重度支氣管哮喘患者應(yīng)用噻托溴銨的臨床研究

邵 瑩 譚明旗

1.遼寧電力中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧沈陽 110002；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院呼吸內(nèi)科，遼寧沈陽 110004；3.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院第二呼吸內(nèi)科，遼寧沈陽 110004

在臨床上，支氣管哮喘是一種慢性氣道炎癥性疾病，其本質(zhì)是氣道高反應(yīng)性炎癥。本病患者其主要癥狀為呼氣性呼吸困難，包括氣急、氣促和喘息三個細化表現(xiàn)[1]，而肺通氣功能也發(fā)生障礙，導(dǎo)致呼吸功能下降，嚴重發(fā)作時可并發(fā)氣胸，縱隔氣腫，肺不張，長期反復(fù)發(fā)作或感染可致慢性并發(fā)癥，如慢性阻塞性肺疾病，肺源性心臟病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前而言，藥物治療還是支氣管哮喘的主要干預(yù)路徑。我院近年來展開了重度支氣管的臨床專項藥物干預(yù)研究，應(yīng)用噻托溴銨對重度支氣管哮喘實施治療，效果顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究遴選病例均為我院2012 年5月～2013 年7 月確診并收治的136 名重度支氣管哮喘患者[2]。其中男72 例、女64 例?；颊叩哪挲g在38 ～74 歲之間，平均（57.2±5.3）歲?；颊叩牟〕淘?.5 ～17 年之間，平均（6.3±5.1）年。將所有患者隨機分為研究A 組和研究B 組，每組68 例。兩組一般資料對比見表1，可見無統(tǒng)計學(xué)差異（P ＞0.05），故具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 基線治療 本次研究全部病例收入療區(qū)后立即給予其臥床休息、低流量吸氧，并給予多索茶堿（瑞陽制藥有限公司，H20052239）實施平喘治療，單次劑量為0.2g，兌入5%葡萄糖注射液（石家莊四藥有限公司，H13022474）250mL 中靜脈滴注，每日靜點2 次；給予氨溴索注射液（沈陽澳亞生物技術(shù)有限公司，H20050242）實施化痰治療，每次劑量60mg，兌入生理鹽水50mL 中靜脈滴注，每日靜點2次，沙美特羅氟替卡松粉吸入劑平喘治療，每掀劑量為50μg/250μg，每日用藥2 次。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2 研究B 組 本組給予基線治療。

1.2.3 研究A 組 本組在基線治療基礎(chǔ)上輔以噻托溴銨粉（勃林格殷格翰，H20100194）吸入治療，單次用藥劑量為18μg，每日治療1 次。合計住院治療2 周為1 個療程。療程結(jié)束后隨訪期6 個月。

1.3 療效判定及研究指標

1.3.1 療效判定[3]（1）顯效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征截至隨訪期結(jié)束基本消失；（2）有效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征截至隨訪期結(jié)束發(fā)作頻率顯著降低，療程結(jié)束后仍需用藥維持。（3）無效：氣急、氣促和喘息等典型癥狀和體征未顯著緩解、未緩解或惡化。

1.3.2 研究指標 兩組治療前后第1 秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1 占預(yù)計值百分比（FEV1%）和 用 力 肺 活 量（FVC）、呼 氣 峰 流 速（PEF）、FEV1 與FVC 的比值、支氣管擴張試驗中FEV1提升絕對值[4]、圣喬治呼吸系統(tǒng)疾病生活質(zhì)量評分[5]。統(tǒng)計兩組治療期間的哮喘急性發(fā)作平均次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（）表示、采用t 檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究A 組總有效率為91.18%，顯著高于研究B 組的60.29%（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后肺功能指標改善比較

兩 組 治 療 后FEV1、FEV1%、FVC、PEF 及FEV1/FVC 均顯著優(yōu)于治療前，研究A 組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B 組（P ＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標改善比較（）

表3 兩組治療前后肺功能指標改善比較（）

組別 n FEV1（L） FEV1%（%） FVC（L） PEF（L/min） FEV1/FVC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究B組 68 1.31±0.36 1.75±0.32 27.98±9.95 83.24±6.63 1.88±0.19 2.51±0.36 164.28±17.91 348.36±51.68 0.61±0.08 0.79±0.14研究A組 68 1.30±0.27 1.59±0.25 28.01±8.67 73.16±8.52 1.89±0.16 2.27±0.31 168.33±20.48 319.56±43.72 0.62±0.06 0.71±0.13 t 0.1832 3.2491 0.0187 7.6995 0.3320 4.1658 1.2275 3.5084 0.8246 3.4530 P 0.8549 0.0015 0.9851 0.0000 0.7404 0.0001 0.2218 0.0006 0.4111 0.0007

2.3 兩組FEV1支氣管擴張試驗增加絕對值、圣喬治評分及治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較

兩組治療后FEV1 增加絕對值、圣喬治評分均顯著優(yōu)于治療前，研究A 組優(yōu)化幅度顯著優(yōu)于研究B 組（P ＜0.05）。兩組治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比照差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組FEV1增加絕對值、圣喬治評分及治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較（）

表4 兩組FEV1增加絕對值、圣喬治評分及治療期間哮喘急性發(fā)作次數(shù)比較（）

組別 n FEV1增加絕對值（mL） 圣喬治生活質(zhì)量評分 哮喘急性發(fā)作次數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后研究A組 68 131.4±52.9 247.6±51.4 15.26±2.18 29.11±1.64 4.2±2.1研究B組 68 132.5±47.3 211.9±42.7 15.31±2.04 24.26±1.58 4.1±1.8 t 0.1278 4.4055 0.1381 17.562 0.2981 P 0.4492 0.0000 0.4452 0.0000 0.3830

3 討論

據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)指出，我國支氣管哮喘其發(fā)病機率在1%~4%之間[6]，嚴重危害我國居民健康安全。在臨床上，重度哮喘同時并發(fā)慢性阻塞性肺疾病人群，臨床上多實施過敏源隔離，支氣管痙攣緩解，持續(xù)性內(nèi)科藥物干預(yù)并配合家庭氧療以控制其哮喘發(fā)作，同時通過營養(yǎng)配餐及科學(xué)運動充分改善其體質(zhì)及自身免疫調(diào)節(jié)。當(dāng)前，支氣管哮喘的一線應(yīng)用藥劑種類包括長效β-受體激動劑、糖皮質(zhì)激素、黏液溶解劑及免疫調(diào)節(jié)劑等[7]。本次應(yīng)用的沙美特羅制劑是沙美特羅氟替卡松復(fù)合制劑，即β-受體激動劑與糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑。沙美特羅可使支氣管肥大細胞難以大量釋放過敏介質(zhì)，并對吸入抗原誘發(fā)的不同時期相反應(yīng)進行有效遏制，同時極大地促進支氣管纖毛的運動以排出痰液及過敏源，進而迅速緩解癥狀。丙酸氟替卡松進入呼吸道內(nèi)首先發(fā)生酯化反應(yīng)，進而可發(fā)揮顯著的抗炎能力，主要體現(xiàn)在使肥大細胞及溶酸體膜更為穩(wěn)定、遏制分泌，抑制免疫反應(yīng)，使前列腺素及白三烯合成速率降低[8]。

噻托溴銨系全新抗膽堿能制劑，該藥有效成分可結(jié)合支氣管平滑肌細胞膜表面的毒蕈堿受體。膽堿能迷走神經(jīng)激活和興奮可受到該藥的選擇競爭性抑制，進而使其引發(fā)的支氣管平滑肌收縮效應(yīng)大大降低，進而使氣道反應(yīng)炎癥顯著緩解。同時，M3受體也可受到噻托溴銨的長效顯著抑制，且該抑制具有極高的選擇性，僅在支氣管局部范圍內(nèi)起效，并不會將藥理效應(yīng)擴展至口腔或整個頭部。有研究指出，噻托溴銨的應(yīng)用誘發(fā)唾液分泌減少或瞳孔散大等抗膽堿能繼發(fā)副反應(yīng)的風(fēng)險極大降低[10-11]。

在臨床上，第1 秒用力呼氣量、FEV1 占預(yù)計值百分比、用力肺活量、呼氣峰流速、FEV1 與FVC的比值這五項指標向來是評價肺功能的公認有顯著臨床意義的指標。正常情況下，第1 秒用力呼氣量與用力肺活量是等同的。由于肺通氣功能下降，第1 秒用力呼氣量無法等同于用力肺活量，故應(yīng)用FEV1 占預(yù)計值百分比這一指標進行評價。呼氣峰流速則直接反應(yīng)了氣道通暢質(zhì)量，若是通氣受阻，則呼氣峰流速可顯著下降。而FEV1/FVC 的比值則直接反應(yīng)了總肺活量所能有效實現(xiàn)的肺通氣量，清晰地揭示了肺通氣的整體狀態(tài)。本次研究中，兩組第1 秒用力呼氣量、FEV1 占預(yù)計值百分比、用力肺活量、呼氣峰流速、FEV1 與FVC 的比值在治療前無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療后均顯著發(fā)生改善。同時，研究A 組其五項指標的改善幅度更優(yōu)于研究B 組，直接提示了在基線治療基礎(chǔ)上應(yīng)用噻托溴銨，對支氣管痙攣的遏制更加明顯，同時，患者其氣道反應(yīng)炎癥更加緩解，使得氣道通暢程度顯著提高。由于患者肺通氣通暢度顯著改善，故其呼氣量及肺活量顯著增強，同時呼氣峰流速也得以提升，最終研究A 組的患者在整體上其肺功能水平也得到了更為顯著的恢復(fù)。

此外，兩組均實施了支氣管擴張實驗，并且在治療后均獲得了陽性結(jié)果，即FEV1 增加絕對值大于200mL，提示兩組支氣管氣道可逆性顯著恢復(fù)、支氣管痙攣顯著緩解。而研究A 組其FEV1 增加絕對值更為顯著，提示了應(yīng)用噻托溴銨對支氣管痙攣的干預(yù)效果更為顯著。而研究A 組由于其肺通氣功能恢復(fù)得更好，故其圣喬治生活質(zhì)量評分也更高，提示應(yīng)用噻托溴銨后，肺通氣功能更好，直接性地改善了患者的生活質(zhì)量。

本次研究中，本院選取136 名重度支氣管哮喘患者根據(jù)支氣管哮喘防治指南治療，我們研究出基礎(chǔ)治療重度支氣管哮喘改善率不佳，研究A 組中輔以噻托溴銨粉吸入治療較基礎(chǔ)治療改善效果更為顯著，且對肺功能的恢復(fù)有更顯著的促進作用，并更顯著地改善患者的生活質(zhì)量。而兩組治療期間急性加重次數(shù)無統(tǒng)計學(xué)意義，或是因為當(dāng)前支氣管哮喘藥物僅能針對發(fā)病時的病理反應(yīng)起作用，而生活中出于過敏源、情緒等誘因難以起到藥物遏制或規(guī)避的作用。綜上所述，噻托溴銨治療重度支氣管哮喘療效確切，可顯著提升患者的生活質(zhì)量，故值得在臨床上應(yīng)用和推廣。

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