Alpha-烯醇化酶與疾病的相關(guān)性

樊莎莎 綜述， 范列英 審校

(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200120； 2. 湖北恩施州民族醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 恩施 445000)

?

·綜 述·

Alpha-烯醇化酶與疾病的相關(guān)性

樊莎莎1，2綜述， 范列英1審校

(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 200120； 2. 湖北恩施州民族醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 恩施 445000)

alpha-烯醇化酶(α-enolase, ENO1)是原核及真核細(xì)胞內(nèi)糖酵解過(guò)程中的限速酶，參與纖溶酶原的激活和纖溶酶活化過(guò)程，促進(jìn)肌生成和肌肉再生,調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡等過(guò)程，其在細(xì)胞內(nèi)外表達(dá)量的變化與疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程密切相關(guān)，如阿爾茲海默病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、腫瘤、心血管疾病等。

alpha-烯醇化酶; 腫瘤; 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 阿爾茲海默病; 心血管疾病

烯醇化酶(enolase)是1934年lohman和mayerhof在研究肌肉提取物磷酸甘油酸向丙酮酸轉(zhuǎn)換的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的。從古細(xì)菌到哺乳動(dòng)物，其序列高度保守，既可催化糖酵解過(guò)程中2-磷酸-D-甘油酸(PGA)向磷酸-烯醇式丙酮酸(PEP)的轉(zhuǎn)化，又可在糖原合成過(guò)程中，催化逆向反應(yīng)，即作為磷酸丙酮酸水合酶，由PEP向PGA轉(zhuǎn)化[1]。在脊椎動(dòng)物，該酶存在三種亞型： α-enolase (ENO1)幾乎在所有組織表達(dá)，β-enolase (ENO3)主要在肌肉組織中表達(dá)，γ-enolase (ENO2)僅在神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌組織表達(dá)。盡管ENO1在生物界普遍表達(dá)，但其表達(dá)量與細(xì)胞病理生理狀況、代謝狀態(tài)或分裂狀態(tài)有關(guān)，因此它并不能作為看家基因。通常情況下，ENO1作為一種胞漿蛋白廣泛存在，然而ENO1也可以表達(dá)于細(xì)胞表面或與DNA結(jié)合的形式出現(xiàn)[2]。這也提示ENO1除了作為糖酵解反應(yīng)的限速酶外，還參與細(xì)胞其他生物學(xué)活動(dòng)，最近的研究進(jìn)一步證實(shí)ENO1的確是一個(gè)多功能的蛋白。它在多種細(xì)胞(T/B cells，神經(jīng)細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞)表面作為重要的纖維蛋白酶原受體，調(diào)節(jié)細(xì)胞外的纖溶活性；其次，它被視為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，熱休克蛋白，缺氧應(yīng)激蛋白，是眼晶狀體蛋白的重要組成成分，連接肌動(dòng)蛋白與微管蛋白，與癌細(xì)胞的中心體也有關(guān)，還是自身免疫性疾病中自身抗原的重要組成部分，因此ENO1也似乎成為“兼職蛋白”家族的一員，所謂“兼職蛋白”即有相同的基因編碼的同種蛋白具有不同的功能[3]。

1 ENO1與腫瘤

糖酵解酶在不同的細(xì)胞中所起的作用越來(lái)越受到重視，與正常細(xì)胞相比，腫瘤細(xì)胞最基本的改變是代謝的變化，這為使用糖代謝酶抑制劑選擇性地殺滅腫瘤細(xì)胞提供新的治療策略[4]。Warburg等[5]觀察到癌細(xì)胞會(huì)偏向使用糖酵解作用取代一般正常細(xì)胞的有氧循環(huán)，所以癌細(xì)胞使用線粒體的方式與正常細(xì)胞就會(huì)有所不同，而癌細(xì)胞主要使用糖解作用取代有氧循環(huán)的現(xiàn)象，就稱作瓦氏效應(yīng)。多種腫瘤細(xì)胞內(nèi)ENO1的表達(dá)增加，它能激活多種糖代謝轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和糖酵解酶，有助于腫瘤細(xì)胞發(fā)揮瓦爾堡效應(yīng)[6]。低氧是實(shí)體腫瘤的共同特征，腫瘤細(xì)胞ENO1表達(dá)上調(diào)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞低氧增殖和侵襲。研究表明，處于發(fā)展過(guò)程中的腫瘤細(xì)胞，在缺氧的微環(huán)境中，糖酵解酶抑制劑能更為有效地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡[4]。

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤內(nèi)ENO1的糖酵解活性與三磷酸腺苷(ATP)檸檬酸合酶的增加密切相關(guān)。因此，對(duì)于過(guò)表達(dá)ENO1的腫瘤細(xì)胞來(lái)說(shuō)，它很可能作為糖代謝的促進(jìn)者，有助于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。Song的研究證實(shí)了這一觀點(diǎn)，他發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤內(nèi)ENO1在mRNA及蛋白水平均高于正常組織細(xì)胞，且與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)；降低ENO1表達(dá)不僅明顯抑制瘤細(xì)胞的增殖，并且大大地抑制其遷移和侵襲能力，同時(shí)能抑制裸鼠體內(nèi)腫瘤的發(fā)生[7]；穩(wěn)定干擾ENO1基因表達(dá)的膠質(zhì)瘤細(xì)胞系，CyclinD1、CyclinE1、PRb和NF-κB的表達(dá)也隨之下降，而E-cadherin表達(dá)卻恢復(fù)了，且抑制間質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記分子的表達(dá)，如Vimentin、Snail、 N-Cadherin和Slug；更重要的是，抑制ENO1表達(dá)后，他發(fā)現(xiàn)ENO1對(duì)細(xì)胞增殖及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響是通過(guò)滅活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信號(hào)路徑實(shí)現(xiàn)的。

Jung等[8]的實(shí)驗(yàn)室首次合成了ENO1的抑制劑ENOblock，是首個(gè)ENO1的小分子探針，適用于生物學(xué)研究；可以抑制ENO1的活性，在缺氧的情況下ENO1抑制劑處理過(guò)的腫瘤細(xì)胞凋亡增加，且能抑制腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力；體內(nèi)試驗(yàn)證明ENO1抑制劑可以抑制磷酸烯醇式丙酮酸的表達(dá)。Shih等[9]的研究表明，人乳腺癌細(xì)胞內(nèi)ENO1的表達(dá)量增加，尤其是雌激素受體陽(yáng)性的患者，這些患者癌細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)ENO1，其預(yù)后差、腫瘤體積較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較遠(yuǎn)、無(wú)瘤間歇期較短；高表達(dá)ENO1雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者，術(shù)后用4-羥基他莫昔芬化療，其遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率較高；體外實(shí)驗(yàn)表明，用小干擾RNA抑制ENO1表達(dá)后，乳腺癌細(xì)胞對(duì)他莫昔芬的耐藥性降低，毒性增加，且誘導(dǎo)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收、抑制脂肪生成和泡沫細(xì)胞的形成，降低心腦血管事件的發(fā)生。這足以表明，對(duì)4-羥基他莫昔芬耐藥的患者來(lái)說(shuō)，抑制ENO1的表達(dá)可以作為一個(gè)新的藥理學(xué)路徑。此外，他還用NF-κB的抑制劑二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)后，發(fā)現(xiàn)4-羥基他莫昔芬對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性也增加了。Gao等[10]通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，對(duì)乳腺癌細(xì)胞的研究表明： 降低ENO1的表達(dá)后，腫瘤的生長(zhǎng)受到明顯的抑制，腫瘤細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受也降低了，對(duì)放療的敏感性卻提高了。研究發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞中ENO1表達(dá)量顯著高于癌變前期的肝細(xì)胞，提示ENO1可作為早期肝癌細(xì)胞診斷的生物標(biāo)記分子。Zhang等[11]研究發(fā)現(xiàn)，ENO1表達(dá)與疾病臨床分期和腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)，晚期和復(fù)發(fā)的患者ENO1表達(dá)明顯增高，胃動(dòng)蛋白1(gastrokinel, GKN1)可抑制蛋白激酶C，促進(jìn)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK1/2)和c-jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)的生物活性，從而發(fā)揮抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)的功能。Yan等[12]研究發(fā)現(xiàn)，GKN1可參與調(diào)節(jié)74個(gè)蛋白質(zhì)的功能，其中ENO1是這些蛋白質(zhì)交互作用的中心元件，干擾ENO1表達(dá)可抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，而ENO1過(guò)表達(dá)會(huì)阻斷GKN1誘導(dǎo)的抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，說(shuō)明ENO1可促進(jìn)胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)。另外，Takashima等[13]發(fā)現(xiàn)丙型肝炎性肝癌組織中ENO1表達(dá)明顯高于正常肝組織，ENO1表達(dá)越高，肝癌的惡性程度越高，而且ENO1的表達(dá)與腫瘤的大小和血管侵襲呈正相關(guān)。在結(jié)腸癌細(xì)胞增殖過(guò)程中，ENO1可通過(guò)影響糖酵解、三羧酸循環(huán)以及隨后的氧化磷酸化酶底物水平來(lái)影響三磷酸腺苷(ATP)的合成，這對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)十分重要。

綜上，ENO1在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移，抑制凋亡，同時(shí)增加腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的抵抗，而抑制其表達(dá)后，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖、增加腫瘤細(xì)胞對(duì)放化療的敏感性。因此，廣泛研究ENO1在不同腫瘤中的表達(dá)量變化，闡明ENO1促腫瘤細(xì)胞增殖，抑制其凋亡及耐藥發(fā)生的相關(guān)機(jī)制，將為ENO1抑制劑或靶向干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)ENO1的表達(dá)治療腫瘤奠定理論基礎(chǔ)。

2 ENO1與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

多種自身免疫病均檢出抗ENO1抗體，ENO1作為一種自身抗原，既是胞漿酶，又可表達(dá)于腎臟、血管等組織及一些細(xì)胞膜表面?？笶NO1自身抗體通過(guò)識(shí)別ENO1膜聯(lián)形式和/或干擾它的功能而于局部誘發(fā)免疫炎性反應(yīng)[14]。多種自身免疫性疾病出現(xiàn)ENO1的過(guò)量表達(dá)，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎[15]、多發(fā)性硬化和原發(fā)性腎病[16]等。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑膜組織中可見(jiàn)大量ENO1表達(dá)，且發(fā)生瓜氨酸化修飾，刺激特異性自身抗體產(chǎn)生，引起關(guān)節(jié)內(nèi)持續(xù)慢性炎癥反應(yīng)。發(fā)病初期甚至發(fā)病之前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清中就能夠檢測(cè)到抗ENO1自身抗體，這一特異的自身抗體具有潛在的診斷和預(yù)測(cè)價(jià)值，且滑膜液中也檢測(cè)到大量ENO1的自身抗體及抗瓜氨酸化ENO1的自身抗體[15]。瓜氨酸化的蛋白是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎主要自身抗原，通過(guò)肽酰精氨酸轉(zhuǎn)移酶使蛋白發(fā)生瓜氨酸化修飾，改變了蛋白原來(lái)的結(jié)構(gòu)、功能及抗原性。ENO1瓜氨酸化修飾后，結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，影響ENO1二聚體的形成，從而改變了其糖代謝活性及與血漿酶原的結(jié)合能力，進(jìn)一步影響血漿酶原活化，這使得類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜中纖維蛋白降解減少[17]。質(zhì)譜分析的結(jié)果顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞(FLS)內(nèi)ENO1的表達(dá)量比正常組織增加了3倍[18]。FLS不受限制地大量增殖是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜增生的主要原因之一，ENO1是否像在腫瘤細(xì)胞中一樣也能夠促進(jìn)FLS增殖，它是如何轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜表面，并且發(fā)生瓜氨酸化修飾，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展到底起到什么樣的作用還需進(jìn)一步研究。

3 ENO1與心肌病

研究表明，ENO1在心血管疾病中表達(dá)量增加，包括心臟局部缺血、心肌肥厚[19]。研究人員通過(guò)構(gòu)建ENO1的過(guò)表達(dá)載體，轉(zhuǎn)染到鼠的心肌細(xì)胞，心肌細(xì)胞再經(jīng)過(guò)缺血缺氧再灌注處理，心肌細(xì)胞的生存能力增加，表明ENO1在某種程度上可能對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用[20]。ENO1被認(rèn)為是心臟ATP敏感性鉀通道的調(diào)控者，通過(guò)維持心肌細(xì)胞鉀離子的穩(wěn)態(tài)來(lái)保護(hù)心肌細(xì)胞。這些研究說(shuō)明，ENO1與心肌細(xì)胞的生存及凋亡相關(guān)，但相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

ENO1在細(xì)胞內(nèi)的定位已基本被確定，在真核生物中，ENO1可以結(jié)合到線粒體上。然而，人們卻很少關(guān)注定位于線粒體上的ENO1潛在作用。線粒體是控制細(xì)胞程序性細(xì)胞細(xì)胞死亡的內(nèi)在途徑，在心肌細(xì)胞中，線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔(mPTP)持久開(kāi)放和線粒體細(xì)胞色素c(Cytc)的釋放是阿霉素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的早期標(biāo)志[21]。研究顯示ENO1可以穩(wěn)定線粒體細(xì)胞膜，抑制阿霉素誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡，在鼠的心肌細(xì)胞線粒體上ENO1與電壓依賴性陰離子(VDAC1)通道相聯(lián)，而阿霉素處理后的心肌細(xì)胞ENO1的表達(dá)量降低了，且從VDAC1上解離出來(lái)[21]，因此推測(cè)ENO1穩(wěn)定細(xì)胞膜作用是通過(guò)與VDAC1的相互作用實(shí)現(xiàn)的，阿霉素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡很可能是通過(guò)將線粒體上的ENO1置換出來(lái)實(shí)現(xiàn)的。因此，可以大膽假設(shè)，如果哪種藥物可以使ENO1重新結(jié)合到線粒體上，或者抑制ENO1與線粒體的解離，那么這將保護(hù)阿霉素引起的心肌細(xì)胞凋亡。

觀察發(fā)現(xiàn)，與年輕雄性和老年雌性相比，老年雄性猴左心室組織糖酵解酶(ENO1、糖原氧化酶、三羧酸循環(huán)酶)表達(dá)降低，提示ENO1可能參與老年心肌病的發(fā)生；而老年雌性猴左心室組織這些酶維持在較高水平，可能與雌性心肌病的延遲發(fā)生有關(guān)，在糖尿病心肌病及左室功能失調(diào)時(shí)也觀察到此類現(xiàn)象[22]。這些研究說(shuō)明，ENO1表達(dá)量不足很可能是心肌病發(fā)生的原因之一。

4 ENO1與阿爾茲海默病

雖然γ-烯醇化酶是特異性神經(jīng)元烯醇化酶亞型，但ENO1也存在于神經(jīng)組織，促進(jìn)纖溶酶形成，有助于軸突的形成[23]。ENO1一直被認(rèn)為是大腦中主要的纖溶酶原受體，是阿爾茨海默病上調(diào)表達(dá)蛋白之一，可能是該病治療的潛在靶點(diǎn),糖代謝減退和糖酵解酶表達(dá)增加是阿爾茨海默病的主要特征[24]，但是越來(lái)越多的證據(jù)表明ENO1有除糖酵解外的其他功能： 纖溶酶原與ENO1結(jié)合后刺激纖溶酶的活化，進(jìn)而激活促生存因子，絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(MAPK/ERK)途徑，也可促進(jìn)纖溶酶降解淀粉樣斑塊中淀粉樣蛋白β。因此，ENO1可能有神經(jīng)保護(hù)的作用。最近，在阿爾茨海默病患者的大腦中發(fā)現(xiàn)了不止一種ENO1轉(zhuǎn)錄后修飾，可能與該病有關(guān)。這些轉(zhuǎn)錄后修飾使ENO1的催化活性喪失，可能與阿爾茲海默病糖代謝不足有關(guān)[25]。ENO1的轉(zhuǎn)錄后修飾不僅改變了糖代謝功能，而且可能改變了作為纖溶酶原受體、調(diào)控神經(jīng)元存活和和淀粉樣蛋白β降解，但ENO1的轉(zhuǎn)錄后修飾所起的其他作用正處于研究之中。

5 結(jié) 語(yǔ)

通過(guò)meta分析發(fā)現(xiàn)ENO1是致鼠科疾病的首要蛋白，也是致人類疾病的主要蛋白之一[26]，提示ENO1可能是細(xì)胞應(yīng)對(duì)不同刺激的通用感受器，因此ENO1可考慮作為多種疾病病理應(yīng)激過(guò)程的標(biāo)志物。ENO1作為纖溶酶原受體的重要性在多種病理狀態(tài)下已得到證實(shí)，如腫瘤、骨骼肌的生成、阿爾茨海默病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。在多種疾病過(guò)程中，ENO1可能發(fā)揮其功能之一，在細(xì)胞外主要作為纖溶酶原受體，促進(jìn)細(xì)胞膜表面纖溶酶的激活和細(xì)胞外基質(zhì)的降解或重建，在細(xì)胞內(nèi)激活細(xì)胞內(nèi)生存蛋白，調(diào)控細(xì)胞的生存與凋亡。

研究ENO1在不同疾病狀態(tài)下表達(dá)量的變化，及亞細(xì)胞定位，尤其是它與其他蛋白的相互作用。另外ENO1作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路的激活劑，研究它與其它細(xì)胞膜蛋白相互作用機(jī)制將有助于闡明這個(gè)功能復(fù)雜蛋白的多種作用。其他的糖酵解酶(己糖激酶-2，HK；乳酸脫氫酶A，LDH；甘油醛-3 -磷酸脫氫酶，GAPDH)已被證明在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中有除糖酵解外的其他功能，刺激細(xì)胞運(yùn)動(dòng)(葡萄糖-6-磷酸異構(gòu)酶)，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡(葡萄糖激酶HK和GAPDH)，這表明這些糖代謝酶的功能是非常復(fù)雜的，而不僅僅限于糖代謝途徑。

關(guān)于ENO1，目前還需進(jìn)一步研究的是： (1) 運(yùn)送到細(xì)胞表面的機(jī)制；(2) 細(xì)胞內(nèi)的定位及功能；(3) 細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)通路激活的機(jī)制。在不同的人類疾病中去研究這些問(wèn)題，將有助于我們揭開(kāi)這最為古老蛋白的神秘“面紗”，ENO1有可能成為不同疾病治療的有效靶點(diǎn)。

[1] Subramanian A, Miller DM. Structural analysis of alpha-enolase. Mapping the functional domains involved in down-regulation of the c-myc protoonco-gene[J]. J Biol Chem, 2000,275(8)： 5958-5965.

[2] Ghosh AK, Steele R, Ray RB. c-myc Promoter-binding protein 1 (MBP-1) regulates prostate cancer cell growth by inhibiting MAPK pathway[J]. J Biol Chem, 2005,280(14)： 14325-14330.

[3] Karkowska-Kuleta J, Kozik A. Moonlighting proteins as virulence factors of pathogenic fungi, parasitic protozoa and multicellular parasites[J]. Mol Oral Microbiol, 2014,29(6)： 270-283.

[4] Pelicano H, Martin DS, Xu RH, et al. Glycolysis inhibition for anticancer treatment[J]. Oncogene, 2006, 25(34)： 4633-4646.

[5] Cairns RA, Harris IS, Mak TW. Regulation of cancer cell metabolism[J]. Nat Rev Cancer, 2011,11(2)： 85-95.

[6] Altenberg B, Greulich KO. Genes of glycolysis are ubiquitously overexpressed in 24 cancer classes[J]. Genomics, 2004,84(6)： 1014-1020.

[7] Song Y, Luo Q, Long H, et al. Alpha-enolase as a potential cancer prognostic marker promotes cell growth, migration, and invasion in glioma[J]. Mol Cancer, 2014,13： 65.

[8] Jung DW, Kim WH, Park SH, et al. A unique small molecule inhibitor of enolase clarifies its role in fundamental biological processes[J]. ACS Chem Biol, 2013,8(6)： 1271-1282.

[9] Tu SH, Chang CC, Chen CS, et al. Increased expression of enolase alpha in human breast cancer confers tamoxifen resistance in human breast cancer cells[J]. Breast Cancer Res Treat, 2010,121(3)： 539- 553.

[10] Gao J, Zhao R, Xue Y, et al. Role of enolase-1 in response to hypoxia in breast cancer： exploring the mechanisms of action[J]. Oncol Rep, 2013,29(4)： 1322-1332.

[11] Yi Z, Jingting C, Yu Z. Proteomics reveals protein profile changes in cyclooxygenase-2 inhibitor-treated endometrial cancer cells[J]. Int J Gynecol Cancer, 2009,19(3)： 326-333.

[12] Yan L, Ge H, Li H, et al. Gender-specific proteomic alterations in glycolytic and mitochondrial pathways in aging monkey hearts[J]. J Mol Cell Cardiol, 2004, 37(5)： 921-929.

[13] Takashima M, Kuramitsu Y, Yokoyama Y, et al. Overexpression of alpha enolase in hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma： association with tumor progression as determined by proteomic analysis[J]. Proteomics, 2005,5(6)： 1686-1692.

[14] Fontan PA, Pancholi V, Nociari MM, Fischetti VA. Antibodies to streptococcal surface enolase react with human alpha-enolase： implications in poststreptococcal sequelae[J]. J Infect Dis, 2000,182(6)： 1712-1721.

[15] Saulot V, Vittecoq O, Charlionet R, et al. Presence of autoantibodies to the glycolytic enzyme alpha-enolase in sera from patients with early rheumatoid arthritis[J]. Arthritis Rheum, 2002,46(5)： 1196-1201.

[16] Pratesi F, Moscato S, Sabbatini A, et al. Autoantibodies specific for alpha-enolase in systemic autoimmune disorders[J]. J Rheumatol, 2000,27(1)： 109-115.

[17] Wegner N, Lundberg K, Kinloch A, et al. Autoimmunity to specific citrullinated proteins gives the first clues to the etiology of rheumatoid arthritis[J]. Immunol Rev, 2010,233(1)： 34-54.

[18] Dasuri K, Antonovici M, Chen K, et al. The synovial proteome： analysis of fibroblast-like synoviocytes[J]. Arthritis Res Ther, 2004,6(2)： R161-168.

[19] Zhou SG, Zhou SF, Huang HQ, et al. Proteomic analysis of hypertrophied myocardial protein patterns in renovascularly hypertensive and spontaneously hyperte-nsive rats[J]. J Proteome Res, 2006,5(11)： 2901-2908.

[20] Zhou SG, Zhou SF, Huang HQ, et al. Proteomic analysis of hypertrophied myocardial protein patterns in renovascularly hypertensive and spontaneously hyperte-nsive rats[J]. J Proteome Res, 2006,5(11)： 2901-2908.

[21] Jacovina AT, Zhong F, Khazanova E, et al. Neuritogenesis and the nerve growth factor-induced differentiation of PC-12 cells requires annexin II-mediated plasmin generation[J]. J Biol Chem, 2001,276(52)： 49350-49358.

[22] Suelves M, Vidal B, Serrano AL, et al. uPA deficiency exacerbates muscular dystrophy in MDX mice[J]. J Cell Biol, 2007,178(6)： 1039-1051.

[23] Butterfield DA, Lange ML. Multifunctional roles of enolase in Alzheimer’s disease brain： beyond altered glucose metabolism[J]. J Neurochem， 2009，111(4)： 915-933.

[24] Castegna A, Aksenov M, Thongboonkerd V, et al. Proteomic identification of oxidatively modified prot-eins in Alzheimer’s disease brain. Part II： dihydrop-yrimidinase-related protein 2, alpha-enolase and heat shock cognate 71[J]. J Neurochem, 2002,82(6)： 1524-1532.

[25] Kim JW, Dang CV. Multifaceted roles of glycolytic enzymes[J]. Trends Biochem Sci, 2005,30(3)： 142-150.

[26] Diaz-Ramos A, Roig-Borrellas A, Garcia-Melero A, et al. α-Enolase, a multifunctional protein： its role on pathophysiological situations[J]. J Biomed Biotec-hnol, 2012,2012： 156795.

Alpha-enolase and its association with diseases

FANSha-sha,FANLie-ying

(1. Dept. of Clinical Laboratory, East Hospital, Tongji University, Shanghai 200120, China；2. Dept. of Clinical Laboratory, The National Hospital of Enshi Autonomous Prefecture, Enshi 445000, Hubei Province, China)

Alpha-enolase (α-enolase, ENO1) is a key glycolytic enzyme in cytoplasm of prokaryotic and eukaryotic cells. It involves in plasminogen and plasmin activation, promotes muscle formation and regeneration, regulates cell proliferation and apoptosis. The differential expression of ENO1 inside and/or outside of cells is related to several pathological conditions, such as cancer, Alzheimer’s disease, rheumatoid arthritis and cardiovascular disease.

alpha-enolase; cancer; rheumatoid arthritis; Alzheimer’s disease; cardiovascular disease

10.16118/j.1008-0392.2015.04.027

2014-07-29

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81373203)；國(guó)家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目(81302563)

樊莎莎(1988—)，女，碩士研究生. E-mail: fanshasha15@163.com

范列英.E-mail: flieying@hotmail.com

R 593

A

1008-0392(2015)04-0128-05