2型糖尿病患者糖化血紅蛋白,1,5-脫水葡萄糖醇與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

石春暉,王堯.江蘇省丹陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇丹陽 300;.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇南京 0009

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2型糖尿病患者糖化血紅蛋白,1,5-脫水葡萄糖醇與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系

石春暉1,王堯2
1.江蘇省丹陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇丹陽 212300;2.東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院內(nèi)分泌科,江蘇南京 210009

[摘要]目的 探討2型糖尿病患者在不同糖化血紅蛋白水平下1, 5- 無水葡萄糖醇(1,5-AG)與頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)的相關(guān)性。方法 2型糖尿病患者200例,按糖化血紅蛋白含量將其分為2組,HbA1c>7%組和HbA1c≤7%組。分別檢測患者身高、體重、空腹血糖、HbA1c、總膽固醇、甘油三酯、1,5-AG、低密度脂蛋白,并計算體重指數(shù),進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 2型糖尿病患者CIMT厚度大于正常對照組,血清HbA1c含量大于7%組較小于等于7%組CIMT厚度相比有顯著差異(P<0.001),且CIMT與HbA1c含量正相關(guān),1,5-AG含量與CIMT厚度呈顯著負(fù)相關(guān)。結(jié)論 糖化血紅蛋白含量升高與1,5-AG含量降低是2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚的主要危險因子,參與2型糖尿病頸動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展過程,與頸動脈粥樣硬化關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病;糖化血紅蛋白;1,5-無水葡萄糖醇;頸動脈內(nèi)膜中層厚度

糖尿病患者罹患各類大血管病變(包括心腦血管病變、下肢血管病變等)的發(fā)病率、患病率和死亡率均比非糖尿病人群增高,動脈粥樣硬化性疾病亦是 2 型糖尿病患者的主要死亡原因[1]。頸動脈是動脈粥樣硬化最常累及的部位,因其部位表淺,易被體表超聲檢測,故頸動脈?？勺鳛橛^察全身動脈粥樣硬化病變的窗口[2]。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid artery intimate media thickness, CIMT)因其可反映頸動脈粥樣硬化的范圍以及程度,常被作為判斷糖尿病患者大血管病變危險度指標(biāo)[3]。

1,5-AG,又稱1, 5-無水葡萄糖醇,與葡萄糖具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。在高糖狀態(tài)下, 當(dāng)經(jīng)腎小球?yàn)V過的葡萄糖超過腎糖閾時, 會對1,5-AG 在近曲小管的重吸收產(chǎn)生競爭性抑制, 從而使尿中1,5-AG的排泄量大大增加, 導(dǎo)致血清中的含量降低。研究發(fā)現(xiàn), 1,5-AG能靈敏的反映糖尿病患者的空腹血糖控制情況,且較糖化血紅蛋白(HbA1c)能更快速而靈敏地反映糖尿病患者三至七天內(nèi)血糖控制情況。

該研究通過測定2型糖尿病患者血清糖化血紅蛋白,1,5-AG的水平及其CIMT,探討糖化血紅蛋白,1,5-AG含量與頸動脈粥樣硬化相互之間的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1 研究對象與分組

隨機(jī)選取2014年1月—2014年12月該院內(nèi)分泌科病房住院的2型糖尿病患者204例,按HbA1c將其分為兩組：HbA1c > 7% 組100例,男女各50例；HbA1c ≤7% 組104例, 男54例,女50例；上述患者均符合1999年美國WHO對糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴發(fā)嚴(yán)重感染、肝腎功能異常、其他內(nèi)分泌疾??；②合并有自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病者；③合并有高滲性昏迷、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者；排除體重指數(shù)(BMI)<18 kg/m2及營養(yǎng)不良等因素干擾。對照組入選者在進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)后排除糖耐量異常。記錄每位入選者的一般臨床資料如性別、年齡、身高(m)、體重(kg)、糖尿病病程、吸煙史、高血壓病史、用藥情況(尤其是服用二甲雙胍、他汀類、阿司匹林)等。入組人群均獲得本人同意并簽署知情同意書。

1.2 臨床指標(biāo)測定

CIMT用彩色多普勒超聲診斷儀測定,觀察頸動脈壁有無斑塊形成,其中斑塊定義為局部IMT>1.3 mm, 測量頸動脈后壁最厚處為頸動脈內(nèi)膜中層厚度即CIMT值[4]。按照2012年衛(wèi)生部辦公廳頒布的《腦卒中高危篩查和防控指導(dǎo)規(guī)范》頸動脈超聲對頸動脈內(nèi)膜中層增厚鑒定的診斷標(biāo)準(zhǔn),定義為頸動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)≥1.0 mm為頸動脈內(nèi)膜中層增厚。

受試者均于入院第2天清晨采集空腹靜脈血,測定空腹血糖(FPG)、1.5-AG、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血紅蛋白(Hb1Ac)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸,測量身高(m)、體重(kg)、腰圍(cm)及臀圍(cm)等,并計算體重指數(shù)(BMI/kg·m-2)。TC 和TG使用酶法(美國貝克曼庫爾公司L20全自動生化分析儀)檢測；血清1,5-AG濃度測定通過GlycoMark法(日立917自動分析儀)測定；糖化血紅蛋白采用免疫抑制透射比濁法,試劑由寧波美康生化試劑有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計方法

采用Excel(2010)建立數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用 SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計數(shù)資料采用c2檢驗(yàn),兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)。計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示。各指標(biāo)間關(guān)系采用直線回歸分析,多因素分析采用多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)

分別統(tǒng)計入選2型糖尿病患者組和健康對照組的年齡,BMI,TG,TC,HbA1c和1,5-AG,具體數(shù)值詳見表1。2型糖尿病患者CIMT顯著高于對照組(P<0.01,圖1),1,5-AG含量顯著低于正常對照組(P<0.001)。

圖1　2型糖尿病患者組與正常對照組IMT厚度比較(***P<0.001)

表1　2型糖尿病患者和健康對照組一般臨床資料和實(shí)驗(yàn)室資料(mean±SD)

2.2 HbA1c,1,5-AG與IMT相關(guān)性分析

表2顯示了CIMT與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系,由表中可見,CIMT與年齡,糖化血紅蛋白含量,1,5-AG含量相關(guān)(P<0.05), 且CIMT與HbA1c(r=0.26 7;P=0.001)呈正顯著相關(guān),表明HbA1c含量越低,IMT厚度逐漸減少(如圖2)。與1,5-AG(r=-0.134, P=0.000)呈負(fù)顯著相關(guān),且在糖化血紅蛋白≤7%組,發(fā)現(xiàn)1,5-AG與CIMT有更好的負(fù)相關(guān)性。而與BMI、TG、TC、FPG、尿酸和HDL沒有相關(guān)性(P>0.05)。

圖2　IMT厚度與HbA1c含量相關(guān)性分析(***P<0.001)

表2　多元線性回歸分析CIMT與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相互關(guān)系

3　討論

1,5-AG, 又稱1, 5- 無水葡萄糖醇, 是葡萄糖環(huán)狀結(jié)構(gòu) 1 位碳脫氧形成的與葡萄糖相類似具有吡喃結(jié)構(gòu)的多元醇。自1888 年 Chodet等人首次從 Polygara Amara 細(xì)菌中分離出1,5-AG,但其結(jié)構(gòu)式直至1943年才被Richtmyer等人成功鑒定。存在于人的腦脊液、血液或血漿中的1,5-AG,含量僅次于葡萄糖,但當(dāng)患有糖尿病時,血清1,5-AG的含量顯著低于正常人。這是由于1, 5- AG的化學(xué)結(jié)構(gòu)與葡萄糖相似, 在高糖狀態(tài)下, 當(dāng)經(jīng)腎小球?yàn)V過的葡萄糖超過腎糖閾時, 會對 1, 5-AG 在近曲小管的重吸收產(chǎn)生競爭性抑制, 使得尿液中1,5- AG 的排泄量增加, 從而導(dǎo)致血清中1,5- AG含量降低。Yamanouchi[5]等研究發(fā)現(xiàn), 1,5-AG能夠反映糖尿病患者的空腹血糖控制情況, Kathleen[6]等研究發(fā)現(xiàn),1,5-AG與糖化血紅蛋白(HbA1c)、果糖胺(FA)具有很好的負(fù)相關(guān)性, 且1,5- AG較HbA1c 能更快速而靈敏的反映糖尿病患者3~7 d內(nèi)的血糖控制情況, 尤其是可反映餐后血糖波動情況。

糖尿病慢性并發(fā)癥尤其是糖尿病大血管并發(fā)癥嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,且大血管并發(fā)癥致死率及致殘率均較高。其中動脈粥樣硬化在糖尿病大血管并發(fā)癥起著尤為重要的作用。在一定程度上CIMT可以監(jiān)測動脈粥樣硬化的病變程度和范圍,可作為判斷糖尿病患者血管病變危險度的指標(biāo)之一。糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展是高血糖狀態(tài)和血糖波動的共同作用結(jié)果,而且血糖波動幅度增大更能增加糖尿病患者發(fā)生慢性血管并發(fā)癥的危險[7,8]。

因此,全面認(rèn)識血糖必須正確認(rèn)識血糖均值和血糖波動, 而1,5-AG是一個能迅速而靈敏地反應(yīng)血糖波動的指標(biāo)。目前1,5- AG 濃度測定通過Glyco Mark法測定(日立917自動分析儀),該操作簡便,價格低廉,患者容易接受。且血清中1, 5- AG濃度不受飲食的影響,與病程長短、年齡、性別、體重等無關(guān),穩(wěn)定性重復(fù)性高,檢驗(yàn)標(biāo)本獲取簡便,易于儲存,4℃儲存可在4周內(nèi), 零下20℃儲存可在3年內(nèi)獲取穩(wěn)定檢測結(jié)果, 因此作為反映血糖的變化的臨床指標(biāo)[9]。

頸動脈內(nèi)膜中層厚度因可反映頸動脈粥樣硬化血管病理改變的程度和范圍,常被作為判斷糖尿病大血管病變危險度指標(biāo)。橫向和前瞻性研究表明,頸動脈內(nèi)膜中層厚度的超聲測量一直與冠心病(CHD)、腦血管疾病(CVD)密切相關(guān)。那么,表征血糖變化的1,5-AG與糖尿病患者動脈粥樣硬化之間的關(guān)系如何,目前尚無報道。

該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,2型糖尿病患者CIMT顯著高于正常對照組(P<0.01),血清1,5-AG含量明顯低于正常對照組(P<0.001),表明1,5-AG在2型糖尿病患者CIMT病變過程中起了較重要作用。相關(guān)性分析表明,CIMT與年齡,糖化血紅蛋白含量,1,5-AG含量相關(guān)(P<0.05),且CIMT與HbA1c(r=0.267;P=0.001)呈正顯著相關(guān)；與1,5-AG(r=-0.134,P=0.000)呈負(fù)顯著相關(guān),且在糖化血紅蛋白≤7% 組,發(fā)現(xiàn)1,5-AG與CIMT有更好的負(fù)相關(guān)性,表明在血糖控制較好患者中,血清1,5-AG 水平下降可能是2型糖尿病動脈粥樣硬化的重要危險因素。因此,糖尿病患者血糖控制情況,不僅僅要重視糖化血紅蛋白,而且可能還需要重視1,5-AG控制水平。

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(收稿日期:2015-03-05)

[通訊作者]王堯(1964.1-),女,江蘇南京人,碩士,主任醫(yī)師,研究方向:內(nèi)分泌及代謝性疾病。

[作者簡介]石春暉(1981.3-),江蘇丹陽人,本科,在職研究生在讀,主治醫(yī)師,研究方向：內(nèi)分泌及代謝性疾病。

[文章編號]1672-4062 (2015)05(b)-0229-03

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[中圖分類號]R587.1;R743.3