心外膜脂肪與心周脂肪對冠狀動脈粥樣硬化診斷價值的對照研究

江蘇省南通市中醫(yī)院放射科(江蘇 南通 226001)

陳 均 吳青山 陸錦貴

心外膜脂肪與心周脂肪對冠狀動脈粥樣硬化診斷價值的對照研究

江蘇省南通市中醫(yī)院放射科(江蘇 南通 226001)

陳 均 吳青山 陸錦貴

目的分別分析心外膜脂肪(epicardial adipose tissue，EAT)、心周脂肪(Pericardial adipose tissue, PAT)與冠狀動脈粥樣硬化之間的關(guān)系，比較其優(yōu)劣。方法對104例受檢者進行CTA檢查，在鈣化積分圖像基礎(chǔ)上測量心外膜脂肪和心周脂肪體積，分析兩者之間的關(guān)系及各自與冠狀動脈粥樣硬化間的關(guān)系。結(jié)果EAT體積與PAT體積具有顯著相關(guān)性(r=0.877,P＜0.01)；兩者與冠狀動脈粥樣硬化Gensini積分間均具有相關(guān)性(P＜0.05)；2支、3支冠脈病變的EAT、PAT體積大于單支病變(P＜0.05)，2支、3支之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；ROC曲線提示兩者對冠狀動脈粥樣硬化的診斷價值相仿。結(jié)論EAT體積與PAT體積顯著相關(guān)，對冠狀動脈粥樣硬化均具有一定的診斷價值。

心周脂肪；心外膜脂肪；多層螺旋CT；冠狀動脈

心外膜脂肪組織(epicardial adipose tissue，EAT)是沉積在心臟表面的內(nèi)臟脂肪組織。心周脂肪(Pericardial adipose tissue ,PAT)是指心外膜下脂肪(EAT)加上心旁脂肪。國內(nèi)外一些學(xué)者分別對它們與冠狀動脈粥樣硬化之間的關(guān)系進行了闡述，本研究目的在于對兩者進行對比，探討其各自優(yōu)劣。

1 資料與方法

1.1 一般資料搜集在我院CT室進行冠脈動脈CTA檢查受檢者共104例，男性50例，女性54例，年齡33～85歲，平均65歲。所有受檢者有不同程度的胸悶、胸痛等癥狀，35例受檢者有心電圖改變，所有受檢者均無心臟手術(shù)，無嚴(yán)重心功能不全，嚴(yán)重心瓣膜病，心肌病，心包積液，胸部惡性腫瘤侵犯心包，大量胸腔積液或心包周圍局限性包裹性胸腔積液等疾病。

1.2 方法采用Siemens Somatom sensation 64層螺旋CT，軟件版本為syngo CT 2007s。CTA檢查受檢者舌下含服倍他樂克12.5～50mg，心率穩(wěn)定在75次/分以下，并上下波動不超過10次/分，訓(xùn)練呼吸，使用回顧性心電門控掃描方式，管電壓120KV，有效管電流550mAs，斷層準(zhǔn)直器1.2mm，pitch0.24，F(xiàn)OV190，圖像層厚1.2mm，掃描范圍從氣管隆突至肝左葉頂部。使用造影劑為碘普羅胺注射液，造影劑量為1.5ml/kg，經(jīng)肘靜脈高壓團注，速率5ml/s，造影劑注射完畢后即以同樣速率注射生理鹽水50ml。掃描采用Bolus Tracking造影劑自動跟蹤技術(shù)，ROI置于主動脈根部，觸發(fā)閾值設(shè)定為100HU，延遲5s掃描。

選擇最佳的R-R間期相位圖像，分別重建左冠狀動脈主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈。分別使用容積再現(xiàn)，多平面重建，最大密度投影，曲面重建等技術(shù)對冠狀動脈各分支進行評估，檢測冠狀動脈粥樣硬化斑塊及血管狹窄程度。

將所得原始數(shù)據(jù)傳至Syngo MultiModality Workplace，重建R-R間隙70%的心臟圖像，使用Volume工具進行脂肪容積測量。上下范圍從左肺動脈分叉處至心臟下緣，CT值范圍(-30～-250HU)。手動繪制心外膜，心外膜以內(nèi)的脂肪為EAT，EAT加上心外膜周圍的脂肪組織為PAT。

1.3 統(tǒng)計使用SPSS19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。-定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X ±S)表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。冠狀動脈粥樣硬化陰陽性組之間EAT、PAT體積比較，不同病變支數(shù)間EAT、PAT體積比較采用獨立樣本t檢驗。EAT、PAT體積與冠狀動脈粥樣硬化Gensini積分之間相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析。EAT、PAT體積對冠狀動脈粥樣硬化的診斷價值分析采用ROC曲線。

2 結(jié) 果

2.1 EAT體積與PAT體積的關(guān)系EAT體積為(144.85±30.39)cm3(見圖1-2)，PAT為(247.89±37.79) cm3(見圖3-4)，兩者間關(guān)系具有明顯相關(guān)性(r=0.877,P＜0.01)，兩者間對應(yīng)散點圖見圖5。

2.2 冠狀動脈CTA檢查結(jié)果冠狀動脈粥樣硬化病變患者56例，女性30例(53.57%)，男性26例(46.43%)；正常組48例，女性24例(50%)，男性24例(50%)。粥樣硬化斑塊265處，其中鈣化斑塊257處，“0”鈣化積分斑塊8處；狹窄節(jié)段共170處，狹窄小于50%的節(jié)段為53處，50%～75%狹窄節(jié)段共72處。大于75%的狹窄節(jié)段為45處。狹窄節(jié)段分布見表1。

表1 狹窄節(jié)段的分布

表2 冠狀動脈粥樣硬化陽性組與陰性組EAT及PAT體積差異

表3 EAT、PAT與冠狀動脈粥樣硬化支數(shù)之間的關(guān)系

2.3 冠狀動脈粥樣硬化陰陽性組間EAT、PAT體積差異以CTA檢查結(jié)果將受檢者分為冠狀動脈粥樣硬化陽性組與陰性組，陽性組EAT、PAT體積均大于陰性組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.5 EAT、PAT體積與冠狀動脈粥樣硬化Gensini積分之間的關(guān)系冠狀動脈粥樣硬化陽性組Gensini積分范圍1-128，EAT和PAT體積均與Gensini積分在0.05水平上具有顯著相關(guān)性，分別為(r=0.279,P=0.037)，(r=0.334,P=0.012)。

2.4 EAT、PAT體積與冠狀動脈粥樣硬化支數(shù)之間的關(guān)系將LM與LAD歸入LCA。1支冠脈病變的31例，2支冠病變15例，3支冠病變10例，僅有1支病變的EAT和PAT體積均小于與2支或3支病變，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，2支病變與3支病變間則無此差異(P＞0.05)。詳見表3，圖6。

2.6 EAT、PAT體積與冠狀動脈粥樣硬化的診斷價值繪制ROC曲線，EAT曲線下面積為(0.685±0.053)，Youden指數(shù)值最大點作為分界點，切點值為134.45cm3，敏感性為78.6%，特異性為60.4%。PAT曲線下面積為(0.659±0.054)，切點值為234.005cm3，敏感度80.4%,特異度54.2%。兩者間關(guān)系詳見圖7。

3 討 論

EAT是內(nèi)臟脂肪的一部分，位于心肌表面至心包之間，覆蓋了心臟表面的80%左右，在房室溝和室間溝內(nèi)堆積較多，緊密包繞冠狀動脈，且與冠狀動脈和心肌間無筋膜組織相隔。EAT除了儲存能量外，還具有內(nèi)分泌功能，通過分泌作用，影響鄰近的冠狀動脈和心肌，與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1]。EAT起源于中胚層棕色脂肪[2,3]，具有脂肪細(xì)胞小、蛋白質(zhì)含量高，糖比例少、飽和脂肪酸含量高、不飽和脂肪酸含量低等特點[4]，EAT由冠狀動脈供血[5]。在縱隔內(nèi)心包外還有一團脂肪，稱為心旁脂肪，它起源于胸廓間充質(zhì)，由包括內(nèi)乳動脈分支之一的心包膈動脈供血。心旁脂肪加上EAT稱為心周脂肪(PAT)，即PAT是兩處不同性質(zhì)的脂肪加在一起的總稱，而EAT是一種單純的脂肪。李江等[6]研究發(fā)現(xiàn)PAT體積是冠狀動脈狹窄發(fā)生、發(fā)展的危險因素，且敏感性和特異性要高于鈣化積分。祁榮興等[7]認(rèn)為EAT體積對零鈣化積分冠心病具有很好的診斷價值，可作為篩查零鈣化積分冠心病的新指標(biāo)。

本研究表明，EAT體積與PAT體積具有明顯相關(guān)性(r=0.877,P＜0.01)，一般來講，EAT體積大的人，PAT體積也大，這與王璟等[8]的研究相似(r=0.92,P＜0.001)。又因為部分學(xué)者認(rèn)為EAT體積測量的可重復(fù)性較差，所以選擇測量PAT體積作為研究對象。但對比兩者的文獻(xiàn)較少，本次研究目的即比較兩者與冠狀動脈粥樣硬化之間的關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn)EAT、PAT體積均與冠狀動脈粥樣硬化的程度相關(guān)，僅有1支病變的EAT和PAT體積均小于與2支或3支病變，而2支病變與3支病變間則無此差異。另外，EAT和PAT體積與Gensini積分具有相關(guān)性(P＜0.05)。這些與文獻(xiàn)報導(dǎo)不完全一致，張福莊等[9]研究EAT體積與冠狀動脈粥樣硬化支數(shù)之間的關(guān)系發(fā)現(xiàn)3支病變較單支及2支病變的EAT體積有明顯不同，這與本次結(jié)果有部分不同。而王璟等[8]對PAT的研究卻指出，3支病變的PAT體積最大，3支與2支較1支病變的PAT體積為大，差異有統(tǒng)計學(xué)差異，但3支與2支間無此差異，這與本研究相同。王燕梅等[10]研究現(xiàn)發(fā)，EAT體積與Gensini積分顯著正相關(guān)，王璟等[8]發(fā)現(xiàn)Gensini積分隨PAT體積增大而增大，這都與本研究相似。但是，劉瑛琪等[11]卻認(rèn)為PAT與Gensini積分無相關(guān)性。筆者認(rèn)為，造成此種差異一方面由于病變支數(shù)與Gensini積分均不能完全代表冠狀動脈粥樣硬化的程度。就支數(shù)而言，單支病變可以存在多處粥樣斑塊，并導(dǎo)致冠脈管腔嚴(yán)重狹窄，多支病變可以為體積較小的斑塊，狹窄并不嚴(yán)重，甚至不造成臨床癥狀。本研究中單支病變大部分為單個斑塊(17/31)，狹窄程度小于50%的為(27/31)，狹窄程度在50%～75%之間的為(4/31)，多為輕度冠狀動脈粥樣硬化病變，而2支或3支病變大部分為每支多發(fā)斑塊，在斑塊數(shù)目上有較大重疊，因此2支或3支并不能代表其粥樣硬化病變的程度分級。Gensini積分的分值除了與冠脈狹窄程度相關(guān)外，還與斑塊的部位有關(guān)，如斑塊發(fā)生在左支近段較多，則積分相對較高。另外各學(xué)者對EAT、PAT體積與Gensini積分間關(guān)系采用的統(tǒng)計學(xué)方法不同可能也會造成此種結(jié)論的不同，本文采用Pearson相關(guān)性檢驗，對相關(guān)性的檢驗效能較強，所得結(jié)果EAT(r=0.279,P=0.037)，PAT(r=0.334,P=0.012)，均為弱相關(guān)，如果樣本數(shù)據(jù)稍發(fā)生變化則可能得出相反結(jié)果，推測這也是劉瑛琪[11]等采用回歸分析得出無相關(guān)性結(jié)論的原因。與之不同，王璟等[6]采用t檢驗比較，對相關(guān)性的檢驗效能相對較弱。

圖1-2 染白色部分為EAT，設(shè)置CT值范圍（-30～-250HU），圖3-4 染白色部分為PAT，CT值范圍相同，箭頭所示為心外膜脂肪加上周圍的心旁脂肪。

Mazurek等[12]認(rèn)為EAT具有內(nèi)分泌作用，可分泌多種炎性介質(zhì)，加重患者的炎癥負(fù)荷。他們在擇期冠狀動脈旁路移植手術(shù)時收集心外膜下脂肪，并與皮下脂肪組織進行比較，發(fā)現(xiàn)EAT表達(dá)了大量的炎性介質(zhì)，相對于皮下脂肪，其細(xì)胞因子的表達(dá)明顯增高。Shibasaki等[13]發(fā)現(xiàn)EAT組織中的IL-6、IL-1β、MCP-1、TNF-a的mRNA水平明顯較皮下脂肪高；冠心病患者EAT組織中的IL-6、IL-1β、MCP-1、利鈉肽受體-C、腎上腺髓質(zhì)素、瘦素的mRNA水平較非冠心病者高。另外Chen等[14]，Iacobellis等[15]的研究同樣發(fā)現(xiàn)，冠心病與非冠心病患者EAT中各種細(xì)胞因子水平具有差異。雖然本次通過ROC曲線對EAT、PAT體積預(yù)測冠狀動脈粥樣硬化價值的研究發(fā)現(xiàn)，兩者的敏感性、特異性相當(dāng)，但EAT解剖、生理等方面與冠狀動脈之間具有密切關(guān)系，這是PAT所不具備的。綜上所述，EAT與PAT體積之間具有顯著相關(guān)性，與冠狀動脈粥樣硬化之間的關(guān)系及對其預(yù)測評估的價值基本一致。雖然有學(xué)者認(rèn)為測量EAT體積的可重復(fù)性較差，但筆者認(rèn)為較之PAT，EAT與冠狀動脈粥樣硬化間的相關(guān)性更具有生物學(xué)關(guān)聯(lián)，所以結(jié)論也更具有說服力。

1. Langheim S, Dreas L, Veschini L, et al. Increased expression and secretion of resistin in epicardial adipose tissue of patients with acute coronary syndrome.[J] Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2010,298(3):746-753.

2. Sacks HS,Fain JN.Human epicardial adipose tissue:a review.Am Heart J,2007, 153(6): 907-917.

3. Iacobellis G,Corradi D, Sharma AM. Epicardial adipose tissue:anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart.Nature clinical practice,2005, 2(10): 536-543.

4. Iacobellis G, Gao YJ, Sharma AM. Do Cardiac and Perivascular Adipose Tissue Play a Role in Atherosclerosis[J]Current Diabetes Reports, 2008, 8(1):20-24.

5. Sacks HS,Fain JN.Human epicardial adipose tissue:a review[J].Am Heart J,2007,153(6):907-917.

6. 李江，翟繼良，張海靜,等.心包脂肪體積與冠狀動脈鈣化積分對于冠狀動脈狹窄診斷價值初步研究[J]，實用放射學(xué)雜志,2013,29(6):917-920.

7. 祁榮興，田國才，龔沈初，等. MSCT心外膜脂肪定量對零鈣化積分冠心病的診斷預(yù)測價值[J]，實用放射學(xué)雜志,2013,29(7):1079-1082.

8. 王璟，宮劍濱，張龍江，等.雙源CT心周脂肪定量與冠狀動脈病變特點及斑塊類型的關(guān)系[J].中國介入心臟病學(xué)雜志,2011,19(2):74-79.

9. 張福莊，陶紅，王永梅，等.心外膜下脂肪體積與冠狀動脈粥樣硬化及左心室舒張功能的相關(guān)性研究[J].心肺血管病雜志,2012,31(1):58-63.

10.王燕梅，宋法亮，王慧民，等.64層螺旋CT測量心周脂肪含量對預(yù)測、評估冠心病的價值[J].實用放射學(xué)雜志,2013,29(8):1238-1241.

11.劉瑛琪，費軍，賈付坤，等.雙源64排螺旋CT評價心周脂肪含量與冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2011,27(11):2227-2230.

12.Mazurek T,Zhang L,Zalewski A,et al.Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators[J].Circulation ,2003,108(20):2460-2466.

13.Shibasaki I,Nishikimi T ,Mochizuki Y,et al. Greater expression of inflammatory cytokines,adrenomedullin,and natriuretic peptide receptor-C in epicardial adipose tissue in coronary artery disease[J] .Regul Pept,2010,165(2):210-217.

14.Chen XZ,Jiao ZY,Wang L,et al .Roles of Human Epicardial Adipose Tissue in Coronary Artery Atherosclerosis[J] .J Huazhong Univ Sci Technol,2010,30(5):589-593.

15.Iacobellis G,Gioia CR,Vito MD,et al.Epicardial Adipose Tissue and Intracoronary Adrenomedullin Levels in Coronary Artery Disease[J] .Horm Metab Res,2009,41(12) :855-860.

(本文編輯: 汪兵)

Comparative Study on Diagnostic Value of Epicardial Adipose Tissue and Pericardial Adipose Tissue on Coronary Atherosclerosis

CHEN Jun, WU Qing-shan, LU Jin-gui. Department of Radiology,Traditional Chinese Medical Hospital of Nantong City, Nantong 226001

Objective To analyze the relationship between epicardial adipose tissue (EAT) and pericardial adipose tissue (PAT) with coronary atherosclerosis.Methods 104 participants were given CTA inspection. EAT and PAT were measured according to the images of calcification score, and the relationships between them as well as between coronary atherosclerosis with EAT and PAT were analyzed.Results There was a significant correlation between EAT volume and PAT volume; they had a certain relationship with Gensini scores - the scores of coronary atherosclerosis; in patients with two or three branches of coronary artery lesions, the EAT and PAT volumes were larger than that in patients with single lesion, and there was no statistically significant difference between the two and three branches; ROC curve suggested that the diagnostic values of EAT and CAT on coronary atherosclerosis were similar.Conclusion EAT volume is significantly associated with PAT volume, and both of them have a certain diagnosis value to the diagnosis of coronary atherosclerosis.

Pericardial Adipose Tissue; Epicardial Adipose Tissue; MDCT; Coronary Artery

R445.3；R543

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2015.01.04

2014-12-09

陸錦貴