SPIO和19F探針在MRI活體示蹤免疫細(xì)胞中的應(yīng)用

作者單位：

河南省新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院，新鄉(xiāng) 453003

通訊作者：

馮志偉，E-mail：xxyxy_fzw@163. com

收稿日期：2014-08-06

接受日期：2014-09-26

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI: 10.3969/j.issn.1674-8034.2015.03.015

楊海杰, 馮培, 王勉, 等. SPIO和 19F探針在MRI活體示蹤免疫細(xì)胞中的應(yīng)用.磁共振成像, 2015, 6(3): 230-234.

[摘要] 日益成熟的體內(nèi)成像技術(shù)，結(jié)合不斷完善的細(xì)胞療法，推動(dòng)了體內(nèi)免疫細(xì)胞示蹤研究領(lǐng)域的一場(chǎng)變革。隨著SPIO探針和 19F探針的不斷改進(jìn)，MRI技術(shù)的應(yīng)用范圍得以拓展，如借助成像指導(dǎo)的免疫細(xì)胞的輸送，免疫細(xì)胞回歸和移植的可視化，以及對(duì)炎癥和免疫細(xì)胞生理變化的監(jiān)測(cè)等。以MRI技術(shù)為基礎(chǔ)的細(xì)胞示蹤技術(shù)，已被廣泛用于示蹤活體免疫細(xì)胞的去向或評(píng)估免疫細(xì)胞的療效。作者著重對(duì)SPIO和 19F探針在MRI示蹤活體免疫細(xì)胞的最新進(jìn)展做一綜述。[關(guān)鍵詞] 免疫細(xì)胞；磁共振成像；造影劑

Application of SPIO and 19F probes in magnetic resonance imaging to track in vivo immune cells

YANG Hai-jie, FENG Pei, WANG Mian, FENG Zhi-wei *

Xinxiang Medical University, Henan Province, Xinxiang 453003, China

*Correspondence to: Feng ZW, E-mail: xxyxy_fzw@163.com

Received 6 Aug 2014, Accepted 26 Sep 2014

Abstract The increasing confinement of in vivo imaging technologies, combined with the development of emerging cell therapies, has led a revolution in the field of immune cell tracking in vivo. With the rapid improvement of SPIO- and 19F-based probes, range of magnetic resonance imaging (MRI) application is broadened. For example, MRI technologies have been introduced to image-guided immune cell delivery, and he visualization of immune cell homing and implantation, inflammation, and cell physiology. MRI-based cell tracking technologies have been widely used to follow the fate of immune cells in vivo, or evaluate the effect of cell therapy in vivo. This review focuses on the application of SPIO and 19F probes in magnetic resonance imaging to track in vivo immune cells.

Key words Immune cells; Magnetic resonance imaging; Contrast media

MRI技術(shù)在成像儀以及人和動(dòng)物體內(nèi)特異性分子可視化領(lǐng)域的迅速發(fā)展，使得無毒標(biāo)記探針的應(yīng)用成為可能 [1-3]。MRI的優(yōu)點(diǎn)是：它不使用電離輻射，因此可以安全地對(duì)較深的內(nèi)部組織進(jìn)行高清晰成像。MRI技術(shù)不僅可以使活體內(nèi)細(xì)胞的數(shù)量和位置可視化，還可以使更復(fù)雜的生物過程可視化，如對(duì)免疫細(xì)胞的生物學(xué)活性及其激活程度的可視化。這一技術(shù)所用的外源性細(xì)胞標(biāo)記物是用氧化鐵納米顆?；蛉?perfluorocarbon，PFC)納米乳劑制成的 [4-5]。筆者著重就MRI技術(shù)在免疫細(xì)胞體內(nèi)示蹤方面的應(yīng)用做一綜述。

1　MRI信號(hào)分類

MRI的信號(hào)主要來自于可移動(dòng)的水質(zhì)子(如 1H)或氟化分子(如 19F) [1]。當(dāng)研究對(duì)象被放置在一個(gè)大的靜態(tài)磁場(chǎng)中時(shí)， 1H或 19F的原子核會(huì)產(chǎn)生沿著磁場(chǎng)方向排列的磁矩。而 1H或 19F的原子核會(huì)受到脈沖射頻輻射的干擾，因此可以通過移除射頻輻射使原子核恢復(fù)平衡，這樣就在接收機(jī)天線上產(chǎn)生了一個(gè)構(gòu)成核磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR)信號(hào)的瞬變電壓。特定條件下的物理特征，如原子核的密度、原子核自旋-晶格弛豫時(shí)間(T1)和自旋-自旋弛豫時(shí)間(T2)，都可用做NMR信號(hào)定量的指標(biāo)。原子核沿著磁場(chǎng)方向排列是在弛豫時(shí)間T1內(nèi)逐漸發(fā)生的。T2則反映了NMR信號(hào)的持續(xù)時(shí)間。MRI信號(hào)可以通過以下四種方式進(jìn)行控制：(1)含順磁性金屬的陽性對(duì)比劑(如Gd 3+)；(2)誘導(dǎo)化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移的分子探針(如酰胺質(zhì)子)；(3)含超順磁氧化鐵的陰性對(duì)比劑；(4)含 19F的分子探針 [1]。在此對(duì)前景最好的后兩種探針的示蹤原理做一簡單介紹。

1.1 含超順磁氧化鐵的陰性對(duì)比劑

超順磁氧化鐵(superparamagnetic iron oxide，SPIO)對(duì)比劑主要通過氧化鐵晶體的強(qiáng)磁性來影響T2。這種試劑通常由葡聚糖覆蓋的二價(jià)鐵和三氧化二鐵(FeO-Fe 2O 3)的小晶體顆粒構(gòu)成，通過對(duì)附近磁場(chǎng)的強(qiáng)烈干擾使它們周圍的水分子形成不均勻的磁場(chǎng)，從而降低MRI信號(hào)的強(qiáng)度(陰性造影) [4]。

1.2 含 19F的分子探針

19FMRI和 1H的檢測(cè)與成像的物理原理相同。以 19F作為示蹤劑的 19F MRI可以直接檢測(cè)到攜有 19F原子核標(biāo)記的細(xì)胞。 19F的信號(hào)強(qiáng)度與氟原子數(shù)以及用于標(biāo)記的細(xì)胞數(shù)目是成正比的。通常用 1H和 19F共同作標(biāo)記得到的復(fù)合圖像，可以顯示解剖環(huán)境中含有標(biāo)記細(xì)胞的區(qū)域 [5]。

2　SPIO探針在免疫細(xì)胞示蹤中的應(yīng)用

2.1 SPIO探針示蹤免疫細(xì)胞的原理

在檢測(cè)細(xì)胞數(shù)量時(shí)，用順磁性金屬離子(如Gd 3+)作為標(biāo)記信號(hào)的靈敏度不夠高。而SPIO納米顆粒則很好地克服了這一不足。某些特殊的金屬離子，例如SPIO中的鐵離子，在磁場(chǎng)中的協(xié)同趨向會(huì)對(duì)局部磁場(chǎng)形成較強(qiáng)的干擾，在干擾區(qū)域周圍的水質(zhì)子會(huì)產(chǎn)生一個(gè)強(qiáng)的陰性造影，使得含SPIO納米顆粒區(qū)域的圖像變得更深。用SPIO納米顆粒標(biāo)記免疫細(xì)胞主要有兩種方法：對(duì)于分選后的或混合的細(xì)胞群，可在體外培養(yǎng)時(shí)，在培養(yǎng)基中直接用SPIO納米顆粒對(duì)細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記；對(duì)于未經(jīng)分選的吞噬細(xì)胞種群(如巨噬細(xì)胞)，可以通過靜脈注射SPIO納米顆粒進(jìn)行原位標(biāo)記。實(shí)際應(yīng)用中，人們常把熒光染料耦合到SPIO顆粒上以形成雙模式試劑，并借助光鏡活檢來實(shí)現(xiàn)對(duì)MRI細(xì)胞的追蹤 [6]。

2.2 SPIO探針體外標(biāo)記免疫細(xì)胞

人們最初用SPIO探針體外標(biāo)記淋巴細(xì)胞。先用來標(biāo)記淋巴細(xì)胞的細(xì)胞膜，隨后用來標(biāo)記淋巴細(xì)胞的內(nèi)體結(jié)構(gòu)。細(xì)胞膜標(biāo)記是通過將特異性抗體或多肽引入到特定的細(xì)胞表面抗原(表位)來實(shí)現(xiàn)的。對(duì)那些吞噬能力或胞飲能力弱的免疫細(xì)胞，則需要具透膜能力的多肽或轉(zhuǎn)染試劑的輔助，來實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)標(biāo)記的目的。SPIO胞外標(biāo)記淋巴細(xì)胞難度較大，是因?yàn)樗姆腔罨?xì)胞的胞質(zhì)體積較小且吞噬能力弱。目前使用最多的SPIO免疫細(xì)胞標(biāo)記方法是：先把帶負(fù)電荷的SPIO顆粒與各種陽離子轉(zhuǎn)染劑(如聚-L-賴氨酸、精蛋白)制備成復(fù)合物，然后將復(fù)合物和細(xì)胞一起進(jìn)行體外培養(yǎng) [7]。Ahrens等 [8]將SPIO和CD11c抗體混合后，對(duì)樹突狀細(xì)胞(dendritic cells，DC)進(jìn)行體外標(biāo)記，發(fā)現(xiàn)CD11c受體可介導(dǎo)DC細(xì)胞對(duì)SPIO納米顆粒的內(nèi)吞。該研究表明利用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用可有效對(duì)免疫細(xì)胞進(jìn)行SPIO標(biāo)記，再進(jìn)行MRI活體示蹤分析。此外，Walczak等 [9]利用電穿孔技術(shù)亦有效地將SPIO納米顆粒標(biāo)記到了淋巴細(xì)胞上，并進(jìn)行了MRI示蹤分析。

2.3 SPIO探針在免疫細(xì)胞活體示蹤中的應(yīng)用

基于MRI的SPIO納米顆粒已廣泛應(yīng)用于早期臨床研究中對(duì)免疫細(xì)胞的示蹤，包括細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞向腫瘤組織的回歸、自身免疫性T淋巴細(xì)胞的器官特異性回歸及癌癥疫苗中DC細(xì)胞遷移模式的研究 [10]。這些研究實(shí)踐表明，微米級(jí)的氧化鐵顆粒在淋巴細(xì)胞胞外標(biāo)記中的靈敏度高于納米級(jí)的SPIO顆粒。由于微米級(jí)的氧化鐵顆粒半徑比SPIO顆粒大10倍，因此被標(biāo)記的細(xì)胞磁性更大 [11]，因而可現(xiàn)實(shí)單細(xì)胞水平的檢測(cè)。但是這些微米級(jí)顆粒用于臨床研究的前景并不被看好，這是因?yàn)橛酶咝阅躆R儀對(duì)SPIO納米顆粒標(biāo)記的巨噬細(xì)胞進(jìn)行掃描時(shí)，亦可以實(shí)現(xiàn)單細(xì)胞水平的成像。

標(biāo)記后免疫細(xì)胞表型的變化會(huì)降低免疫治療的效果，因此任何用于成像的細(xì)胞標(biāo)記方法都應(yīng)該避免從本質(zhì)上改變細(xì)胞的免疫學(xué)特性，且不能有明顯的細(xì)胞毒性或引發(fā)細(xì)胞表型和功能發(fā)生變化。但SPIO生物相容性好，易發(fā)生生物降解，在某些類型細(xì)胞中可被快速降解，因此非常適合短期成像的研究。例如，SPIO顆?？杀桓闻K中的枯否細(xì)胞吸收，給藥一周后鐵的代謝產(chǎn)物便會(huì)在血紅蛋白中出現(xiàn) [1]。另一項(xiàng)研究亦顯示，SPIO標(biāo)記的DC細(xì)胞在細(xì)胞因子種類、細(xì)胞表面標(biāo)記物、遷移能力和抗原呈遞能力上與未標(biāo)記的對(duì)照細(xì)胞并無差別 [12]。

活體細(xì)胞標(biāo)記是通過體內(nèi)注射SPIO納米顆粒后，顆粒被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelial system，RES)中的巨噬細(xì)胞吸收來實(shí)現(xiàn)的。RES主要包括血液循環(huán)中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞，它們通常在炎癥發(fā)生時(shí)聚集。在早期臨床和臨床實(shí)踐中，該技術(shù)已普遍應(yīng)用于炎癥性病變的成像 [13]，如對(duì)腫瘤淋巴結(jié)的成像和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的測(cè)定 [14]。把SPIO復(fù)合物直接注射到組織中也可以實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫細(xì)胞的原位標(biāo)記。在對(duì)小鼠的研究中，小鼠接種放射標(biāo)記的腫瘤細(xì)胞后，SPIO對(duì)DC細(xì)胞的標(biāo)記可以通過DC細(xì)胞對(duì)抗原和SPIO的共同捕獲來實(shí)現(xiàn)。在接種所謂的“磁化疫苗”數(shù)天后，就可以觀察到標(biāo)記的DC細(xì)胞回歸到前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node)。

2.4 SPIO探針應(yīng)用于免疫細(xì)胞示蹤的局限性

以SPIO納米顆粒為基礎(chǔ)的細(xì)胞示蹤也有局限性。如：(1)如處于有絲分裂期的細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)標(biāo)記信號(hào)會(huì)隨著細(xì)胞分裂而被逐步稀釋，因此很難對(duì)細(xì)胞進(jìn)行長期觀察。(2)死亡細(xì)胞可導(dǎo)致鐵試劑的擴(kuò)散，并最終導(dǎo)致失去MRI檢測(cè)信號(hào)。(3)對(duì)比劑會(huì)轉(zhuǎn)移到組織自身內(nèi)的吞噬細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞)中，當(dāng)標(biāo)記的吞噬細(xì)胞在同一個(gè)目標(biāo)區(qū)域大量聚集時(shí)，可能造成假陽性。需要指出的是，這些局限性也是所有以納米顆粒和PFC納米乳劑為基礎(chǔ)的成像試劑所共有的。

3　19F探針在免疫細(xì)胞示蹤中的應(yīng)用

3.1 19F探針示蹤免疫細(xì)胞的原理

PFC乳液和SPIO納米顆粒一樣可以用于體外細(xì)胞示蹤和原位細(xì)胞標(biāo)記。以PFC為基礎(chǔ)的細(xì)胞示蹤可以實(shí)現(xiàn)高特異性的細(xì)胞檢測(cè)和細(xì)胞定量。PFC標(biāo)記細(xì)胞后用 19F MRI檢測(cè)，而SPIO納米顆粒標(biāo)記細(xì)胞后用 1H MRI檢測(cè)。PFC作為示蹤劑而不是對(duì)比劑的原因是 19F MRI可以直接檢測(cè)到標(biāo)記細(xì)胞的 19F原子核。更重要的是，由于人體內(nèi)天然的 19F含量很低， 19F MRI在實(shí)驗(yàn)對(duì)象組織中幾乎沒有背景信號(hào)。因此只有被標(biāo)記的細(xì)胞可以被觀察到，從而克服了以金屬離子為基礎(chǔ)的細(xì)胞標(biāo)記時(shí)假陽性高的缺陷。除此， 19F MRI信號(hào)強(qiáng)度與目標(biāo)區(qū)域中被標(biāo)記的細(xì)胞數(shù)量或者炎癥的嚴(yán)重程度直接相關(guān)。

PFC類是現(xiàn)有人工合成的生物惰性最強(qiáng)的有機(jī)分子 [5-6，15]。它們不溶于水，和細(xì)胞膜不相容，使用時(shí)必須配制成膠體懸浮液，如納米乳液，直徑小于200 nm是最理想的尺寸 [16]。由于在體內(nèi)沒有已知的酶類可以代謝PFC，且PFC也不會(huì)在溶酶體的酸度范圍被降解，因此PFC適用于長期的顯像研究。

3.2 19F探針體外標(biāo)記免疫細(xì)胞

PFC作為 19F MRI示蹤劑在免疫細(xì)胞追蹤領(lǐng)域中的應(yīng)用近幾年才得以發(fā)展。對(duì)于體外標(biāo)記來說，納米乳劑的配方頗具創(chuàng)新性。因?yàn)闃?biāo)記細(xì)胞時(shí)不需要轉(zhuǎn)染，所以細(xì)胞的活力和PFC的易用性大為提高。已有研究用小鼠DC細(xì)胞和T細(xì)胞 [17]就PFC對(duì)原代免疫細(xì)胞的表型及功能的影響進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在一項(xiàng)迄今為止關(guān)于PFC標(biāo)記對(duì)人原代DC細(xì)胞影響最為全面的研究中，細(xì)胞活力、表型、細(xì)胞因子的分泌、T細(xì)胞的刺激能力和趨化能力等多個(gè)檢測(cè)指標(biāo)均被涵蓋 [18]，其結(jié)果顯示PFC體外標(biāo)記對(duì)DC細(xì)胞主要特性并無顯著影響。3.3 19F探針在免疫細(xì)胞活體示蹤中的應(yīng)用

PFC活體細(xì)胞示蹤最早被用于觀察小鼠體內(nèi)DC細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。以PFC為基礎(chǔ)的T細(xì)胞示蹤技術(shù)已用于多種疾病的動(dòng)物模型，如非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠的早期胰腺炎癥，以及炎癥性腸道疾病(IBD) [19]。在IBD疾病的研究中意外地發(fā)現(xiàn)，黏蛋白1(MUC1)特異性T細(xì)胞定位于胰管中，提示胰腺炎事實(shí)上可能是IBD的腸道外表現(xiàn)。此外，在一項(xiàng)關(guān)于人原代DC細(xì)胞免疫治療的臨床試驗(yàn)中，PFC標(biāo)記人DC細(xì)胞后接種到NOD-重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)小鼠體內(nèi)，18 h內(nèi)即可觀察到標(biāo)記的成熟DC細(xì)胞定向遷移至引流(draining)淋巴結(jié) [18]。

對(duì)聚集到炎癥部位的巨噬細(xì)胞的成像有助于了解宿主的炎癥反應(yīng)，這對(duì)多種疾病都有很高的診斷價(jià)值，甚至還可以作為替代標(biāo)記來監(jiān)測(cè)治療的干預(yù)效果。在血液中有較長半衰期的納米乳液配制后用于靜脈注射，乳液進(jìn)入RES后，大量液滴被單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞原位吸收，少量的由中性粒細(xì)胞和DC細(xì)胞吸收。原位標(biāo)記的細(xì)胞參與了體內(nèi)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致 19F在炎癥部位的聚集。更重要的是，體內(nèi) 19F MRI信號(hào)可在炎癥部位進(jìn)行量化，因此 19F的信號(hào)強(qiáng)度可直接反映巨噬細(xì)胞的數(shù)目。 19F原位標(biāo)記細(xì)胞技術(shù)已廣泛用于人類疾病在早期臨床中炎癥的可視化，如IBD [19]、細(xì)菌感染 [20]、器官移植排斥反應(yīng) [21]、實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎、外周神經(jīng)的炎癥 [22]、肺部炎癥 [23]和心臟炎癥腦缺血等 [24]。

3.4 19F探針和熒光探針的聯(lián)用

與雙?；腟PIO試劑類似，PFC納米乳液也可以設(shè)計(jì)成 19F MRI和熒光試劑雙信號(hào)檢測(cè)系統(tǒng)。PFC在乳化前先和熒光染料結(jié)合，以實(shí)現(xiàn) 19F MRI信號(hào)和熒光信號(hào)對(duì)免疫細(xì)胞的同步標(biāo)記。熒光基團(tuán)使人們可借助流式細(xì)胞儀、熒光顯微鏡或體內(nèi)光學(xué)成像等技術(shù)來確定被標(biāo)記細(xì)胞的表型和定位。雙模化PFC乳劑已被用于標(biāo)記小鼠原代CD4 +T細(xì)胞。T細(xì)胞被移植到野生型小鼠體內(nèi)后，可借助MRI對(duì)野生型小鼠淋巴結(jié)進(jìn)行成像，并運(yùn)用光學(xué)成像技術(shù)進(jìn)一步分析外源CD4 +T細(xì)胞的分布和定位。近紅外染料也可被整合入PFC乳液，用于較淺部位組織的成像。此外，由于熒光PFC乳劑具有亮度高、毒性低以及在細(xì)胞中保留時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)，將其作為單一的光學(xué)探針來標(biāo)記細(xì)胞亦具有不錯(cuò)的應(yīng)用前景。

3.5 19F探針與NMR技術(shù)的聯(lián)用

在固定后的、完整的組織中，傳統(tǒng)的 19F NMR的光譜亦可用于測(cè)定PFC標(biāo)記的免疫細(xì)胞的生物分布，且具有高靈敏性。此外， 19F NMR還可用來測(cè)量組織樣本中標(biāo)記的細(xì)胞總數(shù)或細(xì)胞密度。有人在IBD和糖尿病的嚙齒動(dòng)物模型中，用NMR細(xì)胞計(jì)量法測(cè)定了人外源T細(xì)胞的生物分布 [18]。由于NMR是非破壞性的，因此組織樣本隨后還可以進(jìn)行組織學(xué)處理以便獲得更多的數(shù)據(jù)。NMR儀器也可用于完整離體組織樣本的炎癥指數(shù)的快速、定量分析，所得到的炎癥指數(shù)和巨噬細(xì)胞的數(shù)目與NMR信號(hào)是成正比的。功能性 19F NMR光譜儀是實(shí)驗(yàn)室較常見的用于分子結(jié)構(gòu)測(cè)定的儀器，將NMR細(xì)胞儀的應(yīng)用拓展至PFC標(biāo)記免疫細(xì)胞的檢測(cè)非常值得期待。

4　MRI技術(shù)的轉(zhuǎn)化前景與挑戰(zhàn)

但是，基于SPIO的MRI細(xì)胞示蹤技術(shù)在臨床上的應(yīng)用仍不夠成熟 [25]。其首次臨床試驗(yàn)是將SPIO納米顆粒體外標(biāo)記的DC細(xì)胞疫苗用于免疫治療，借助超聲成像把這些細(xì)胞引導(dǎo)和輸送至黑色素瘤患者的腹股溝淋巴結(jié)。但MRI檢測(cè)結(jié)果顯示8位患者的目標(biāo)淋巴結(jié)中僅有4位檢測(cè)到信號(hào)。另一研究中，SPIO顆粒體外標(biāo)記的外周血單核細(xì)胞經(jīng)系統(tǒng)注射后，可以在皮膚的炎癥部位檢測(cè)到明顯信號(hào) [26]。遺憾的是，由于經(jīng)濟(jì)上的原因，用于細(xì)胞標(biāo)記的商品化SPIO試劑—菲立磁注射液(Feridex)和鐵羧葡胺已出現(xiàn)停產(chǎn) [1]。

與SPIO標(biāo)記技術(shù)相比，PFC納米乳劑標(biāo)記技術(shù)在MRI細(xì)胞追蹤領(lǐng)域受到更多的重視。PFC在臨床上的發(fā)展更具優(yōu)勢(shì)：其探針毒性低、易獲得高特異性的圖像、可對(duì)活體內(nèi)細(xì)胞數(shù)目進(jìn)行定量分析。與SPIO試劑相比，PFC檢測(cè)靈敏度雖低，卻可被 19F成像沒有背景信號(hào)干擾所彌補(bǔ)。 19F MRI臨床掃描儀在實(shí)際操作和定量上的技術(shù)障礙也是可以克服的，因?yàn)槟壳耙延醒芯坷?19F MRI技術(shù)收集到了可靠、有效的數(shù)據(jù) [1，27]。

總之，無論是針對(duì)基礎(chǔ)免疫學(xué)，還是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性免疫細(xì)胞的治療，基于MRI的細(xì)胞追蹤技術(shù)均具有很大的發(fā)展空間。未來，基于MRI的細(xì)胞示蹤也許會(huì)被用于常規(guī)的臨床實(shí)驗(yàn)，或用于療效監(jiān)控，如對(duì)細(xì)胞輸送情況和炎癥程度的監(jiān)控。同時(shí)，MRI掃描儀軟件自動(dòng)化進(jìn)程的加快，將會(huì)大大提高人們對(duì)圖像的解讀和分析能力。此外，可否將SPIO和PFC細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)聯(lián)合使用，以進(jìn)一步發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)？隨著更多新的MRI示蹤技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，人們可以更快速、有效地對(duì)體內(nèi)各種生理活動(dòng)進(jìn)行實(shí)時(shí)觀察。