干擾素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎的臨床分析

唐 穎，謝 兵，段義軍，劉仕會(huì)

（普洱市疾病預(yù)防控制中心，云南 普洱 665000）

慢性乙型肝炎是我國(guó)常見病、多發(fā)病，據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)資料分析，我國(guó)目前約有1.2億人口為乙型肝炎病毒攜帶者，其中約10%發(fā)展發(fā)展為慢性肝炎，25%反復(fù)發(fā)作最終發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，因此，控制慢性乙肝的反復(fù)發(fā)作，延緩病情的進(jìn)展是臨床治療的關(guān)鍵，而抗病毒治療是目前公認(rèn)為治療慢性乙肝最有效治療措施之一[1]。我們?cè)谂R床上采用干擾素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙肝，取得了一定的療效，現(xiàn)將治療結(jié)果分析如下。

資料與方法 一、一般資料 選擇我中心2009年1月～2014年1月收治的慢性乙肝128例，女性86例，男性42例，年齡20～45歲，平均35.4歲，所有病例HBV-DNA定量，HBsAg，HBeAg，HBcAg均陽(yáng)性，抗-HAV，抗-HCV，自身抗體等均陰性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）大于正常值2倍，小于10倍。均符合2000年西安會(huì)議《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者均有應(yīng)用a-干擾素的適應(yīng)癥：①HBV-DNA≥1×10copies/ml；②2×ULN≤ALT≤10×ULN，血清總膽紅素水平＜2×ULN；③不伴有失代償期肝硬化；④無(wú)明顯心、腦、腎病史，無(wú)精神病、糖尿病和吸毒史，無(wú)其他干擾素禁忌癥。

二、方法 將128例患者隨機(jī)分為A，B 2組。2組都給予基礎(chǔ)保肝治療，其中A組為干擾素治療組64例，B組為干擾素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷組64例。2組在性別，年齡，病程，ALT及HBVDNA水平之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

三、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ⑴完全應(yīng)答（CR）：HBeAg陽(yáng)性患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV-DNA檢測(cè)低于檢測(cè)下限（PCR 法）和HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；HBeAg陰性患者治療后ALT恢復(fù)正常，HBV-DNA檢測(cè)不出（PCR法）。⑵部分應(yīng)答（PR）：介于完全應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答之間，HBeAg陽(yáng)性患者治療后ALT恢復(fù)正常，HBV-DNA＜105copies/ml，但無(wú)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。⑶無(wú)應(yīng)答（NR）：未達(dá)到以上應(yīng)答者[3]。

四、檢測(cè)方法 應(yīng)用ELISA檢測(cè)HBsAg，HBsAb，HBeAg，HBeAb，HBcAb，應(yīng)用PCR法檢測(cè)HBV-DNA，應(yīng)用貝克曼自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)法統(tǒng)計(jì)，P＜0.05為有意義。

附表 血清HBeAg和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率

結(jié) 果 治療結(jié)束時(shí)，血清HBeAg和HBVDNA陰轉(zhuǎn)率情況見附表。

討 論 有效的抗病毒治療可以有效的抑制病毒復(fù)制，減少病情反復(fù)，延緩或阻斷病情進(jìn)展至肝硬化至肝癌。目前我國(guó)主要抗病毒藥物有干擾素和核苷類似物，而干擾素具有抗病毒、抗細(xì)胞分裂和免疫調(diào)節(jié)的功能，是目前公認(rèn)的抗病毒首選藥物。干擾素不僅具有抗病毒作用，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗肝纖維化的作用，對(duì)慢性HBV感染有確切療效，但本組提示，僅可使30%～40%的慢性乙肝患者獲得較好的臨床療效，主要是因?yàn)槠錈o(wú)法清除cccDNA及已整合入宿主DNA中的病毒基因[4]，故遠(yuǎn)期療效不佳。B組ALT復(fù)常率及HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面均優(yōu)于A組。故單用干擾素治療慢性HBV感染，遠(yuǎn)期效果不理想。

復(fù)方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等組成的復(fù)合物，其中甘草酸苷的苷元在結(jié)構(gòu)上與皮質(zhì)激素相似，故其具有以下作用：⑴調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞，間接發(fā)揮抗病毒作用；⑵抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、降低轉(zhuǎn)氨酶作用。⑶直接作用與被HBV感染的肝細(xì)胞抑制HBsAg分泌；⑷對(duì)干擾素有誘導(dǎo)作用。B組在治療結(jié)束后，HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率方面均優(yōu)于A組。

總之，實(shí)踐表明，復(fù)甘草酸苷有免疫調(diào)節(jié)作用，直接抗病毒作用，與干擾素協(xié)同達(dá)到多位點(diǎn)抑制HBV的復(fù)制，提高抗病毒療效。因此采用復(fù)方甘草酸苷與干擾素聯(lián)合治療，能產(chǎn)生協(xié)同作用，在近遠(yuǎn)期臨床療效中均可達(dá)到既能增強(qiáng)抗病毒作用，又能改善肝功能效果，是臨床上治療慢性乙肝值得推廣的措施之一，值得臨床醫(yī)生進(jìn)行更深層次的研究。

［1］斯崇文．抗HBV治療是慢性乙型肝炎的關(guān)鍵[J]．傳染病信息，2002，15（1）：1-2.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)．慢性乙型肝炎防治指南[J]．中華傳染病雜志，2005，23：421-431.

［3］林萬(wàn)寶，陳海燕．a(chǎn)-干擾素治療HBeAg陽(yáng)性/陰性慢乙肝療效分析[J]．實(shí)用肝臟病雜志，2008，11（6）：401-402.

［4］王小眾，陳道新．中國(guó)慢性乙型肝炎抗病毒治療現(xiàn)狀[J]．世界華人消化雜志，2002，10（7）：745.