白蛋白紫杉醇一線解救治療晚期乳腺癌的臨床療效及安全性觀察

陳 侃

乳腺癌是一種好發(fā)于絕經(jīng)期女性的惡性腫瘤，由于其部位的特殊性，不僅對(duì)女性的生命造成威脅，同時(shí)對(duì)女性心理也有一定影響[1]。乳腺癌是一種全身性疾病，早期即可進(jìn)行血性散播，所以廣泛的局部切除術(shù)不能有效地降低乳腺癌的死亡率[2]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型的抗癌制劑，在一線解救治療晚期乳腺癌的臨床治療中取得了一定成果[3]。本研究對(duì)主方案采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇制劑一線解救治療的60例乳腺癌晚期患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討分析白蛋白紫杉醇一線解救治療晚期乳腺癌的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010年1月～2014年1月福建省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科收治的主方案采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇制劑一線解救治療的60例乳腺癌晚期患者的臨床資料，患者均為女性，年齡 36～69 歲，平均年齡（55.62±13.46）歲，病理類型皆為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。收集其住院資料及進(jìn)行隨訪調(diào)查的結(jié)果。

1.2 方法 每個(gè)治療周期檢測(cè)患者臨床不良反應(yīng)，每2個(gè)治療周期測(cè)定臨床療效，并對(duì)患者的生存情況進(jìn)行隨訪并統(tǒng)計(jì)其客觀緩解率、疾病控制率、中位無進(jìn)展生存期、中位總生存期及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 50%患者從初始治療開始直至疾病進(jìn)展或沒有進(jìn)展的情況下出現(xiàn)的任何原因引起的死亡時(shí)間，為中位無進(jìn)展生存期；累計(jì)生存率為50%時(shí)所對(duì)應(yīng)的生存時(shí)間，為中位總生存期。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]按實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)每2個(gè)周期評(píng)價(jià)1次療效，分為部分緩解、穩(wěn)定、客觀緩解、疾病控制。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療有效情況 每個(gè)周期評(píng)價(jià)不良反應(yīng)，每2個(gè)周期評(píng)價(jià)近期療效，并隨訪患者生存情況。根據(jù)60例乳腺癌晚期患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)患者經(jīng)過一段時(shí)間治療后，部分緩解、穩(wěn)定、客觀緩解、疾病控制的人數(shù)及比例。見表1。

表1 臨床治療有效情況

2.2 不良反應(yīng)情況 根據(jù)60例乳腺癌晚期患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)患者經(jīng)過一段時(shí)間治療后，不良反應(yīng)中的程度、人數(shù)及比例。可以看出，采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇主要不良反應(yīng)有中性粒細(xì)胞減少3～4度，人數(shù)為41例，比例為68.3%；貧血3～4度，人數(shù)4例，比例6.7%；過敏反應(yīng)發(fā)生率為0%。中性粒細(xì)胞減少可能與乳腺癌放化療有關(guān)。見表2。

表2 不良反應(yīng)情況

3 討論

乳腺癌是一種好發(fā)于絕經(jīng)期女性的惡性腫瘤，是長(zhǎng)期困擾女性的臨床第二大腫瘤，同時(shí)由于其部位的特殊性，不僅對(duì)女性的生命造成威脅，同時(shí)對(duì)女性心理也有一定影響[5]。乳腺癌是一種全身性疾病，在乳腺癌早期就可以通過血液將癌變細(xì)胞擴(kuò)散至全身，所以廣泛的局部切除術(shù)不能有效地清除所有癌變細(xì)胞、控制乳腺癌病情的進(jìn)展及降低乳腺癌的死亡率[6]。控制疾病進(jìn)展、防止病情擴(kuò)散、改善患者生活質(zhì)量、緩解患者的痛苦、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間是一線解救治療晚期乳腺癌的主要治療原則[7]?；熂翱拱┲苿┑氖褂贸蔀楝F(xiàn)代醫(yī)學(xué)控制及治療晚期乳腺癌的主要手段。

紫杉醇是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗癌制劑，它可以有效地作用于癌細(xì)胞的細(xì)胞微管，通過和微管上的氨基酸結(jié)合，誘使微管蛋白分裂障礙，阻礙微管分解，導(dǎo)致癌細(xì)胞無法正常地進(jìn)行細(xì)胞分裂而死亡，有效地控制甚至殺死癌細(xì)胞，減緩了癌細(xì)胞的擴(kuò)散速度和擴(kuò)散范圍，從而有效地控制癌癥患者病情發(fā)展[8-9]。此外，紫杉醇還可以激活乳腺癌患者體內(nèi)的巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用，吞噬乳腺癌患者的癌變細(xì)胞[10]?？傊?，紫杉醇通過多方面控制癌癥患者的病情發(fā)展，促進(jìn)癌癥患者的治療與康復(fù)。但是紫杉醇在滴注過程的早期可以導(dǎo)致較高比例的乳腺癌患者產(chǎn)生血壓下降、胸悶、支氣管痙攣、全身性蕁麻疹等過敏反應(yīng)，而且由于紫杉醇極難溶于水，20世紀(jì)末時(shí)臨床主要以聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇作為助溶劑，然而這種助溶劑可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)，增加了紫杉醇治療癌癥患者的不確定性，并且這種助溶劑妨礙紫杉醇的藥物發(fā)揮，影響紫杉醇治療癌細(xì)胞的藥物作用[11-12]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種新型的紫杉醇制劑，它通過紫杉醇結(jié)合人體血清白蛋白，有效地對(duì)腫瘤細(xì)胞靶向給藥，提高了紫杉醇的針對(duì)性，增加了腫瘤細(xì)胞的局部藥物濃度，降低了紫杉醇的給藥量，提高了紫杉醇單位濃度治療腫瘤細(xì)胞的有效率，從而降低了紫杉醇對(duì)乳腺癌患者的影響[13]。由于白蛋白結(jié)合型紫杉醇不用聚氧乙烯蓖麻油和無水乙醇作為助溶劑，避免了多種過敏反應(yīng)，給藥前無需預(yù)處理，降低了藥物毒性，提高了紫杉醇的安全性[14]。

本研究結(jié)果顯示，60例乳腺癌晚期患者中部分緩解25例，穩(wěn)定19例，客觀緩解率為41.7%(25/60），疾病控制率為73.3%（44/60）。中位無進(jìn)展生存期為 6.1個(gè)月，中位總生存期為6.8個(gè)月。血液學(xué)毒性是乳腺癌常見的不良反應(yīng)，其中68.3%（41/60）為 3～4 度中性粒細(xì)胞減少，6.7%（4/60）為 3～4 度貧血。過敏反應(yīng)發(fā)生率為0%。不良反應(yīng)屬于可以耐受范圍內(nèi)。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇為主方案對(duì)晚期乳腺癌患者的一線解救療效確切，無過敏反應(yīng)，安全性高，不良反應(yīng)可以耐受，無需預(yù)處理[15]。故可以考慮白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為一線解救治療乳腺癌的主方案。

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