淺談藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因及對策

劉曉甫

華亭煤業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院，甘肅 華亭 744100

藥物不良反應(yīng)(ADR)是指藥品在正常的用法、用量下發(fā)生與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)［1］，是影響患者發(fā)病率和死亡率的重要原因。近年來,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高［2］。筆者現(xiàn)結(jié)合臨床工作經(jīng)驗(yàn)就ADR產(chǎn)生的原因及應(yīng)對措施報道如下：

1 ADR的概念及分類

1.1 ADR的概念 WHO將對ADR的概念定義為在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能過程中,人接受正常劑量藥物時出現(xiàn)的任何對人有傷害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。大多數(shù)藥物作用的選擇性都不是專一的,即治療作用總是與不良反應(yīng),至少是副作用聯(lián)系在一起。

1.2 ADR的分類 ADR有多種分類方法,通常采用病因?qū)W和病理學(xué)2種分類法。

1.2.1 病因?qū)W分類 根據(jù)病因?qū)W，ADR可分為A、B、C三種類型。1)A型不良反應(yīng)：又稱為劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。具有依賴性和可預(yù)測性,發(fā)生率高,危險性小,病死率低,個體易感性差別大,與年齡、性別、病理狀態(tài)等因素有關(guān)。該類不良反應(yīng)包括副作用、毒性作用,以及繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺作用等。如降糖藥引起的低血糖、抗高血壓藥引起的體位性低血壓。2)B型不良反應(yīng)：又稱為劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)。B型不良反應(yīng)與用藥劑量無關(guān),難以預(yù)測,發(fā)生率低,危險性大,病死率高。該類不良反應(yīng)包括變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng),如紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏。3)C型不良反應(yīng)：發(fā)病的機(jī)制尚不清楚。多發(fā)生在長期用藥后,潛伏期長,沒有清晰的時間聯(lián)系,難以預(yù)測。例如長期服用避孕藥導(dǎo)致的乳腺癌、血管栓塞等。

1.2.2 病理學(xué)分類 根據(jù)有無發(fā)生器質(zhì)性病變分為功能性改變和器質(zhì)性改變。1)功能性改變：這種改變是暫時性的,停藥后能迅速恢復(fù)正常,如抗膽堿藥及神經(jīng)節(jié)阻滯藥引起的無力性腸梗阻、利血平引起的心動過緩等。2)器質(zhì)性改變：又可分為炎癥性、增生性、發(fā)育不全型。①炎癥型：多見于藥物引起的藥物性皮炎、藥疹。②增生型：如苯妥英鈉引起的牙齦增生、水腫、壓迫時出血，可能為過敏反應(yīng)；③發(fā)育不全型：如四環(huán)素類可與新形成的骨牙中所沉積的鈣結(jié)合。

2 引起ADR的因素

2.1 藥物劑量使用不當(dāng) 1)藥物的過度作用：主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物，作用于心臟的藥物、降壓和降糖藥物劑量過大。2)劑量過大導(dǎo)致藥物的副作用：許多藥物在使用一般劑量時，可以產(chǎn)生幾種藥理作用，而劑量增大，藥理作用增強(qiáng)而產(chǎn)生副作用。3)藥物的毒性作用：主要特點(diǎn)是毒性作用可造成某種功能性或器質(zhì)性損害。4)首劑效應(yīng)與撤藥反應(yīng)：某些藥物在開始用藥時可引起較強(qiáng)的效應(yīng)，而撤藥反應(yīng)則相反［3-4］。

2.2 藥物依賴性 非麻醉藥品產(chǎn)生的藥品依賴性，主要有身體依賴、精神依賴兩種。如苯二氮類藥物，自1960年合成問世以來，應(yīng)用已相當(dāng)廣泛，主要用于抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠，緩解驚恐、發(fā)作和激越、攻擊行為等［5］。由于療效顯著，安全度較大，價格低廉，臨床濫用和成癮問題頗受關(guān)注。臨床醫(yī)生對門診或住院患者應(yīng)規(guī)范使用此類藥物，醫(yī)生不能遷就患者的訴求，應(yīng)開展必要的認(rèn)知行為療法，避免產(chǎn)生嚴(yán)重后果［6-8］。

2.3 個體因素 由于患者存在個體差異，不同的患者用藥后的反應(yīng)亦不相同，使用相同劑量的同一藥物，不一定均會發(fā)生ADR，就算是會發(fā)生ADR其臨床表現(xiàn)也不盡相同，這多與遺傳、免疫等因素有關(guān)。

2.4 性別、年齡 在發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者中，女性多于男性，這與女性月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期等特殊生理期有關(guān)。兒童和老年人較易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，這是因?yàn)閮和I功能及一些酶系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，對藥物的敏感性高；老年人各器官功能退化，對藥物的代謝排泄功能降低，易發(fā)生藥物蓄積體內(nèi)而中毒的現(xiàn)象［9-10］。

2.5 給藥途徑 靜脈滴注給藥是所有給藥途徑中藥物不良反應(yīng)發(fā)生最多的。靜脈給藥時大量藥物直接進(jìn)入血液，其pH值、滲透壓、內(nèi)毒素等均可引起ADR。

此外藥液配制的溶媒、時間、配伍禁忌、濃度以及輸液速度等也可引起ADR。

3 對策

預(yù)防ADR的關(guān)鍵因素是合理用藥，做到合理用藥應(yīng)從以下幾個方面予以加強(qiáng)：

3.1 提高臨床醫(yī)生及藥師對ADR的認(rèn)識 ADR涉及的系統(tǒng)及部位有全身性、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、肝膽、循環(huán)、血液、呼吸、運(yùn)動系統(tǒng)、皮膚等。因此，臨床醫(yī)生必須根據(jù)患者病情嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，做到合理用藥。

3.2 加強(qiáng)醫(yī)院藥學(xué)人才的培養(yǎng) 目前，醫(yī)院藥學(xué)人員均忙于藥品采購、驗(yàn)收、保管、制劑、配方發(fā)藥等單純重復(fù)的工作，藥物的不良反應(yīng)監(jiān)測、合理用藥咨詢、藥學(xué)情報資料收集工作十分薄弱。因此，提高藥學(xué)服務(wù)人員業(yè)務(wù)素質(zhì)、不斷進(jìn)行知識更新是開展臨床藥學(xué)服務(wù)的需要。

3.3 醫(yī)院高度重視合理用藥 1)醫(yī)生唱“主角”，醫(yī)生必須從治療效果、給藥途徑、不良反應(yīng)、藥物相互間的作用等思考如何合理用藥；2)為了更好落實(shí)合理用藥行為，醫(yī)院應(yīng)形成一套嚴(yán)密的制度，為合理用藥提供保障；3)醫(yī)院應(yīng)設(shè)立用藥不良反應(yīng)報告制度，并延伸到對患者及家屬也開展合理用藥的培訓(xùn)和引導(dǎo)；4)重視ADR的監(jiān)測與報告，避免或最大限度降低ADR的發(fā)生率。

綜上所述，ADR根據(jù)病因?qū)W可分為A、B、C三種類型，根據(jù)病理學(xué)可分為功能性改變和器質(zhì)性改變（炎癥性、增生性、發(fā)育不全型），其發(fā)生與藥物劑量使用不當(dāng)、藥物依賴性、個體差異、患者的性別及年齡、給藥途徑以及藥液配制的溶媒、時間、配伍禁忌、濃度以及輸液速度等諸多因素有關(guān)，可能是單一因素所致，也可能是多種因素綜合作用所致［11］。ADR可多器官、多系統(tǒng)，對人體造成了很大的危害，因此應(yīng)引起全體醫(yī)務(wù)人員關(guān)注與重視，從提高臨床醫(yī)生及藥師對ADR的認(rèn)識、加強(qiáng)醫(yī)院藥學(xué)人才培養(yǎng)、醫(yī)院高度重視合理用藥，加強(qiáng)醫(yī)師、藥師、護(hù)士和患者之間的配合協(xié)調(diào)，才能最大限度降低ADR的發(fā)生率。

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