可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1和可溶性血紅蛋白清道夫受體檢測在重癥肺炎的臨床意義

范春紅 范惠群 鄧潔瑜 李明 羅智聰

廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東佛山528305

可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1和可溶性血紅蛋白清道夫受體檢測在重癥肺炎的臨床意義

范春紅 范惠群 鄧潔瑜 李明 羅智聰

廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東佛山528305

目的探討可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）與可溶性血紅蛋白清道夫受體（sCD163）的血清水平在重癥肺炎診斷中的臨床意義。方法選取2013年6月~2015年2月我院收治的60例重癥肺炎患者和40例普通肺炎患者，另選同期40例健康者作為對照，采用ELISA法測定三組入組當(dāng)天血清sTREM-1和sCD163水平。結(jié)果重癥肺炎組的sTREM-1、sCD163血清水平均顯著高于普通肺炎組和健康對照組（P＜0.05），普通肺炎組的sTREM-1、sCD163血清水平顯著高于健康對照組（P＜0.05）。結(jié)論sTREM-1、sCD163可作為重癥肺炎的早期診斷的輔助指標(biāo)。

重癥肺炎；可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1；可溶性血紅蛋白清道夫受體

重癥肺炎是呼吸系統(tǒng)疾病中的危重病，在全球都有較高的發(fā)病率和死亡率，是一類嚴(yán)重危害人類健康的疾病。目前常用的傳統(tǒng)診斷指標(biāo)敏感性不佳，早期診斷的價值不高，因此，尋找到能夠準(zhǔn)確判斷重癥肺炎發(fā)生的早期診斷指標(biāo)具有重要意義。本文通過對重癥肺炎患者血清中的sTREM-1、sCD163水平的檢測分析，探討兩者在重癥肺炎早期診斷中的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年6月~2015年2月我院住院的重癥肺炎患者作為重癥肺炎組，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年美國胸科協(xié)會/感染協(xié)會制定的重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)[1]。收集同期在我院住院的普通肺炎患者作為普通肺炎組，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國2006年社區(qū)獲得性肺炎的診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)[2]。此外，收集同期年齡大于45歲的我院體檢中心體檢正常的健康人群作為健康對照組。以上三組人群均告知研究目的，簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的收集分別在入組當(dāng)天抽取三組外周靜脈血10 mL，8 000 r/min離心5 min，吸取上清液移入EP管，置于－80℃保存待檢。

1.2.2 標(biāo)本的測定采用R＆D公司生產(chǎn)的試劑，采用ELISA法測定血清中的sTREM-1、sCD163水平，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患者的一般資料，包括年齡、性別、白細(xì)胞總數(shù)、體溫、血壓等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間比較采用ANOVA方差分析，兩兩比較采用LSD法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群的臨床資料比較

三組的年齡、性別構(gòu)成比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），三組入組后的一般臨床資料如體溫、平均動脈壓、白細(xì)胞計數(shù)等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組人群的基本情況（±s）

表1 三組人群的基本情況（±s）

組別n 年齡（歲）性別（男/女）體溫（℃）平均動脈壓（m m H g）白細(xì)胞計數(shù)（× 1 09/ L）重癥肺炎組普通肺炎組健康對照組F / χ2值P值6 0 4 0 4 0 6 0 . 1 2 ± 3 . 2 2 5 9 . 3 3 ± 8 . 3 5 5 5 . 4 9 ± 7 . 9 7 0 . 5 8 2 0 . 6 2 8 3 8 / 2 2 2 3 / 1 7 2 6 / 1 4 0 . 9 1 2 0 . 4 3 6 3 8 . 3 3 ± 0 . 8 4 3 8 . 2 5 ± 0 . 7 8 3 6 . 8 2 ± 0 . 7 3 1 . 0 9 4 0 . 3 5 3 8 6 . 5 6 ± 1 2 . 6 6 9 0 . 0 6 ± 1 4 . 8 8 8 3 . 5 3 ± 1 1 . 5 8 0 . 9 5 8 0 . 3 4 1 1 2 . 3 1 ± 0 . 9 3 1 1 . 8 7 ± 1 . 0 1 6 . 5 1 ± 0 . 3 2 0 . 9 4 5 0 . 3 3 4

2.2 三組sTREM-1、sCD163血清水平的變化

重癥肺炎組的血清sTREM-1、sCD163水平均顯著高于普通肺炎組和健康對照組（P＜0.05）。普通肺炎組的血清sTREM-1、sCD163水平均顯著高于健康對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組sTREM-1、sCD163水平比較（±s，pg/mL）

表2 三組sTREM-1、sCD163水平比較（±s，pg/mL）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與普通肺炎組比較，bP＜0.05

組別n s T R E M -1 s C D 1 6 3重癥肺炎組普通肺炎組健康對照組F值P值6 0 4 0 4 0 6 5 . 4 3 ± 1 5 . 8 9ab4 2 . 3 4 ± 1 9 . 6 5a2 0 . 7 6 ± 5 . 6 8 1 5 9 . 9 8 0 . 0 0 0 1 5 3 . 2 3 ± 5 6 . 1 2ab1 1 1 . 2 2 ± 5 7 . 3 3a4 4 . 9 2 ± 1 3 . 4 7 8 7 . 1 0 . 0 0 0

3 討論

重癥肺炎是臨床常見的急危重癥，盡管目前抗感染治療取得了長足進(jìn)步，但病死率仍很高，其中一部分患者的死亡可歸因于重癥肺炎的延遲診斷和延遲治療。因此，早期診斷重癥肺炎以便及時開展治療對于降低重癥肺炎患者的死亡率尤為關(guān)鍵，但目前在臨床上缺乏能夠早期診斷重癥肺炎的敏感指標(biāo)。近年來，新炎性疾病診斷標(biāo)記物可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1（sTREM-1）與可溶性血紅蛋白清道夫受體（sCD163）成為了重癥肺炎的研究熱點。

髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體1（TREM-1）是新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞膜受體，表達(dá)于髓樣細(xì)胞表面，與感染的關(guān)系非常密切。sTREM-1是TREM-1的可溶性形式，在嗜中性粒細(xì)胞、成熟單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面表達(dá)，于感染過程中釋放入血液或體液中。目前國內(nèi)外研究已經(jīng)證實，sTREM-1在炎癥性疾病如社區(qū)獲得性肺炎、呼吸機相關(guān)性肺炎、膿毒癥等的鑒別診斷方面的臨床價值，sTREM-1在重癥肺炎中的作用國內(nèi)也有相關(guān)報道。陳薈鵬等[3]的研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者血清sTREM-1水平較非重癥肺炎患者明顯增高（P＜0.01），提示血清sTREM-1水平變化可能與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。唐亮等[4]的研究結(jié)果顯示，重癥CAP患者BALF中sTREM-1水平顯著高于普通CAP組和健康對照組（P＜0.01）。王斌梁等[5]的研究顯示，重癥肺炎患者誘導(dǎo)痰中sTREM-1表達(dá)水平顯著高于正常對照組，且隨病情加重而升高。程興梅等[6]研究發(fā)現(xiàn)動態(tài)檢測血清中的sTREM-1水平有助于判定重癥肺炎的病情程度。然而，也有一些研究者的觀點與上述研究結(jié)果相左。廖瑾莉等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，sTREM-1診斷肺炎和老年重癥肺炎的特異性高，但敏感性不理想。陽永珍等[8]對sTREM-1診斷肺炎進(jìn)行Meta分析，分析顯示敏感度、特異度均不高，sTREM-1對肺炎的診斷的判斷需要綜合分析患者臨床表現(xiàn)及其他檢測指標(biāo)。在本研究中，重癥肺炎組血清sTREM-1水平顯著高于普通肺炎組，普通肺炎組血清sTREM-1水平顯著高于健康對照組，提示sTREM-1可能參與了重癥肺炎的炎癥反應(yīng)，sTREM-1的血清水平變化與肺炎的嚴(yán)重程度相關(guān)，血清sTREM-1水平越高，肺炎的病情可能越重，因此，血清sTREM-1水平可以作為重癥肺炎早期診斷的重要參考指標(biāo)，與唐朝霞等[9-11]研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果為sTREM-1可以作為重癥肺炎的早期診斷指標(biāo)提供了新的證據(jù)支持，通過對血清sTREM-1水平檢測無疑可提高臨床醫(yī)師識別重癥肺炎的能力。

可溶性血紅蛋白清道夫受體（sCD163）屬于富含半胱氨酸的清道夫受體超家族成員之一，研究認(rèn)為sCD163是由單核-巨噬細(xì)胞膜上的CD163分子脫落形成的。有研究發(fā)現(xiàn)sCD163具有一定的抗炎作用[12]，在敗血癥、肝衰竭、糖尿病等疾病中是一種重要的血清學(xué)標(biāo)志物。鄧文龍等[13]研究發(fā)現(xiàn)，膿毒癥患者血漿sCD163的表達(dá)水平均明顯高于非膿毒癥者和健康對照者，且sCD163的AUC均高于PCT、CRP和WBC，其表達(dá)水平能反映膿毒癥嚴(yán)重程度。薛清彬[14]的研究發(fā)現(xiàn)膿毒癥患兒中sCD163的血清水平顯著高于健康兒童，惡化組sCD163的血清水平均顯著高于好轉(zhuǎn)組，sCD163可能參與了膿毒癥發(fā)病過程，sCD163可能成為膿毒癥患兒的早期診斷評估指標(biāo)。國外也一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[15，16]，膿毒癥患者血漿sCD163水平顯著高于非膿毒癥者，sCD163可能是診斷膿毒癥患者的可靠指標(biāo)。王祥德等[17]研究顯示，糖尿病組血清sCD163水平明顯高于對照組，sCD163可能對糖尿病動脈粥樣硬化有促進(jìn)作用。而sCD163與重癥肺炎的關(guān)系卻鮮有文獻(xiàn)報道，本研究對sCD163的血清水平在重癥肺炎中的變化進(jìn)行了初步分析。本研究中，重癥肺炎組入組后sCD163血清水平均值為（153.23±56.12）pg/mL，顯著高于普通肺炎組sCD163血清水平均值（111.22± 57.33）pg/mL，普通肺炎組sCD163血清水平顯著高于健康對照組sCD163血清水平均值（44.92±13.47）pg/mL，實驗結(jié)果顯示，sCD163血清水平隨患者病情加重而呈上升趨勢，sCD163高水平可作為重癥肺炎早期診斷的預(yù)測信號。患者血清sCD163水平的急劇上升，可能與機體的抗炎介質(zhì)與促炎介質(zhì)之間的平衡被打破有關(guān)，從而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加劇，患者病情出現(xiàn)加重。因此，動態(tài)監(jiān)測血清sCD163水平變化，對于重癥肺炎的早期診斷有一定的參考價值。在重癥肺炎治療過程中，可以考慮通過各種治療途徑減少sCD163的產(chǎn)生，從而抑制其炎癥反應(yīng)，減輕重癥肺炎的癥狀。

綜上所述，sTREM-1、sCD163血清水平的測定對于重癥肺炎早期診斷有一定的參考價值，通過連續(xù)監(jiān)測血清sTREM-1、sCD163水平變化，有助于了解肺炎患者的病情變化。

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Clinical significance of sTREM-1 and sCD163 in severe pneumonia

FAN ChunhongFAN HuiqunDENG JieyuLI MingLUO Zhicong
Department of Respiratory Medicine，Guizhou Hospital in Shunde District of Foshan City in Guangdong Province，F(xiàn)oshan528305，China

Objective To explore the clinical significance of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1（sTREM-1）and soluble hemoglobin scavenger receptor（sCD163）serum levels in the diagnosis of severe pneumonia.Methods A total of 60 patients with severe pneumonia and 40 patients with uncomplicated pneumonia received in our hospital from June 2013 to February 2015 were included，and contemporaneous 40 healthy individuals were selected as control group.Serum levels of sTREM-1 and sCD163 were monitored by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）in 3 groups on the day of admission.Results Serum levels of sTREM-1 and sCD163 in the patients with severe pneumonia were higher than those with uncomplicated pneumonia and the healthy controls（P＜0.05）.And the serum levels of sTREM-1 and sCD163 in the patients with uncomplicated pneumonia were higher than that of the healthy controls（P＜0.05）.Conclusion The soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1（sTREM-1）and soluble hemoglobin scavenger receptor（sCD163）have reference value for early diagnosis of severe pneumonia.

Severe pneumonia;Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1;Soluble hemoglobin scavenger receptor

R563.19

A

1673-9701（2015）24-0025-03

2015-05-12）

廣東省佛山市科技局科研立項項目（201308236）