腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的臨床應用價值

陶 濤

吉林省四平市腫瘤醫(yī)院放療科，吉林四平136001

腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的臨床應用價值

陶 濤

吉林省四平市腫瘤醫(yī)院放療科，吉林四平136001

目的探討鼻咽癌放射治療中腫瘤放射增敏劑的臨床應用價值。方法回顧性分析50例于我院就診的鼻咽癌患者的臨床資料，平均分為兩組，觀察組和對照組各25例，對照組予以常規(guī)放射治療，觀察組在常規(guī)放射治療基礎上加用增敏劑甘氨雙唑鈉。結果對照組患者的臨床療效總有效率明顯低于觀察組，而其毒副反應發(fā)生率則明顯高于觀察組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論在鼻咽癌放射治療的過程中加用腫瘤放射增敏劑，能夠明確提高臨床治療有效率和減輕毒副反應。

鼻咽癌；放射治療；腫瘤放射增敏劑；臨床價值

鼻咽癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一[1-3]，嚴重危害患者的身體健康和生命安全。鼻咽癌的主要有效治療方法是放射治療，但患者在接受治療后易出現(xiàn)各種毒副反應，并有部分患者療效欠佳，對患者的生活質量造成嚴重的影響。放療增敏劑的應用，能明顯提高療效，并減輕毒副反應，歷來為放療醫(yī)生所重視，增敏劑的種類也不斷增多，基于此，本文旨在探討鼻咽癌放射治療中腫瘤放射增敏劑甘氨雙唑鈉的臨床應用價值，選取50例于我院就診的鼻咽癌患者作為本次研究的對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月~2014年12月于我院治療的鼻咽癌患者50例，所有患者均已明確診斷為鼻咽癌，KPS評分80分以上，無嚴重合并癥，心肺功能良好。同時，所有入選患者均無藥物過敏史，且不處于特殊時期（如哺乳期、妊娠期等）。入選患者在本次研究前均未行任何治療。其中，男35例，女15例；年齡25~ 70歲，平均（45.9±2.1）歲；病灶分型：菜花型3例，潰瘍黏膜下型4例，結節(jié)型43例；病理分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期38例，Ⅳ期8例。將50例患者隨機均分為兩組，觀察組和對照組各25例。兩組患者的自然情況、治療時間、病灶分型及病理分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組給予單純常規(guī)放射治療，其具體內容如下：①儀器：醫(yī)用雙光子直線加速器[注冊號：國食藥監(jiān)械（準）字2011第3320985號，生產單位：江蘇海明醫(yī)療器械有限公司]；②治療療程：2 Gy/次，5次/周。

1.2.2 觀察組在對照組基礎上加用腫瘤放射增敏劑，其具體內容如下：①腫瘤放射增敏劑：甘氨雙唑鈉（產品名稱：注射用甘氨雙唑鈉，批準文號：國藥準字H20070022，生產單位：山東綠葉制藥有限公司）；②給藥方法：將0.8 g甘氨雙唑鈉注入到100 mL生理鹽水中，靜脈滴注0.5 h，待用藥完成后1 h內進行放射治療；③治療療程：給予患者單純常規(guī)放射治療兩周后再加用甘氨雙唑鈉，3次/周。

1.3 評價標準

1.3.1 臨床療效根據(jù)實體瘤療效判定標準RECIST標準（2000）：①顯效（CR）：所有病灶消失，維持4周；②有效（PR）：直徑縮小30%，面積縮小50%，體積縮小65%，臨床癥狀和體征均獲得明顯改善；③穩(wěn)定（SD）：病灶無變化；③進展（PD）：直徑增加20%，面積增加44%，體積增加75%。臨床療效總有效=CR+PR，無效率=SD+PD。

1.3.2 毒副反應骨髓抑制：按照世界衛(wèi)生組織急性亞急性毒性反應分度標準：Ⅰ度骨髓抑制：3.0×109/L＜白細胞＜4.0×109/L和（或）75×109/L＜血小板＜100×109/L。Ⅱ度骨髓抑制：2.0×109/L＜白細胞＜3.0×109/L和（或）50× 109/L＜血小板＜75×109/L。Ⅲ度骨髓抑制：1.0×109/L＜白細胞＜2.0×109/L和（或）25×109/L＜血小板＜50×109/L。Ⅳ度骨髓抑制：白細胞＜2.0×109/L和（或）血小板＜25× 109/L。黏膜反應：口腔黏膜潰瘍、口干、吞咽困難等，放射性皮炎：照射區(qū)域內皮膚紅斑、水腫、色素沉著。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理，計數(shù)資料以率（%）表示，組間率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組毒副反應比較

治療后，對照組共有15例出現(xiàn)毒副反應，其發(fā)生率為60%（15/25），其中，Ⅲ度骨髓抑制5例，放射性皮炎4例，重度黏膜反應6例；觀察組共有5例出現(xiàn)毒副反應，其發(fā)生率為20%（5/25），其中Ⅱ度骨髓抑制2例，放射性皮炎1例，重度黏膜反應2例。兩組比較，對照組患者毒副反應發(fā)生率明顯高于觀察組，觀察組反應程度明顯減輕，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2= 8.33，P=0.003＜0.05）。

3 討論

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽腔側壁和頂部的惡性腫瘤，是臨床上最為常見的鼻咽部腫瘤[4，5]。在臨床上，鼻咽癌患者常表現(xiàn)為鼻塞、耳悶堵感、涕中帶血、頭痛及復視等癥狀。目前，鼻咽癌的病因并不明確。但據(jù)相關實驗研究表明，遺傳因素、病毒感染以及環(huán)境因素是導致鼻咽癌發(fā)生的常見病因。雖然放射治療是當前治療此病的主要有效手段之一，但是因患者在接受治療后局部復發(fā)及各種毒副反應，嚴重影響臨床治療效果和生活質量。因此，腫瘤科醫(yī)生一直致力于研究如何控制治療后局部復發(fā)，提高治療效果，減輕放射反應。為增加腫瘤細胞對射線的敏感性，研究者進行了很多努力和嘗試，比如調整放療劑量、放療和化療聯(lián)合應用等，隨著分子生物水平研究的深入及放射作用機制和藥物作用機制進一步闡明，放療增敏的概念已經深入細胞微環(huán)境、血管形成、放射所致細胞信號轉導過程、DNA損傷和細胞周期紊亂、凋亡、分化等多個復雜的領域[6-9]。

鼻咽癌放療的增敏藥物很多，大致有以下幾種：①乏氧細胞輻射增敏劑，如甘氨雙唑鈉等；②親電子性化合物，如沙納唑、甘氨雙唑鈉等；③腫瘤血管生成抑制藥，如紫杉醇、三氧化二砷等；④作用于細胞周期的放療增敏劑，如拓撲替康等；⑤修復抑制劑，如鉑類藥物等[10-13]。研究者從各個不同角度進行對比研究，林英城等[4]對三氧化二砷在鼻咽癌放射治療中的增敏作用進行隨機分組研究，結果顯示：放療40 Gy時增敏組和放療組的鼻咽腫瘤消退率分別是43.6%（17/39）和20.0%（7/35）（P=0.003），其他劑量點及放療結束時腫瘤殘留兩組差異無統(tǒng)計學意義，增敏組淋巴結消退速度比放療組快，但兩組差異無統(tǒng)計學意義。葛方紅等[5]對甘氨雙唑鈉在鼻咽癌放射治療中的增敏作用進行隨機分組研究，近期結果顯示，放療結束時，實驗組和對照組原發(fā)灶的完全緩解率分別為88.5%（23/26）和65.4%（17/26），實驗組和對照組頸部淋巴結的完全緩解率分別為80.8%（21/26）和57.7%（15/26），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

本次研究所選用的腫瘤放射增敏劑為甘氨雙唑鈉，其是我國自行研制的一種新型硝基咪唑類化合物。一方面，甘氨雙唑鈉具有較強的親電子作用，能夠促進惡性腫瘤細胞的死亡。另一方面，甘氨雙唑鈉還能夠有效地提高腫瘤細胞對射線的敏感性，從而促進乏氧細胞的死亡。同時，其還有效地提高腫瘤放射治療的臨床療效，從而有效地減少腫瘤的復發(fā)與轉移。此外，甘氨雙唑鈉使用的方法也較為簡便，且其能維持血藥濃度達到48 h或48 h以上。據(jù)相關文獻資料研究結果顯示，在鼻咽癌放射治療的過程中加用腫瘤放射增敏劑，能夠有效地提高臨床療效和減少毒副反應的發(fā)生[14-17]，與本文的研究結果相一致。由此可得出結論：鼻咽癌患者在放射治療的過程中輔之以甘氨雙唑鈉增敏劑，能夠顯著地提高臨床療效和降低毒副反應發(fā)生率，從而有利于改善患者的預后效果和生活質量。

本研究中，觀察組顯效率56%，明顯高于對照組44%，觀察組有效率32%，明顯高于對照組20%，總有效率88%，明顯高于對照組64%，觀察組無效率12%，明顯低于對照組36%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組毒副反應發(fā)生率20%，明顯低于對照組60%，且反應程度輕，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，鼻咽癌患者在常規(guī)放射治療的基礎上加用甘氨雙唑鈉增敏劑，可實現(xiàn)不通過增加放射治療劑量的方法來進一步增強射線殺傷力的目的，在提高放射治療臨床療效的同時，還能夠盡可能地避免正常組織受到射線的損傷。同時，此種治療方法的安全性較高，從而具有較高的臨床應用價值，故值得在臨床上大力推廣應用。

[1]趙充，肖巍魏，韓非，等.419例鼻咽癌患者調強放療療效和影響[J].中華放射腫瘤學雜志，2010，19（3）：191-196.

[2]馬駿.鼻咽癌治療的研究進展[J].中山大學學報（醫(yī)學科學版），2010，31（2）：179-185.

[3]韓露，林少俊，潘建基，等.305例鼻咽癌調強放療預后因素分析[J].癌癥，2010，29（2）：153-158.

[4]林英城，李德銳，林雯，等.三氧化二砷對鼻咽癌放療增敏作用及其機制的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（8）：591-593.

[5]葛方紅，楊燕光，蔡晶，等.甘氨雙唑鈉（CMNA）對鼻咽癌放療增敏作用的臨床觀察[J].腫瘤基礎與臨床，2009，22（2）：134-135.

[6]秦雷.鼻咽癌放射治療的進展[J].安徽醫(yī)科大學學報，2012，47（6）：720-724.

[7]朱大高，錢立庭，張紅雁，等.164例鼻咽癌放射治療療效和預后因素分析[J].安徽醫(yī)科大學學報，2010，45（4）：535-538.

[8]陳杰，黃文孝，魏威，等.鼻咽癌放射治療后頸部殘留或復發(fā)病變的手術治療[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，47（3）：180-184.

[9]肖震宇，何少忠，鄧江華，等.甘氨雙唑鈉對局部復發(fā)性鼻咽癌三維適形放療增敏的觀察[J].實用臨床醫(yī)學，2010，11（4）：70-71.

[10]馬輝.放射增敏劑希美納聯(lián)合調強放療治療鼻咽癌皮膚放射反應的觀察及護理[J].中國實用護理雜志，2013，29（z1）：112.

[11]劉少兵，李明，盤玉飛，等.甘氨雙唑鈉（CMNa）對中晚期鼻咽癌放射治療的增敏作用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（11）：2137-2138.

[12]黃初冬，湯敏中.中藥與鼻咽癌放射治療研究概述[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2013，33（11）：1575-1578.

[13]陸小軍，張晶晶.放射增敏劑甘氨雙唑鈉對鼻咽癌放射治療的作用[J].中國醫(yī)藥導刊，2014，16（3）：457-458.

[14]王海峰.腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療的臨床價值[J].大家健康（中旬版），2013，7（11）：99.

[15]韓東景，楊崢，趙楠，等.鼻咽癌放療患者營養(yǎng)狀況及營養(yǎng)干預的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20（10）：786-789.

[16]胡云輝，夏琳，王若崢，等.鼻咽癌放療后無進展生存者的生存質量分析[J].新疆醫(yī)科大學學報，2012，3（5）：269-275.

[17]歐喜榮，李陸，戴瑛.中西醫(yī)結合預防鼻咽癌放療口腔反應的臨床觀察[J].西南軍醫(yī)，2007，9（2）：56-57.

Clinical value of tumor radiation sensitizer in the treatment of nasopharyngeal carcinoma

TAO Tao
Department of Radiotherapy,the Cancer Hospital of Siping City in Jilin Province,Siping136001,China

Objective To investigate the clinical value of tumor radiation sensitizer in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.Methods A retrospective analysis of clinical data of 50 cases of nasopharyngeal carcinoma in our hospital patients were equally divided into two groups,the observation group and the control group,with 25 patients in each group.The control group received conventional radiation therapy,the observation group received sensitizer glycine sodium double-yl based on conventional radiation therapy.Results The clinical efficacy of the control group were significantly lower than the total effective of observation group,while the incidence of side effects was significantly higher than in the observation group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion During radiotherapy of the tumor plus radiation sensitizer can clearly improve the clinical treatment efficiency and reduce the toxicity.

Nasopharyngeal carcinoma;Radiotherapy;Tumor radiation sensitizer;Clinical value

R739.63

B

1673-9701（2015）24-0090-03

2015-05-26）