胃癌多層螺旋CT灌注成像及灌注參數(shù)與腫瘤因子的相關(guān)性研究

1.山東省萊蕪市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心(山東 萊蕪 271199)

2.山東省萊蕪市牛泉中心衛(wèi)生院(山東 萊蕪 271100)

張穎穎1范小波1亓子坤2

胃癌多層螺旋CT灌注成像及灌注參數(shù)與腫瘤因子的相關(guān)性研究

1.山東省萊蕪市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像中心(山東 萊蕪 271199)

2.山東省萊蕪市牛泉中心衛(wèi)生院(山東 萊蕪 271100)

張穎穎1范小波1亓子坤2

目的探討胃癌患者胃癌多層螺旋CT灌注成像及灌注參數(shù)與腫瘤因子的相關(guān)性。方法隨機(jī)選擇我院腫瘤科2010年1月至2012年9月收治的32例胃癌患者作為觀察組、體檢中心隨機(jī)選取的健康研究對(duì)象40例作為對(duì)照組，對(duì)兩組研究對(duì)象均采用CT灌注成像檢測(cè)，比較兩組研究對(duì)象的CT灌注成像經(jīng)灌注軟件包處理后的血流量(Perfusion)(即單位時(shí)間內(nèi)每100g腎組織內(nèi)通過的血液量)、血容量(即100g腎組織內(nèi)的血液容量(BV))，峰值強(qiáng)化(PEI)，達(dá)峰時(shí)間(TTP)，平均通過時(shí)間(MTT)，表面通透性(PS)及相關(guān)腫瘤因子水平差異，并采用Pearson相關(guān)分析法分析CT灌注參數(shù)與腫瘤因子的相關(guān)性。結(jié)果觀察組和對(duì)照組Perfusion、PEI、TTP、PS比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；兩組間BV、MTT比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；觀察組的腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4水平均顯著的高于對(duì)照組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；Perfusion、PEI、PS與腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4呈顯著的正相關(guān)性，TTP與腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4呈顯著的負(fù)相關(guān)性。結(jié)論通過對(duì)胃癌患者胃癌進(jìn)行多層螺旋CT灌注成像檢測(cè)，可以有效分析腫瘤因子的水平，兩者間存在良好的相關(guān)性。

多層螺旋CT；灌注參數(shù)；腫瘤因子；胃癌

胃癌是臨床常見消化系統(tǒng)腫瘤的一種，本病患者預(yù)后情況與疾病分期、病理分級(jí)以及腫瘤分化程度存在密切聯(lián)系[1]。臨床研究認(rèn)為早期的診斷工作是改善胃癌患者預(yù)后的基本策略，而目前常用的胃癌診斷方法有多層螺旋CT灌注成像、X線片等，其中多層螺旋CT灌注成像可通過影像直接診斷患者毛細(xì)血管功能，還可以通過灌注參數(shù)來研究腫瘤標(biāo)志物反應(yīng)情況，可有效提高胃癌的診斷準(zhǔn)確率[2]。筆者現(xiàn)選取我院腫瘤科2010年1月至2012年9月收治的32例胃癌患者及體檢中心隨機(jī)選取的健康研究對(duì)象40例進(jìn)行如下研究，旨在探究多層螺旋CT灌注成像參數(shù)對(duì)腫瘤因子的影響?，F(xiàn)將調(diào)查結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究隨機(jī)選擇我院腫瘤科2010年1月至2012年9月收治的32例胃癌患者及體檢中心隨機(jī)選取的健康研究對(duì)象40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胃癌患者均經(jīng)過臨床醫(yī)師檢查、病理學(xué)檢查或鋇餐檢查確診；②健康對(duì)照人群均來自于我院體檢中心，體檢健康的研究對(duì)象。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途轉(zhuǎn)入或轉(zhuǎn)出的患者、資料不完整的患者、未進(jìn)行CT灌注成像檢測(cè)的患者。本次研究共納入72例研究對(duì)象，觀察組32例，男性18例、女性14例，年齡35～71歲，平均年齡(52.1±11.9)歲。對(duì)照組40例，男性22例、女性18例，年齡27～68歲，平均年齡(50.4±12.1)歲。兩組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。

1.2 檢查方法囑患者禁食禁水8h以上，給予患者胃管插管后行CT掃描，掃描前15min給予患者靜脈注射25mg山莨菪堿(杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021706)。檢測(cè)操作時(shí)囑患者取仰臥位，并由經(jīng)胃管注入800ml氣體，以保證胃壁伸展。檢測(cè)時(shí)囑患者平穩(wěn)呼吸，并給予患者腹帶限制，優(yōu)先行CT平掃操作，以確認(rèn)灌注掃描靶面。選擇包括腫瘤中心的連續(xù)4層為掃描靶面，厚層設(shè)置為5mm，層距設(shè)置為4.5mm，每層掃描45次。由經(jīng)手背靜脈給予患者注入45ml對(duì)比劑優(yōu)維顯(先靈(廣州)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970417)，注入速度為4ml/s，注入后8s開始掃描，掃描間隔為1.5s，掃描時(shí)間為150s，所有掃描圖像上傳至工作站分析。

1.3 圖像處理方法所有圖像上傳至AW4．2工作站，并選用Pe-sion3 軟件包進(jìn)行處理。將處理后的血流灌注參數(shù)圖及腹主動(dòng)脈及病灶的時(shí)間密度曲線進(jìn)行分析，以獲得病變區(qū)灌注參數(shù)，包括血容積、血流量、表面通透性、對(duì)比劑平均通過時(shí)間以及病灶的CT強(qiáng)化峰值等。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組研究對(duì)象CT灌注成像血流量(Perfusion)、即單位時(shí)間內(nèi)每100g胃組織內(nèi)通過的血液量，血容量、即100g胃組織內(nèi)的血液容量(BV)，峰值強(qiáng)化(PEI)，達(dá)峰時(shí)間(TTP)，平均通過時(shí)間(MTT)，表面通透性(PS)、腫瘤因子(CEA、AFP、CA199、CA72-4)的差異。

表1 兩組研究對(duì)象的CT圖像灌注參數(shù)情況（±s）

表1 兩組研究對(duì)象的CT圖像灌注參數(shù)情況（±s）

CT灌注參數(shù) 觀察組(32) 對(duì)照組(40) t值 p值Perfusion(ml/100g) 214.5±41.5 112.4±21.6 13.462 p＜0.05 BV(ml/100g) 13.5±5.3 11.6±5.2 1.527 p＞0.05 PEI 141.5±51.2 71.6±47.3 6.414 p＜0.05 TTP(s) 9.6±2.1 12.8±2.7 5.502 p＜0.05 MTT(s) 12.4±6.4 10.1±5.4 1.634 p＞0.05 PS(ml/100g*min) 37.4±16.8 15.9±11.8 6.369 p＜0.05

表2 兩組研究對(duì)象腫瘤因子水平測(cè)定情況（±s）

表2 兩組研究對(duì)象腫瘤因子水平測(cè)定情況（±s）

腫瘤因子 觀察組(32) 對(duì)照組(40) t值 p值CEA（ng/ml） 6.2±1.9 2.4±1.7 8.944 p＜0.05 AFP（ng/ml） 37.1±8.3 10.5±6.2 15.564 p＜0.05 CA199（U/ml） 39.9±9.4 18.6±8.9 9.842 p＜0.05 CA72-4（U/ml） 6.9±2.3 3.8±1.5 6.892 p＜0.05

表3 CT灌注成像參數(shù)與腫瘤因子相關(guān)性

腫瘤因子測(cè)定：抽取患者空腹血(胃癌患者抽取術(shù)前)4ml，常規(guī)方法分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑均由羅氏診斷公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法所有收集數(shù)據(jù)錄入Excell2003，在spss10.0中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象CT灌注檢查參數(shù)比較對(duì)觀察組和對(duì)照組的CT圖像灌注參數(shù)Perfusion、BV、PEI、TTP、MTT、PS進(jìn)行比較，結(jié)果：觀察組和對(duì)照組Perfusion、PEI、TTP、PS比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)；兩組間BV、MTT比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；詳見表1。

2.2 兩組研究對(duì)象腫瘤因子水平測(cè)定比較觀察組的腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4水平均顯著的高于對(duì)照組且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)，詳見表2。

2.3 CT灌注成像參數(shù)與腫瘤因子相關(guān)性研究對(duì)在觀察組和對(duì)照組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的CT灌注參數(shù)Perfusion、PEI、TTP、PS與腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4進(jìn)行相關(guān)性研究，結(jié)果顯示：Perfusion、PEI、PS與腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4呈顯著的正相關(guān)性，TTP與腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4呈顯著的負(fù)相關(guān)性，詳見表3。

3 討 論

臨床研究顯示，胃癌發(fā)病病因與地域、飲食、遺傳以及吸煙有關(guān)。有調(diào)查顯示胃癌高發(fā)病區(qū)幽門螺桿菌(HP)感染率達(dá)60%以上，因此HP感染也可能是胃癌的重要致病因素之一，分析可能與HP可誘使硝酸鹽轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽或亞硝胺等致癌物質(zhì)[3]。此外，HP感染還可誘使胃粘膜慢性炎性病變進(jìn)而導(dǎo)致胃部上皮粘膜細(xì)胞過度增生，最終誘發(fā)癌變[4]。由于胃癌是預(yù)后較差的一種嚴(yán)重性腫瘤疾病，因此早期的診斷及針對(duì)性治療介入及其必要。目前，臨床應(yīng)用最為廣泛的胃癌早期診斷方法為CT掃描。CT掃描是目前較為先進(jìn)的一種成像技術(shù)，該技術(shù)可通過對(duì)比劑灌注來對(duì)胃癌病灶進(jìn)行動(dòng)態(tài)的同層掃描，以獲得掃描層的時(shí)間—密度曲線。然后對(duì)時(shí)間—密度曲線進(jìn)行數(shù)學(xué)模型處理并計(jì)算出血容積、血流量、表面通透性、對(duì)比劑平均通過時(shí)間以及病灶的CT強(qiáng)化峰值等參數(shù)，這些參數(shù)可直接用于腫瘤病變區(qū)血流灌注狀態(tài)評(píng)價(jià)，可直接反應(yīng)腫瘤病灶發(fā)展情況，并為胃癌診斷提供重要參考[5]。

已有研究顯示，CT灌注參數(shù)中的表面通透性及血流量參數(shù)與胃癌患者腫瘤因子增殖有極大相關(guān)性，這可能與胃癌病變后，病變局部將出現(xiàn)大量的促血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，這些生長(zhǎng)因子將誘使局部生成大量的新生血管，而新生血管基膜發(fā)育不完全，其細(xì)胞間隙較大，癌細(xì)胞可深層浸潤(rùn)，并由經(jīng)血管、淋巴結(jié)進(jìn)行轉(zhuǎn)移[6]。本次研究中，筆者選取了腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4等標(biāo)志物進(jìn)行了研究，其中CEA是人體胚胎抗原特異性酸性蛋白的一種，該蛋白多由胚胎期生成[7]。最新研究顯示，肝臟、消化道上皮組織內(nèi)也含有這種蛋白，且肝臟及消化道腫瘤患者其含量顯著異于正常人群[8]。AFP是惡性腫瘤的相關(guān)抗原，其是臨床常用生殖系統(tǒng)及肝臟系統(tǒng)癌癥診斷標(biāo)志物之一。CA199則是與黏蛋白近似的一種單唾液酸神經(jīng)節(jié)糖苷酯，該物質(zhì)在胰腺癌診斷中敏感度極高，胃癌患者血清檢測(cè)時(shí)CA199表達(dá)也異于正常人群[9]。CA72-4是一種較為新型的腫瘤標(biāo)志物，該物質(zhì)在胃癌診斷中敏感度最高，是胃癌診斷的重要標(biāo)志物[10]。本次研究中，兩組患者CT圖像灌注參數(shù)Perfusion、BV、PEI、TTP、MTT、PS對(duì)比研究顯示，觀察組患者Perfusion、PEI、TTP、PS水平顯著高于對(duì)照組，但兩組患者BV、MTT水平則無明顯差異，這表明CT灌注參數(shù)是胃癌診斷工作中的重要參考資料。而對(duì)比兩組患者腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4水平發(fā)現(xiàn)，觀察組患者腫瘤因子水平顯著高于對(duì)照組，提示觀察組患者胃部浸潤(rùn)已經(jīng)開始，患者可診斷為胃癌。我們?cè)贑T灌注參數(shù)與腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4的相關(guān)性研究中發(fā)現(xiàn)，胃癌患者腫瘤因子CEA、AFP、CA199、CA72-4水平與其CT灌注參數(shù)中的Perfusion、PEI、PS呈正相關(guān)，與TTP呈負(fù)相關(guān)。這表明CT灌注參數(shù)可反映患者腫瘤因子表達(dá)水平，分析其原因可能與腫瘤因子的大量分泌誘使病變區(qū)血管內(nèi)皮間隙增大，血管通透性增加，進(jìn)而影響CT灌注參數(shù)。

綜上所述，CT灌注成像檢測(cè)是較為先進(jìn)的一種胃癌早期診斷手段，該技術(shù)可反應(yīng)癌變區(qū)效腫瘤因子異常水平，可為臨床胃癌診斷工作提供重要參考。

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(本文編輯: 汪兵)

Study on Relationship between Gastric Multi-slice Spiral CT Perfusion Imaging and Perfusion and Tumor Factor

ZHANG Ying-ying, FAN Xiao-bo, QI Zi-kun. Medical Imaging Center of Laiwu City People's Hospital in Shandong Province, 271199

Objective To explore the correlation between gastric cancer multi-slice spiral CT perfusion imaging and perfusion and tumor factor.Methods 32 cases of gastric cancer patients random selected from Department of oncology in our hospital from 2010 January to 2012 September as the observation group, 40 cases healthy subjects randomly chosen in the physical examination center as control group, the two groups of subjects were using CT perfusion imaging, compared blood flow perfusion software into the packet processing after the CT perfusion (Perfusion)(blood volume or per unit time per 100gin renal tissue)、blood volume (100g in renal tissue of blood within the capacity of (BV))、peak enhancement (PEI), time to peak (TTP),mean transit time (MTT), permeability surface (PS) differences and related tumor factor levels of two groups, and analyzed the correlation between CT perfusion parameters and tumor factor by using Pearson analysis method.Results The observation group and the control group Perfusion, PEI, TTP, PS with significant difference (p＜0.05) between the two groups; BV, MTT difference was not statistically significant (p＞0.05); observation group tumor factor CEA, AFP, CA199, CA72-4 levels were significantly higher than those in the control group and the difference was statistically significant (p＜0.05); Perfusion, PEI, PS and tumor factor CEA, AFP,CA199, CA72-4 there is a significant positive correlation between TTP and tumor factor, CEA, AFP, CA199, CA72-4 showed a significant negative correlation between. Conclusion Multi-slice spiral CT perfusion imaging in detection of gastric cancer can effectively analyze tumor factor level, there is a good correlation between them.

Multi Slice Spiral CT Perfusion Parameters; Tumor; Factor; Gastric Cancer

R445.3；R735.2

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2015.01.22

2014-12-09

張穎穎