東莞太平地區(qū)兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的病毒感染特征

作者單位：523900 東莞，廣東東莞市第五人民醫(yī)院(馮麗燕)；510120 廣州，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院兒科(檀衛(wèi)平)

東莞太平地區(qū)兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的病毒感染特征

馮麗燕檀衛(wèi)平

【摘要】目的了解東莞太平地區(qū)兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的病毒感染特征，指導(dǎo)臨床防治。方法選擇2012年6月至2013年6月東莞市第五人民醫(yī)院收治住院的166例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒，根據(jù)年齡分為嬰幼兒組和兒童組，分別檢測(cè)2組的病毒抗原分布情況，并進(jìn)行比較。結(jié)果166例患兒中，病毒檢測(cè)陽(yáng)性69例(41.6%)，其中呼吸道合胞病毒感染55例，流感病毒感染9例、腺病毒感染8例、副流感病毒感染4例。春、夏、秋、冬季的病毒感染率分別為52%、27%、25%、48%，不同季節(jié)病毒感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。嬰幼兒組的病毒感染率為53%，明顯高于兒童組的35%，嬰幼兒組的呼吸道合胞病毒感染率亦明顯高于兒童組(47% vs. 25%,P<0.05)。結(jié)論東莞太平地區(qū)兒童哮喘急性發(fā)作與病毒感染密切相關(guān)，呼吸道合胞病毒為主要病毒，嬰幼兒感染率更高，支氣管哮喘患兒在春、冬季應(yīng)注意預(yù)防病毒感染。

【關(guān)鍵詞】哮喘； 急性發(fā)作； 病毒

DOI：10.3969/g.issn.0253-9802.2015.03.010

通訊作者，檀衛(wèi)平

收稿日期：(2014-10-20)

Characteristics of viral infection in children with acute onset of bronchial asthma in Taiping area of DongguanFengLiyan,TanWeiping.DongguanFifthPeople’sHospital,Dongguan523900,China

Correspondingauthor,TanWeiping

Abstract【】ObjectiveTo explore the characteristics of viral infection in children with acute onset of bronchial asthma in Taiping area of Dongguan, and provide guidance for clinical prevention and treatment. MethodsA total of 166 children presenting with acute onset of bronchial asthma admitted to the 5th People’s Hospital of Dongguan between June 2012 and June 2013 were enrolled in this study. All participants were divided into infant and child groups according to age. Seven common viruses including respiratory syncytial virus(RSV), adenovirus(ADV), influenza virus A(IVa)and B(IVb), influenza virus, parainfluenza virus 1, 2 and 3(PIV1, PIV2, PIV3)were detected by direct immunofluorescence method in both groups. ResultsAmong 166 children, 69 cases (41.6%) were positive for viral infection including 55 children infected with RSV, 9 with influenza virus, 8 with ADV and 4 with parainfluenza. The rates of viral infection in four seasons were 52%, 27%, 25% and 48% with statistical significance (P<0.05). The rate of viral infection in the infant group was 53%, significantly higher compared with 35% in the child group (P<0.05). In addition, the positive rate of RSV infection also significantly differed between the infant and child groups (47% vs. 25%, P<0.05). ConclusionsThe acute onset of bronchial asthma is closely correlated with viral infection. RSV is the dominant viral species. More attention should be diverted to preventing viral infection during Spring and Winter.

【Key words】Asthma; Acute attack; Virus

兒童時(shí)期是支氣管哮喘(哮喘)高發(fā)的階段，哮喘發(fā)作影響患兒的生活質(zhì)量甚至生命[1-3]。病毒感染時(shí)可導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，引起氣道高反應(yīng)，致可逆性氣道阻塞，從而促進(jìn)哮喘的發(fā)生、發(fā)展。研究表明，呼吸道病毒感染不但可誘發(fā)哮喘急性加重，而且可造成或促進(jìn)機(jī)體對(duì)過(guò)敏原的過(guò)敏反應(yīng)，從而發(fā)展為哮喘。因此，對(duì)兒童哮喘急性發(fā)作期呼吸道病毒感染特征進(jìn)行分析，有助于更好地預(yù)防與控制兒童哮喘的發(fā)作。本研究旨在了解東莞太平地區(qū)兒童哮喘急性發(fā)作期的常見(jiàn)病毒分布特征，為其預(yù)防控制提供理論依據(jù)。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2012年6月至2013年6月東莞市第五人民醫(yī)院收治住院的166例支氣管哮喘急性發(fā)作患兒為研究對(duì)象。其中男108例，女58例，年齡1~12歲。根據(jù)年齡分3歲以下嬰幼兒哮喘組(嬰幼兒組)和3歲及以上兒童哮喘組(兒童組)。嬰幼兒組62例，年齡(26.2±7.6)月，兒童組104例，年齡(6.2±2.9)歲。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

入選本研究的病例均符合我國(guó)2008 年《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括：①反復(fù)發(fā)作喘息、氣促、胸悶、咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理或化學(xué)性刺激、呼吸道感染以及運(yùn)動(dòng)等有關(guān)，常于夜間和(或)清晨發(fā)作或加重；②發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性、呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)；③上述癥狀和體征經(jīng)哮喘正規(guī)治療有效或可自行緩解；④排除其他疾病所引起的喘息、氣促、胸悶、咳嗽癥狀；⑤臨床表現(xiàn)不典型者(如無(wú)明顯喘息或哮鳴音)，應(yīng)至少具備以下1項(xiàng)，a.支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性，b.證實(shí)存在可逆性氣流受限，如支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性(吸入速效β2受體激動(dòng)劑后15 min的FEV1增加≥12%或使用支氣管舒張劑和口服或吸入糖皮質(zhì)激素治療1~2周后，F(xiàn)EV1增加≥12%)，c.最大呼氣流量(PEF)每日變異率(連續(xù)監(jiān)測(cè)1～2周)20%。符合第①～④條或第④、⑤條者，可診斷為哮喘。參加本研究的對(duì)象均為哮喘急性發(fā)作期患兒，病程在5 d之內(nèi)；臨床表現(xiàn)為咳嗽，哮喘，伴或不伴發(fā)熱，肺部聽(tīng)診有喘鳴音；臨床有病毒感染癥狀，如發(fā)熱、咽痛、肌肉痛等情況，并且下呼吸道分泌物病毒檢測(cè)陽(yáng)性。

三、標(biāo)本采集

所有入選研究的患兒均于入院當(dāng)日或次日采用負(fù)壓吸痰器， 吸取足量分泌物。鼻咽分泌物采用一次性吸痰器經(jīng)鼻腔插入7~8 cm達(dá)咽部后負(fù)壓吸取得到，采集后立即把標(biāo)本送至實(shí)驗(yàn)室，制成新鮮脫落細(xì)胞涂片(每片不少于20個(gè)脫落細(xì)胞為合格)，然后進(jìn)行下呼吸道分泌物病毒病原檢測(cè)。

四、病毒檢測(cè)

使用D3 Diagnostic Hybrids呼吸道病毒診斷試劑盒檢測(cè)呼吸道感染常見(jiàn)的7種病毒抗原：腺病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒A、B(IVa、IVb)、副流感病毒 1、2、3(PIV1、PIV2、PIV3)，具體操作按照說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行：①磷酸鹽緩沖液反復(fù)洗痰 3 次、離心制成細(xì)胞懸液，涂片，丙酮(2~8℃)固定， 直接免疫熒光法試劑染色；②Olympus BX51 型熒光顯微鏡下觀察結(jié)果，病毒抗原陽(yáng)性的細(xì)胞核和(或)胞漿顯示草綠色熒光，而未發(fā)生抗原-抗體特異性反應(yīng)的細(xì)胞則顯示紅色熒光；③陽(yáng)性結(jié)果判斷，在高倍(×200 )視野中找到≥2 個(gè)陽(yáng)性細(xì)胞，判為病毒陽(yáng)性標(biāo)本，少于2個(gè)或沒(méi)有陽(yáng)性細(xì)胞判為陰性標(biāo)本。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、166例哮喘急性發(fā)作期患兒的呼吸道病毒感染情況

166例哮喘急性發(fā)作期患兒中，病毒檢測(cè)陽(yáng)性69例(41.6%)。受RSV感染的患兒最多，為55例，占病毒感染患兒的80%；其他病毒感染的檢出情況分別為IV感染9例(5.4%)、腺病毒感染8例(4.8%)、PIV病毒感染4例(2.4%)。其中7例患兒同時(shí)感染2種病毒。

二、哮喘急性發(fā)作期患兒的發(fā)病季節(jié)及各季節(jié)病毒感染人數(shù)分布情況

166例哮喘急性發(fā)作期患兒的發(fā)病季節(jié)主要分布在春、冬季節(jié)，其中春季 42 例(25.3%)、冬季66例(39.8%)，夏、秋季分別為 30例(18.1%)、28例(16.9%)。春、夏、秋、冬季的病毒感染率分別為52%(22/42)、27%(8/30)、25%(7/28)、48%(32/66)，不同季節(jié)病毒感染率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2 =9.173，P=0.027)。

三、哮喘急性發(fā)作期的嬰幼兒與兒童病毒感染情況比較

62例嬰幼兒哮喘患兒中，呼吸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性33例(53%)，其中RSV感染29例(47%)、腺病毒感染2例、PIV3感染1例。104例兒童哮喘患兒中，呼吸道病毒檢測(cè)陽(yáng)性36例(35%)，其中RSV感染26例(25%)。嬰幼兒組病毒感染率高于兒童組(χ2=5.088，P=0.024)，RSV感染率亦高于兒童組(χ2=7.837，P=0.005)。

討論

哮喘患病率在全球呈逐年上升趨勢(shì)，我國(guó)2010年兒童哮喘患病率為3.02%，較20年前上升了2.32倍[4]。哮喘急性發(fā)作是急診、住院、病死的重要因素之一，嚴(yán)重威脅著患兒的生活質(zhì)量甚至生命。病毒感染是小兒哮喘急性發(fā)作非常重要的誘因，了解其分布特征對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥，控制其發(fā)作具有重要的臨床意義。

過(guò)去由于缺乏有效的檢測(cè)方法可能低估了病毒感染的作用，近來(lái)隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，哮喘合并病毒感染的檢出率顯著提高。Johnston等[5]發(fā)現(xiàn)哮喘住院患兒中有61%呼吸道病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性。趙京等[6]對(duì)176例因哮喘住院的患兒行呼吸道病原學(xué)測(cè)定，病毒感染的檢出率為44.9%。上述研究均提示哮喘患兒有較高病毒感染率。本研究中，166例患兒69例檢測(cè)出病毒，陽(yáng)性率為41.6%，其中受RSV感染的患兒最多，結(jié)果表明東莞太平地區(qū)哮喘患兒有較高的病毒感染率，提示針對(duì)哮喘患兒進(jìn)行病毒病原學(xué)檢測(cè)，可能對(duì)減少或避免濫用抗生素、減少醫(yī)療費(fèi)用、減少耐藥菌的產(chǎn)生具有一定的臨床意義。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，春、夏、秋、冬季病毒感染率分別為52%、27%、25%、48%，春、冬季的病毒感染率略高于夏、秋季，提示支氣管哮喘患兒在春、冬季應(yīng)注意預(yù)防病毒感染。

文獻(xiàn)報(bào)道，不同年齡段的哮喘患兒病毒分布特征并不一致，RSV感染主要引起嬰幼兒、小年齡組兒童哮喘發(fā)作，而鼻病毒則主要引起學(xué)齡兒童和成人哮喘發(fā)作[7]。本研究顯示，受RSV感染的患兒最多，占病毒感染患兒的80%，提示RSV是兒童哮喘急性發(fā)作期的主要病毒，本研究同時(shí)表明，嬰幼兒哮喘具有更高的RSV感染率，既往文獻(xiàn)已經(jīng)證明RSV感染是毛細(xì)支氣管炎后哮喘發(fā)生的獨(dú)立影響因素，因此對(duì)于兒童哮喘尤其是嬰幼兒哮喘，除哮喘的規(guī)范治療外，可能還需要針對(duì)RSV的預(yù)防和抗病毒治療。抗病毒治療有望成為兒童哮喘防控的另一個(gè)靶點(diǎn)，對(duì)于哮喘的預(yù)防和控制有著積極的意義。

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(本文編輯：林燕薇)

臨床研究論著