高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌不同劑量的效果觀察

姜愛(ài)民 吳瑛

1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110024；2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院超聲科，遼寧沈陽(yáng)110024

高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌不同劑量的效果觀察

姜愛(ài)民1吳瑛2

1.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110024；2.沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院超聲科，遼寧沈陽(yáng)110024

目的分析高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌不同劑量的效果。方法選取2013年2月～2015年2月間的胰腺癌患者56例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，根據(jù)超聲劑量的高低分為低劑量組和高劑量組，隨訪1～18個(gè)月，對(duì)比兩組體積消融情況、疼痛緩解率、并發(fā)癥情況和平均生存期。結(jié)果經(jīng)過(guò)治療，高劑量組體積消融率明顯高于低劑量組（P＜0.05）。高劑量組疼痛緩解率明顯高于低劑量組（P＜0.05）。高劑量組并發(fā)癥發(fā)生情況和低劑量組相似（P＞0.05）。高劑量組平均生存期跟低劑量組相似（P＞0.05）。結(jié)論高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌臨床效果確切，高功率治療更有利于緩解患者疼痛，提高體積消融率，值得推廣應(yīng)用。

高強(qiáng)度聚焦超聲；胰腺癌；劑量；臨床效果

胰腺癌是一種惡性程度很高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，約90%為起源于腺管上皮的導(dǎo)管腺癌。其發(fā)病率和死亡率近年來(lái)明顯上升。5年生存率<1%[1，2]，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。胰腺癌早期的確診率不高，手術(shù)死亡率較高，而治愈率很低[3]。本病發(fā)病率男性高于女性，男女之比為1.5～2：1，男性患者遠(yuǎn)較絕經(jīng)前的婦女多見(jiàn)，絕經(jīng)后婦女的發(fā)病率與男性相仿。本研究對(duì)其高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌劑量及臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2015年2月間的胰腺癌患者56例，將其隨機(jī)分為高劑量組和低劑量組。其中，高劑量組28例，男14例，女14例，癌癥類(lèi)型為胰頭癌20例，胰尾癌和胰體癌各4例，年齡45～78歲，平均（50.2±1.5）歲，腫瘤直徑30～52 mm，平均（42.42± 10.25）mm。從分期來(lái)看，其中Ⅲ期16例，Ⅳ期12例。疼痛程度來(lái)看，中毒疼痛18例，重度疼痛10例。有4例患者伴隨肝臟轉(zhuǎn)移。低劑量組患者28例，男16例，女12例，癌癥類(lèi)型為胰頭癌20例，胰尾癌和胰體癌各4例，年齡45～77歲，平均（50.2±1.6）歲，腫瘤直徑為30～51 mm，平均（42.18±10.45）mm。從分期來(lái)看，其中Ⅲ期為18例，Ⅳ期為10例。疼痛程度來(lái)看，中毒疼痛20例，重度疼痛8例。有6例患者伴隨肝臟轉(zhuǎn)移。所有患者均簽署知情同意書(shū)。兩組患者性別、年齡、腫瘤直徑、癌癥類(lèi)型以及癌癥分期、疼痛程度等一般資料進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：基于胰腺癌患者的發(fā)病特點(diǎn)，目前認(rèn)為：40歲以上、無(wú)誘因腹痛、飽脹不適、食欲不振、消瘦、乏力、腹瀉、腰背部酸痛、反復(fù)發(fā)作性胰腺炎或無(wú)家族遺傳史的突發(fā)糖尿病等危險(xiǎn)因素的均可納入胰腺癌高危人群。納入標(biāo)準(zhǔn)：存在上述臨床特征且經(jīng)穿刺活檢或者手術(shù)病理診斷證實(shí)胰腺癌的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除懷孕、合并心腦血管疾病、肝腎疾病、未成年等患者。

1.2 方法

對(duì)所選胰腺癌患者采用高強(qiáng)度聚焦超聲波進(jìn)行疾病治療，采用的設(shè)備為北京源德醫(yī)療器械有限公司FEP-BY-01型高強(qiáng)度聚焦超聲治療儀。術(shù)前所有患者進(jìn)行常規(guī)檢查，并通過(guò)MRI明確患者腫瘤位置和形態(tài)、大小，跟周?chē)M織器官關(guān)系等，以更好進(jìn)行超聲消融治療計(jì)劃的制定和腫瘤定位。術(shù)前3 d進(jìn)行流質(zhì)飲食，并口服甲硝唑和氟哌酸等對(duì)腸道細(xì)菌進(jìn)行抑制。術(shù)前1 d進(jìn)行導(dǎo)瀉和灌腸。留置尿管和胃管。所有患者采用全身麻醉，起效后取俯臥位，固定體位，并放置海綿墊，以減輕受壓程度。根據(jù)術(shù)前診斷結(jié)果，進(jìn)行腫瘤治療范圍的確定，將腫瘤分成厚度為5 mm的若干個(gè)連續(xù)層面，然后進(jìn)行從深到淺的點(diǎn)掃描，一直到各個(gè)層面腫瘤完全覆蓋超聲能量。點(diǎn)和點(diǎn)之間距離5 mm，低劑量組應(yīng)用低功率高強(qiáng)度聚焦超聲治療，功率為100～250 W，高劑量組應(yīng)用高功率高強(qiáng)度聚焦超聲治療，功率為250～350 W。治療范圍在安全范圍內(nèi)，距離腫瘤邊界≥10 mm[4-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪1～18個(gè)月，對(duì)比兩組體積消融情況、疼痛緩解率、并發(fā)癥情況和平均生存期。采用可視化視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)患者疼痛程度，0分為完全無(wú)痛，10分為難以忍受的劇痛。由患者自行評(píng)分，VAS評(píng)分越高，表示疼痛越劇烈。其中，0~3分為輕度疼痛；3~ 6分為中度疼痛，6分以上為重度疼痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰腺癌患者體積消融率以及平均生存期對(duì)比

經(jīng)過(guò)治療，高劑量組體積消融率明顯高于低劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高劑量組平均生存期跟低劑量組相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組胰腺癌患者體積消融率以及平均生存期對(duì)比s）

表1 兩組胰腺癌患者體積消融率以及平均生存期對(duì)比s）

組別n體積消融率（J / m m3）平均生存期（個(gè)月）高劑量組低劑量組2 8 2 8 t值P值2 1 . 5 3 ± 9 . 5 2 1 5 . 3 9 ± 5 . 2 1 1 2 . 4 2 0 . 0 0 1 5 8 . 1 4 ± 3 . 1 1 8 . 5 2 ± 3 . 1 4 0 . 1 3 0 . 9 8

2.2 兩組胰腺癌患者并發(fā)癥對(duì)比

高劑量組并發(fā)癥發(fā)生情況跟低劑量組相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組胰腺癌患者并發(fā)癥對(duì)比

2.3 兩組胰腺癌患者疼痛程度對(duì)比

高劑量組疼痛緩解率明顯高于低劑量組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組胰腺癌患者疼痛程度對(duì)比[n（%）]

3 討論

胰腺癌為惡性腫瘤，預(yù)后很差，患者早期無(wú)明顯癥狀，診斷較為困難，出現(xiàn)癥狀時(shí)可能是中晚期，一般來(lái)說(shuō)，早期行手術(shù)治療是最佳選擇，但很多患者診斷時(shí)已經(jīng)無(wú)法手術(shù)治療，對(duì)其生存時(shí)間大打折扣[7-9]，一般來(lái)說(shuō)，進(jìn)展期生存時(shí)間只有3~4個(gè)月。聚焦超聲治療屬于新興療法，因超聲波具有較好的穿透性以及定位性，故其可以將患者病灶有效消除，延長(zhǎng)其生存期。其以高強(qiáng)度超聲作為能量來(lái)源，不具備輻射性[10-12]。其發(fā)射的超聲波會(huì)經(jīng)過(guò)介質(zhì)水進(jìn)入到人體中，并在腫瘤組織中形成聚焦，焦點(diǎn)處溫度迅速上升，使得腫瘤組織凝固和壞死，治療全過(guò)程無(wú)需穿刺，不會(huì)出血，因此轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較低。另外，通過(guò)焦點(diǎn)移動(dòng)進(jìn)行超聲能量覆蓋，具有定位準(zhǔn)確的優(yōu)勢(shì)，且不受腫瘤大小限制[13-15]。

本研究對(duì)不同功率下高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌效果進(jìn)行觀察，經(jīng)過(guò)治療，高劑量組體積消融率明顯高于低劑量組，高劑量組疼痛緩解率明顯高于低劑量組，但高劑量組并發(fā)癥發(fā)生情況和平均生存期跟低劑量組相似，說(shuō)明高功率有利于腫瘤的消融[16]。與孫杰等[17]在低功率聚焦超聲對(duì)胰腺癌化療增敏作用的臨床研究中的報(bào)道具有相似性，跟朱海文等[18]在調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合高強(qiáng)度聚焦超聲熱療治療局部晚期胰腺癌的臨床療效中的研究也有一致性。有研究表明，腫瘤消融比率和腫瘤單位內(nèi)投放超聲能量之間是負(fù)相關(guān)的關(guān)系，說(shuō)明一些比較難以消融的腫瘤需要更多超聲能量進(jìn)行投放治療。另外，有研究表明，在消融治療胰腺腫瘤時(shí)，患者臨床癥狀顯著減輕，說(shuō)明超聲能量對(duì)腫瘤周?chē)芮稚窠?jīng)叢有損傷作用，但同時(shí)，一些未見(jiàn)明確消融的患者在治療后疼痛癥狀也有所減輕，說(shuō)明超聲治療損傷神經(jīng)叢需要的劑量比消融腫瘤所需要的劑量要低。

綜上所述，高強(qiáng)度聚焦超聲治療胰腺癌臨床效果確切，有利于提高患者平均生存期，且并發(fā)癥較少，安全性相對(duì)較高。但從其劑量來(lái)看，高功率治療（250~ 350 W）更有利于緩解患者疼痛，提高體積消融率，值得推廣應(yīng)用。

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Effect observation of different doses of high-intensity focused ultrasound in treatment of pancreatic cancer

JIANG AiminWU Ying
1.Department of Oncology,the Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang110024，China；2.Department of Ultrasound,the Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang110024，China

Objective To analyze the effects of different doses of high-intensity focused ultrasound in the treatment of pancreatic cancer.Methods Fifty-six patients with pancreatic cancer between February 2013 and February 2015 were selected and divided into groups according to the random number table method.The patients were divided into the lowdose group and the high-dose group according to the dose of ultrasound.After 1 to 18 months’follow-up,the volume ablation situation,pain relief rates,complications and average survival time of the two groups were compared.Results After treatment,the high-dose group was significantly higher than the low-dose group in the volume ablation rate(P<0.05). The high-dose group was significantly higher than the low-dose group in the pain relief rate(P<0.05).The high-dose group was similar to the low-dose group in the occurrence of complications(P>0.05).The high-dose group was similar to the low-dose group in the average survival time(P>0.05).Conclusion High-intensity focused ultrasound shows accurate clinical effect in the treatment of pancreatic cancer and high power treatment is more beneficial to relieving the patients’pain and improving the volume ablation rate,which is worthy of promotion and application.

High-intensity focused ultrasound;Pancreatic cancer;Dose;Clinical effect

R735.9；R445.1

B

1673-9701（2015）24-0069-0312

2015-04-13）