)物模型及嚴(yán)重PAH患者肺組織和肺動(dòng)脈中Rho激酶(蛋白磷酸化酶)活性均明顯增高[10-11]。法舒地爾是一種Rho激酶抑制劑，能阻斷血管收縮過(guò)程中肌球蛋白輕鏈磷酸化，從而達(dá)到擴(kuò)張血管、抑制血管痙攣的作用。該藥可通過(guò)舒張血管平滑肌細(xì)胞，調(diào)節(jié)內(nèi)皮衍生舒張因子與收縮因子之間的平衡、促進(jìn)血管重構(gòu)及抑制炎性反應(yīng)等機(jī)制治療PAH，從而改善PAH。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均證實(shí)，鹽酸法舒地爾對(duì)心血管系統(tǒng)作用強(qiáng)大，可能成為未來(lái)治療PAH的新型藥物[12]。臨床常用的其他治療PAH的藥物由于療效不確切、不良反應(yīng)明顯及價(jià)格昂貴等導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限。本研究結(jié)果表明，治療后治療組患者6分鐘步行距離長(zhǎng)于對(duì)照組、Borg呼吸困難評(píng)分和PASP低于對(duì)照組、PaO2和SaO2高于對(duì)照組；且治療組患者治療前后心率、血壓間無(wú)差異，這與文獻(xiàn)報(bào)道一致[2，10]。表明鹽酸法舒地爾治療PAH有效，能有效改善患者運(yùn)動(dòng)耐量及臨床癥狀，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，鹽酸法舒地爾治療PAH療效確切，能明顯降低肺動(dòng)脈壓、改善患者運(yùn)動(dòng)耐量及心功能，安全性高，且價(jià)格相對(duì)便宜，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]代立志，蔣鑫，王勇.波生坦治療特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的療效及安全性[J].中華心血管病雜志，2011，39(2)：124.

[2]向繁，陳俊，印季.鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20(8)：1306-1307.

[3]魏延林.中藏藥防治慢性肺心病的臨床分析[J].青海醫(yī)學(xué)雜志，2010，40(6)：85-86.

[4]翟振國(guó)，王辰.規(guī)范肺動(dòng)脈高壓的診斷與治療[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2011，31(3)：167-169.

[5]Simonneau G，Robbins IM，Beghetti M,et al.Updated clinicalclassifica tion of pulmonary hypertension[J].J Am Coll Cardiol，2009，54(1 Suppl)：S43-S54.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).肺動(dòng)脈高壓篩查診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)[J].中華心血管病雜志，2007，35(11)：979-987.

[7]Galie N，Heoper MM，Humbert M,et al.Guidelines forthe diagnosis and treatment of pulmonary hypertension：the task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology(ESC)and the European Respiratory Society(ERS)，endorsed by the International Society of Heart and LungTransplantation(ISHLT)[J].Eur Heart，2009，30(20)：2493.

[8]Strange G，Playford D，Stewart S，et al.Pulmonary hypertension：prevalence and mortality in the armadale echocardiography cohort[J].Heart，2012，98(24)：1805-1811.

[9]Olson MF.Applications for ROCK kinase inhibition[J].Curr Opin Cell Biol，2009，20(2)：242-248.

[10]湯翠英，黃凱鋒，庾慧.慢性阻塞性肺疾病患者216例隨訪(fǎng)結(jié)果分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，15(3)：57-58.

[11]Doe Z，F(xiàn)ukumoto Y，Takaki A，et al.Evidence for Rho-kinase activation in patients with pulmonary arterial hypertension [J].Circ J，2009，73(9)：1731-1739.

[12]Oka M，F(xiàn)agan KA，Jones PL，et al.Therapeutic potential of RhoA/Rho kinase inhibitors in pulmonary hypertension[J].British J Pharmacol，2008，155(4)：44-54.

(本文編輯：謝武英)

Clinical Effect of Fasudil Hydrochloride on Pulmonary Arterial Hypertension

TONGShu-ping，DUWen-bo，HAShengaowa.TheAffiliatedHospitalofInnerMongoliaNationalityUniversity，Tongliao028000，China

Objective To evaluate clinical effect of fasudil hydrochloride on pulmonary arterial hypertension.Methods From September 2012 to September 2013，a total of 72 patients with pulmonary arterial hypertension were selected in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Nationality University，and they were randomly divided into treatment group and control group，each of 36 cases.Control group was given routine treatment，while treatment group was given extra fashudil hydrochloride；both groups treated for 14 days.Clinical effect，6-minute walk distance，Borg score，pulmonary arterial systolic pressure(PASP)，arterial oxygen partial pressure(PaO2)，arterial oxygen saturation(SaO2)before and after treatment were compared between the two groups，and changes of blood pressure and heart rate of treatment group were observed.Results The clinical effect of treatment group was better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of 6-minute walk distance，Borg score，PASP，PaO2，SaO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，6-minute walk distance of treatment group was statistically significantly longer than that of control group，Borg score and PASP were lower，PaO2and SaO2were higher(P<0.05).No statistically significant differences of systolic blood pressure，diastolic blood pressure or heart rate of treatment group was found before and after treatment(P>0.05).Conclusion Fasudil hydrochloride has certain clinical effect on pulmonary arterial hypertension，can effectively reduce the pulmonary arterial pressure，improve the exercise tolerance and cardiac function，and is safe.

Hypertension，pulmonary；Fasudil hydrochloride；Treatment outcome

028000內(nèi)蒙古通遼市，內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院

哈申高娃，028000內(nèi)蒙古通遼市，內(nèi)蒙古民族大學(xué)附屬醫(yī)院；E-mail：hashen19670906@163.com

R 544

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.023

2014-08-24；

2015-01-21)

佟淑平，杜聞博，哈申高娃.鹽酸法舒地爾治療肺動(dòng)脈高壓的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(2)：71-73.[www.syxnf.net]

Tong SP，Du WB，Ha SGW.Clinical effect of fasudil hydrochloride on pulmonary arterial hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：71-73.