二甲雙胍或沙格列汀單用及聯(lián)用治療2型糖尿病的療效分析

萬靖　(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院　荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

李俊立　(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院　荊州市中心醫(yī)院內(nèi)檢驗科，湖北 荊州 434020)

羅秋榮　(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院　荊州市中心醫(yī)院內(nèi)體檢中心，湖北 荊州 434020)

曾嬌娥　(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院　荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

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二甲雙胍或沙格列汀單用及聯(lián)用治療2型糖尿病的療效分析

萬靖(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

李俊立(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院荊州市中心醫(yī)院內(nèi)檢驗科，湖北 荊州 434020)

羅秋榮(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院荊州市中心醫(yī)院內(nèi)體檢中心，湖北 荊州 434020)

曾嬌娥(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州 434020)

[摘要]目的：觀察二甲雙胍或沙格列汀單用及聯(lián)用治療2型糖尿病患者的血液生化指標(biāo)變化，探討其降糖降脂效果。方法：選擇2型糖尿病患者104例，隨機分為A組(二甲雙胍單獨用藥組)33 例，B組(沙格列汀單獨用藥組)36 例，C組(二甲雙胍與沙格列汀聯(lián)合用藥組)35 例，連續(xù)治療24 周，比較各組患者治療前后空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)4項指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療前，各組患者間的各生化指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療24周后，各組FPG、HbA1c、TG較治療前均明顯下降(P<0.05)，但A組與B組的4項指標(biāo)之間均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而C組與A、B組之間除了LDL-C外，其它3項指標(biāo)之間均有統(tǒng)計學(xué)差異 (P<0.05)。結(jié)論：沙格列汀與二甲雙胍對2型糖尿病患者的降糖降脂效果相當(dāng)，兩者聯(lián)用有更顯著療效，有推廣價值。

[關(guān)鍵詞]二甲雙胍;沙格列汀;2型糖尿病；生化指標(biāo)

2010年中國慢病監(jiān)測糖尿病專題調(diào)查顯示中國成人糖尿病患病率為11.6%，糖尿病前期人群達50.1%[1]。近年來，二肽基肽酶Ⅳ(DDP-4)抑制劑被稱作對糖尿病的治療效果顯著、安全性高、耐受性強等特點而倍受臨床青睞[2～4]，而二甲雙胍作為2型糖尿病治療的一線藥物已經(jīng)被廣泛應(yīng)用，因此二甲雙胍聯(lián)用沙格列汀非常可能有效治療2型糖尿病。我們擬通過對患者給予沙格列汀與二甲雙胍治療，評估多項生化指標(biāo)，旨在進一步明確兩者聯(lián)合治療的效果，為臨床合理用藥提供參考。

1對象與方法

1.1對象

收集我院2013年1月至2014年3月糖尿病門診新診斷2型糖尿病患者104例，其中男47例，女57例，平均年齡(55.5±16.38)歲。診斷均符合1997年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態(tài)以及肝腎功能不全患者。

1.2方法

將104例患者隨機分為A、B、C組，各組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。A組33例，每天給予二甲雙胍1000mg(中美上海施貴寶制藥有限公司)加安慰劑；B組36例，每天給予沙格列汀5mg(中美上海施貴寶制藥有限公司)加安慰劑；C組35例，每天給予二甲雙胍1000mg加沙格列汀5mg。24周后檢測各組患者血清中空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)以及低密度脂蛋 (LDL-C)4項指標(biāo)含量。

1．3統(tǒng)計學(xué)分析

2結(jié)果

2.1各組治療前后各項指標(biāo)比較

治療前，各組間患者4項生化指標(biāo)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。治療24周后，各組FPG、HbA1c、TG 3項指標(biāo)較治療前均有顯著性降低(P<0.05)，而LDL-C在3組患者都沒有明顯降低(P>0.05)，見表1。

2.2各組間療效比較

用藥24周后，對A、B、C 3組間生化指標(biāo)進行兩兩比較，結(jié)果如表1所示，A組和B組之間4項觀察指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，而C組與A、B組之間除了LDL-C外，其他三項指標(biāo)均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。

表1　各組治療前后4項指標(biāo)比較

注：與C組治療后比較，*P<0.05。

3討論

對于初診的2型糖尿病患者來說，首要治療措施是控制血糖。GLP-1分泌受損是2型糖尿病重要的病理生理改變，GLP-1能促進胰島β細胞葡萄糖濃度依賴性地分泌胰島素，DDP-4抑制劑能提高體內(nèi)內(nèi)源性GLP-1的濃度，延長其活性[5]。沙格列汀就是一類典型的DDP-4抑制劑，多項研究表明其有較高的受體選擇性與較長的作用時間，它一方面可以增加β細胞對葡萄糖刺激的敏感性和早時相胰島素分泌，改善β細胞功能，另一方面控制α細胞分泌胰高血糖素，從而明顯降低空腹血糖和餐后血糖，從而達到控制血糖的目的[4,5]。本研究中3組患者在用藥前的生化指標(biāo)水平?jīng)]有明顯差異(P>0.05)；B組患者使用沙格列汀后較治療前空腹、糖化血紅蛋白有明顯降低(P<0.05),表明沙格列汀確實能有效地降低血糖；而二甲雙胍是用于臨床血糖水平控制的常規(guī)藥物，它能抑制肝臟糖原輸出，改善胰島素抵抗，增加外周組織對胰島素的敏感性；A組患者血糖水平的顯著降低(P<0.05),也證明了其良好的降糖效用；但治療后，A、B兩組觀察指標(biāo)之間均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),說明沙格列汀與二甲雙胍單獨使用時療效相當(dāng)。而將沙格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療時，降糖的效果比單獨用藥有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，這可能是兩種藥物的降糖機制互補的結(jié)果。

糖尿病還一直被視為冠心病的等危癥。糖尿病患者除了高血糖外，常存在慢性炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙，合并高血脂高血壓后，更容易出現(xiàn)心血管疾病發(fā)生心血管事件，因此降糖治療的同時降低心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，也是目前糖尿病治療的重要目標(biāo)[6]。而TG、LDL-C被認為是與糖尿病患者發(fā)生血管并發(fā)癥高度相關(guān)的危險因子。本研究結(jié)果表明沙格列汀與二甲雙胍均能有效地降低2型糖尿病患者的TG，而且兩者聯(lián)合用藥效果更為顯著。但是治療前后LDL-C，3組均沒有明顯改變(P>0.05)，其原因可能與治療時間偏短有關(guān)，因此將通過步延長觀察時間來進一步確認對LDL-C的作用效果。

沙格列汀作為一類新型降糖藥物在有效降低血糖的同時，還能控制血脂、降低2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險[7]，并且與二甲雙胍聯(lián)合用藥收益更大，可考慮成為2型糖尿病治療的重要選擇。

[參考文獻]

[1]Xu Y, Wang L, He J, et al.2010 China Noncommunicable Disease Surveillance Group. Prevalence and control of diabetes in Chinese adults[J]. JAMA, 2013, 310(9): 948～959.

[2]Karyekar C S, Ravichandran S, Allen E,et al. Tolerability and efficacy of glycemic control with saxagliptin in older patients (aged ≥ 65 years) with inadequately controlled type 2 diabetes mellitus[J].Clin Interv Aging,2013,8:419～430.

[3]Yang W, Pan C Y, Tou C,et al. Efficacy and safety of saxagliptin added to metformin in Asian people with type 2 diabetes mellitus: a randomized controlled trial[J].Diabetes Res Clin Pract,2011,94 (2):217～224.

[4]Kania D S, Gonzalvo J D, Weber Z A. Saxagliptin: a clinical review in the treatment of type 2 diabetes mellitus[J]. Clin Ther, 2011,33(8):1005～1022.

[5] Darshan J,Dave S.A dipeptidyl peptidase-4 inhibitor in the treatment of type 2 diabetes mellitus[J].J Pharmacol Pharmacother, 2011,2(4): 230～235.

[6] Cook W, Bryzinski B, Slater J,et al. Saxagliptin efficacy and safety in patients with type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease history or cardiovascular risk factors: results of a pooled analysis of phase 3 clinical trials[J].Postgrad Med, 2013,125(3):145～154.

[7] Scheen A J. Metformin+saxagliptin for type 2 diabetes[J]. Expert Opin Pharmacother, 2012,13(1):139～146.

[編輯]一凡

[引著格式]萬靖，李俊立，羅秋榮，等. 二甲雙胍或沙格列汀單用及聯(lián)用治療2型糖尿病的療效分析[J].長江大學(xué)學(xué)報(自科版)，2015，12(18)：1～2,37.

[文獻標(biāo)志碼]A

[文章編號]1673-1409(2015)18-0001-02

[中圖分類號]R587.1

通信作者

[作者簡介]萬靖(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事2型糖尿病及其并發(fā)癥的防治工作；：曾嬌娥，373198103@qq.com。

[收稿日期]2015-03-11