當(dāng)歸飲子配方顆粒對血虛風(fēng)燥型銀屑病患者皮膚屏障功能的影響

汪海珍，黃 盼，楊志波*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，湖南 長沙 410005）

當(dāng)歸飲子配方顆粒對血虛風(fēng)燥型銀屑病患者皮膚屏障功能的影響

汪海珍1，黃 盼1，楊志波2*

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚科，湖南 長沙 410005）

目的觀察當(dāng)歸飲子配方顆粒對血虛風(fēng)燥型銀屑病皮膚屏障功能的影響。方法將血虛風(fēng)燥型銀屑病患者60例隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例。觀察組采用當(dāng)歸飲子配方顆粒內(nèi)服聯(lián)合尿素乳膏外涂治療，對照組單用尿素乳膏外涂治療，療程4周。觀察兩組的臨床療效及治療前后皮損角質(zhì)層含水量、皮脂水平及pH值變化。結(jié)果觀察組總有效率93.3%，對照組為46.7%，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05）；觀察組治療后角質(zhì)層含水量、皮脂含量明顯高于治療前(P<0.05)，pH值明顯低于治療前(P<0.05)；對照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)無明顯改善(P>0.05)。結(jié)論當(dāng)歸飲子配方顆粒對血虛風(fēng)燥型銀屑病患者的皮膚屏障功能有顯著調(diào)節(jié)及修復(fù)作用。

銀屑?。谎擄L(fēng)燥；當(dāng)歸銀子配方顆粒；皮膚屏障功能生理指標(biāo)

銀屑病是一種常見的以表皮角化過度、血管增生和炎癥反應(yīng)為病理特征，多因素參與的頑固難治性紅斑鱗屑性皮膚病[1]。以皮膚干燥，大量鱗屑，淡紅色肥厚性斑片為主要臨床癥狀。當(dāng)歸飲子是臨床常用的治療血虛風(fēng)燥型銀屑病的中藥方，能有效緩解瘙癢，減少鱗屑，改善皮膚肥厚癥狀。本研究通過分析當(dāng)歸飲子配方顆粒治療前后患者皮膚屏障生理指標(biāo)的變化，探尋當(dāng)歸飲子配方顆粒對血虛風(fēng)燥型銀屑病患者皮膚屏障功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所觀察病例為2014年1～12月我科經(jīng)臨床及組織病理確診為銀屑病，病情嚴(yán)重度為中度的血虛風(fēng)燥型銀屑病患者60例。將患者隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，女性18例，男性12例；年齡18～36歲，平均年齡(22.92±3.08)歲；平均病程(2.02±0.79)年；皮損嚴(yán)重程度分級(PASI)評分為（6.10±0.01）分；對照組30例，女性16例，男性14例；年齡20～50歲，平均年齡(23.08±2.92)歲；平均病程(1.98±0.66)年；PASI評分為（5.9±0.01）分。兩組的性別、年齡、病程及PASI評分均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國臨床皮膚病學(xué)》[2]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 血虛風(fēng)燥證診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]主癥：瘙癢，皮損干燥、粗糙、肥厚、苔蘚樣變；次癥：皮損伴抓痕、脫屑，偶發(fā)紅丘疹。舌質(zhì)淡，脈細(xì)。具備以上主癥及次癥2項(xiàng)以上者。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。（2）無其他皮膚病及系統(tǒng)性疾病、內(nèi)臟腫瘤病史。（3）發(fā)病年齡在18～50歲之間，病情程度屬于中重度。（4）患者自愿受試，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

觀察組：內(nèi)服當(dāng)歸飲子配方顆粒（藥物組成：當(dāng)歸10 g，白芍10 g，川芎10 g，生地黃15 g，白蒺藜10 g，何首烏10 g，黃芪15 g，防風(fēng)10 g，荊芥10 g，甘草6 g，以上均為配方顆粒，由廣東一方中藥飲片有限公司生產(chǎn)），每日1劑，沖服，分早中晚3次溫服，每次100 mL，連續(xù)4周；同時外用尿素乳膏（馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H42066270）均勻涂抹于患處，每日3次，連續(xù)4周。對照組：外用尿素乳膏均勻涂抹于患處，每日3次，連續(xù)4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 PASI評分[4]治療前后對兩組患者的皮損嚴(yán)重程度進(jìn)行評分。

1.4.2 皮膚屏障功能指標(biāo)檢測 包括皮脂含量、角質(zhì)層含水量及pH值，治療前后對兩組患者同一皮損區(qū)域進(jìn)行測試。

（1）皮脂水平 使用Soft5.5皮膚六參數(shù)測試儀（M150/Callegari），每次測試前進(jìn)行一次校準(zhǔn)，將皮脂測試探頭插入主機(jī)上相應(yīng)的皮脂探頭孔中，按油脂相應(yīng)按鍵，并按主機(jī)屏幕上的提示，取出探頭，將測試紙拉出1 cm，然后插入原探頭孔中，隨后按屏幕上出現(xiàn)的要求，將探頭置于要測量的皮膚表面，以適當(dāng)?shù)膲毫Υ怪敝糜诒粶y皮膚，探頭頂部被壓回一段距離。待屏幕30 s倒計時結(jié)束。儀器提示音響起后，將探頭重新插入主機(jī)原探頭孔，并讀取皮脂數(shù)值。（2）角質(zhì)層含水量 按水分測量相應(yīng)按鍵，并按主機(jī)屏幕上的提示，測量時將水分測量探頭垂直壓在被測皮膚表面，5 s內(nèi)讀取主機(jī)上的結(jié)果。（3）pH值 測量前將pH探頭插置于原有酸性保護(hù)液中，測量時將探頭取出，每測量一個部位將探頭先置于預(yù)先準(zhǔn)備好的生理鹽水緩沖液中沖洗，按相應(yīng)按鍵，并按主機(jī)屏幕上的提示，將測試探頭垂直壓在被測皮膚表面，并輕輕甩掉多余生理鹽水，待主機(jī)數(shù)值平穩(wěn)無波動，提示音響起后，讀取數(shù)值。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，以PASI評分變化值判定療效。痊愈：治療后皮損積分減少>95%；顯效：皮損積分減少70%～95%；有效：皮損積分減少35%～69%；無效：皮損積分減少< 35%，甚至增加。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行分析處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為93.3%，對照組為46.7%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組。見表1。

表1 兩組療效比較 （n=30，例）

2.2 兩組皮膚屏障功能指標(biāo)比較

兩組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)較治療前均明顯改善（P<0.05），對照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)無明顯改善（P>0.05）；治療后兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)比較（n=30，±s）

表2 兩組治療前后皮膚屏障功能指標(biāo)比較（n=30，±s）

注：與本組治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05。

組別對照組 治療前治療后觀察組 治療前治療后皮脂含量（μg/cm2）93.26±41.32 93.15±43.30 90.18±46.35 100.66±44.82*△角質(zhì)層含水量（%）10.06±8.56 10.81±6.93 11.42±9.48 29.31±8.23*△pH值6.08±0.51 5.86±0.37 5.78±0.42 5.61±0.44*△

3 討論

目前關(guān)于銀屑病的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，但研究顯示，銀屑病易造成皮膚屏障功能損害，主要表現(xiàn)為表皮細(xì)胞間基質(zhì)合成障礙，經(jīng)表皮水分丟失增加，皮膚干燥脫屑，并繼發(fā)或加重表皮細(xì)胞的增殖及角化異常[6]。由于長期反復(fù)脫屑，皮膚水分流失較多，長久以往形成了皮膚屏障功能破壞-水分丟失-皮膚屏障功能破壞的惡性循環(huán)，因而易于反復(fù)發(fā)作。銀屑病的病因復(fù)雜而難尋，但皮膚屏障功能目前被認(rèn)為是影響銀屑病發(fā)生發(fā)展及治療的重要環(huán)節(jié)之一。皮膚屏障是由表皮細(xì)胞間廣泛的脂蛋白基質(zhì)交聯(lián)所構(gòu)成的一種非滲透性屏障[7]。結(jié)構(gòu)性脂類是構(gòu)成皮膚屏障的重要組分。人們用磚墻模式來形容皮膚角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，而細(xì)胞間的脂質(zhì)就是各磚塊之間的泥漿，它的作用一是潤滑皮膚，二是減少皮膚表面的水分蒸發(fā)[8]。由此可見皮膚水分與皮膚脂質(zhì)有密切聯(lián)系。皮膚表面的pH值是機(jī)體生物學(xué)活動在表皮的表達(dá)，還可影響角質(zhì)形成細(xì)胞甚至真皮的生物學(xué)功能。研究顯示，皮膚表面的pH值隨著皮膚干燥程度的增加而升高[9-14]。皮膚表面pH值升高可直接或間接影響角質(zhì)形成細(xì)胞的代謝，從而引起角質(zhì)形成細(xì)胞增生、分化的異常，皮膚屏障功能改變，角質(zhì)層致密性降低等。因此，測量皮膚表面pH值對判斷表皮乃至整個機(jī)體的生物狀態(tài)具有重要參考價值[15]。

銀屑病中醫(yī)稱之為“白庀”，認(rèn)為本病多因營血虧虛，血熱內(nèi)蘊(yùn)，化燥生風(fēng)，肌膚失養(yǎng)而發(fā)。其中血虛風(fēng)燥型銀屑病以皮膚干燥，大量鱗屑，淡紅色肥厚性斑片為主要臨床癥狀。當(dāng)歸飲子出自《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》，由四物湯合荊芥、防風(fēng)、黃芪、白蒺藜、何首烏組成。適用于心血凝滯，內(nèi)蘊(yùn)風(fēng)熱，皮膚瘡疥，或腫或癢，或膿水浸淫，或發(fā)赤疹瘩瘤，血虛風(fēng)燥者。方中以當(dāng)歸、生地黃、白芍養(yǎng)血活血，黃芪、川芎溫通血脈以補(bǔ)氣行氣，何首烏養(yǎng)血潤燥，荊芥、防風(fēng)、白蒺藜疏表散風(fēng)止癢以治標(biāo)，甘草和中。諸藥合用具有養(yǎng)血潤燥，祛風(fēng)止癢的功效。本研究結(jié)果表明，當(dāng)歸飲子配方顆粒聯(lián)合尿素乳膏治療血虛風(fēng)燥型銀屑病，與對照組單純使用尿素乳膏相比，能顯著提高皮膚油脂含量及角質(zhì)層含水量，降低皮膚pH值，從而達(dá)到調(diào)節(jié)及改善皮膚屏障功能的作用。當(dāng)歸飲子配方顆粒是多種藥物的組方，其成分復(fù)雜，猜測其作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)角質(zhì)層脂質(zhì)成分，增加皮膚的蓄水能力；或是通過調(diào)節(jié)水通道蛋白（AQPs），增加了細(xì)胞膜水的通透性，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外水的平衡，從而起到改善皮膚屏障功能的作用。

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（本文編輯 馬 薇）

Effects of Danggui-yinzi Granules on the Skin Barrier Functions of Psoriasis Patients w ith Blood-deficiency and W ind-dryness

WANG Haizhen1,HUANG Pan1,YANG Zhibbo2*
(1.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China;2.Department of Dermatology,the Second Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

ObjectiveInvestigate the effect of the Danggui-yinzi granules on the skin barrier functions in psoriasis patients with blood-deficiency and wind-dryness.Methods60 cases of psoriasis patients with blood-deficiency and wind-dryness were assigned to the observation group and control group,30 cases in each group.The observation group were treated by the Danggui-yinzi granules combined with urea ointment.The control group were given only the treatment of urea ointment.The curse of treatment was for 4 weeks.The clinical effect and the changes of strata corneum of skin injury,grease level and pH before and after treatment were observed.ResultsThe effective rate in observation group was 93.3%,and the control group was 46.7%;the clinical therapeutic effect for the treatment group was superior to the control group(P<0.05).The grease level and moisture content in the strata corneum of observation group after treatment were higher than that before treatment(P<0.05), and the pH was lower than before treatment(P<0.05).For the control group,however,there are no significant changes of indicators before and after treatment(P>0.05).ConclusionThe Danggui-yinzi granules play a significant role in the regulation and restoration of skin barrier functions in psoriasis patients with blood-deficiency and wind-dryness.

psoriasis;blood-deficiency and wind-dryness;Danggui-yinzi granules;physical indicators of skin barrier function

R275.9；R758.63

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2015.04.013

2015－01－30

湖南省“十二五”中醫(yī)外科學(xué)重點(diǎn)學(xué)科開放基金計劃項(xiàng)目；湖南省教育廳科學(xué)研究支持項(xiàng)目（13C697）。

汪海珍，女，碩士，主治醫(yī)師，從事中醫(yī)皮膚性病的防治。

*楊志波，男，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：dr.yang888@126.com。