當歸復(fù)方治療糖尿病腎病研究進展

陳張敏，李榮科，張鵬飛，萬生芳

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

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當歸復(fù)方治療糖尿病腎病研究進展

陳張敏，李榮科，張鵬飛，萬生芳*

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

查閱CNKI近5年相關(guān)文獻，對當歸相關(guān)中藥復(fù)方治療糖尿病腎病的研究文獻進行整理。對含當歸的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方，如當歸補血湯、補陽還五湯、黃芪當歸合劑、當歸六黃湯、補中益氣湯等，以及對含當歸的中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病的臨床療效進行了分析總結(jié)。研究顯示，含當歸的中藥復(fù)方在改善腎臟功能、抑制糖尿病腎病發(fā)展等方面具有一定的療效。

糖尿病腎病；當歸復(fù)方；中藥；綜述

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病常見的嚴重并發(fā)癥，是糖尿病患者糖代謝持久異常從而導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化所產(chǎn)生的微血管病變。隨著治療技術(shù)及手段的發(fā)展，糖尿病得到了有效控制，但糖尿病引發(fā)的DN在Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病中均有出現(xiàn)，并成為引起終末期腎病和糖尿病致殘致死的重要原因，而西醫(yī)尚無完善的治療手段。該病屬于中醫(yī)“消渴”的范疇，近年來中藥復(fù)方在治療DN方面取得了一定的成效?，F(xiàn)對近5年含當歸復(fù)方治療糖尿病腎病的研究狀況進行綜述。

1 含當歸經(jīng)典方治療糖尿病腎病

1.1 當歸補血湯

當歸補血湯(當歸、黃芪)具有比較明顯的降血糖、降血脂作用[1]：可降低空腹血糖(FBS)、餐后2h血糖、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、體重指數(shù)(BMI)、24h尿微量白蛋白等成分的含量。周必發(fā)等[2]研究表明，當歸補血湯能直接抑制GMC增殖、GMC中TGF-β1mRNA及NF-кB蛋白表達增加，從而發(fā)揮預(yù)防和抑制腎小球硬化及間質(zhì)纖維化的發(fā)生、發(fā)展，進而延緩DN進展的作用。張賢梅等[3]研究發(fā)現(xiàn)，當歸補血湯能夠明顯抑制GMC增殖及細胞中HPA的表達(P<0.05)，從而預(yù)防腎小球硬化的發(fā)生、發(fā)展和惡化，進而延緩DN的進展。趙紅心等[4]采用當歸補血湯加味治療早期DN患者60例，隨機分為治療組與對照組各30例，對照組采用一般常規(guī)方法治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用當歸補血湯治療，結(jié)果顯示：在尿清蛋白排泄率(UAER)方面，治療組患者改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后，治療組患者血內(nèi)肌酐清除率(Ccr)及24h尿蛋白定量明顯低于對照組(P<0.05)。表明當歸補血湯加味治療早期DN，療效顯著。王小艷[5]采用當歸補血湯治療DN患者60例，總有效率為83.3%，表明氣虛血瘀貫穿糖尿病腎病發(fā)展的始終，治宜益氣活血。連琯等[6]將32例早期DN患者隨機分為治療組、對照組各16例，治療組患者給予當歸補血湯合金水寶治療，對照組患者給予常規(guī)治療，均治療3個月。結(jié)果顯示：治療組患者早期DN癥狀改善率為81.25%，高于對照組的56.25%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明當歸補血湯合金水寶治療早期DN效果顯著。魏明剛等[7]研究表明，加味當歸補血湯為治療阿霉素腎病大鼠的有效藥物，同時也可能是預(yù)防和治療腎纖維化的中藥方劑。鐘丹等[8]將60例DN患者隨機分為治療組和對照組各30例，分別采用益氣活血法(主要為當歸補血湯)、常規(guī)方法治療，結(jié)果顯示：治療組患者在降低血脂、尿蛋白、穩(wěn)定血糖及腎功能、改善生存質(zhì)量等方面作用明顯，與對照組比較差異具有統(tǒng)計意義(P<0.05)，說明益氣活血法可有效改善早、中期DN患者的生存質(zhì)量，保護腎臟功能，延緩病情進展。

1.2 當歸黃芪湯

李棟[9]采用雷公藤多甙聯(lián)合當歸黃芪湯治療DN患者53例，治療后第3個月、第6個月患者的尿蛋白、血漿蛋白、SCr指標均明顯改善(P<0.05)，觀察組患者血常規(guī)指標數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明應(yīng)用雷公藤多甙聯(lián)合當歸黃芪湯治療DN具有臨床療效好、不良反應(yīng)少的優(yōu)點，在尚無治療DN特效方法的情況下，不失為一種經(jīng)濟、有效的治療方案。

1.3 補陽還五湯、血府逐瘀湯

補陽還五湯(紅花、川芎、桃仁、赤芍、當歸、地龍、黃芪)首載于《醫(yī)林改錯》，具有益氣活血的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，補陽還五湯具有抗自由基、促進細胞增殖、抑制細胞凋亡、維持胰島β細胞功能、減少胰島細胞損傷、調(diào)節(jié)血糖、提高胰島素敏感性、抑制血小板聚集、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、增強免疫力、抗凝、改善微循環(huán)、抑制血栓形成、降低血液黏度等[10]作用，目前可用于治療氣虛血瘀而導(dǎo)致的多種疾病。伊春花等[10-11]將160例DN患者隨機分為治療組、對照組各80例，采用補陽還五湯治療后，治療組患者的尿微量白蛋白、24h尿蛋白排出量明顯降低(P<0.05)，同時改善甘油三酯、總膽固醇、血流變學(xué)等指標(P<0.05)。結(jié)果顯示：補陽還五湯可用于治療DN患者，有助于提高臨床療效，減少尿微量白蛋白的排出，改善血脂、血液黏度，保護腎臟功能。

血府逐瘀湯由桃仁、紅花、當歸、川芎、赤芍、生地、柴胡、枳殼、甘草、牛膝、黃芪等藥物組成，具有活血化瘀、養(yǎng)血通絡(luò)等功效，可改善DN患者的代謝紊亂，抑制蛋白激酶C的激活，改善血管內(nèi)皮細胞功能，減輕系膜細胞的增生，降低系膜基質(zhì)，阻止或延緩腎小球硬化的出現(xiàn)，治療DN效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用[12]。

1.4 當歸六黃湯、六味地黃湯

當歸六黃湯出自《蘭室秘藏》，具有滋陰降火、益氣活血等功能。白振義[13]采用六味地黃湯加黃芪當歸湯治療早期DN患者，具有滋補肝腎、益氣活血等功效，可減少早期DN患者尿蛋白的排泄，改善臨床癥狀，抑制其病情的發(fā)展。錢鈞[14]采用新加六味地黃湯(由熟地黃、山萸肉、淮山藥、丹皮、茯苓、澤瀉、生黃芪、枸杞子、當歸、丹參、益母草、何首烏等藥物組成)治療早期DN患者44例，治療后治療組患者空腹血糖、尿微量白蛋白排泄率、血尿素氮、血肌酐等指標均明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01)，表明新加六味地黃湯具有降血糖、降血脂、抗氧化、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度、保護腎臟等多方面的作用，可通過多種途徑降低血糖水平，改善或緩解糖尿病患者的腎功能損害。

1.5 補中益氣湯

補中益氣湯(由生黃芪、人參、白術(shù)、當歸、陳皮、升麻、柴胡、生甘草等藥物組成)出自李杲的《脾胃論》。范軍[15]采用補中益氣湯加味治療DN患者50例，治療后治療組患者改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。表明該方治療DN具有補中益氣、健脾化濁的功效，可緩解患者臨床癥狀，改善血糖血脂及蛋白尿。

2 含當歸自擬方治療糖尿病腎病

2.1 黃芪當歸合劑

趙巧萍等[16]將90例DN患者隨機分為治療組與對照組45例，治療組運用黃芪當歸合劑治療，其臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明黃芪當歸合劑治療DN療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.2 自擬二參活血湯、芪麥八珍方、黃連四物湯

張劍彬[17]采用自擬二參活血湯(人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、當歸、丹參、澤蘭、桃仁、三棱、莪術(shù))治療DN患者43例，治療組患者總有效率為 88.6%，明顯高于對照組的73.3%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表明該方可改善腎血液循環(huán)及血流灌注，抑制腎臟肥大，改善脂質(zhì)代謝，減少尿蛋白的排泄，從而延緩DN的發(fā)展。方玉茹等[18]運用芪麥八珍方(黃芪、麥冬、茯苓、白術(shù)、當歸、生地、黨參、熟地、川芎、白芍)治療早期DN患者108例，結(jié)果顯示：該方具有益氣活血、降糖降濁的功效，可緩解患者臨床癥狀，改善24h尿蛋白、24h尿A/C及血肌酐。文平凡等[19]采用黃連四物湯(黃芪30g、熟地黃15g、生地黃15g、黃連10g、黃精10g、當歸10g、赤芍10g、川芎10g、地龍10g)治療早期DN患者。結(jié)果顯示：該方不僅能降低血糖及糖化血紅蛋白，還能調(diào)節(jié)血脂，明顯降低早期糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率。此外，黃連四物湯還可降低血漿AGEs水平，可能是其保護腎功能、降低尿微量蛋白的機制之一。

3 含當歸復(fù)方聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病

李曉冰等[20]通過對早期DN患者相關(guān)炎癥因子影響的探討，發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦聯(lián)合加味當歸芍藥散方能明顯降低早期DN患者的IL-6、TNF-α、IL-18水平，對早期DN患者腎功能有保護作用，且較單用厄貝沙坦效果顯著。同時，研究發(fā)現(xiàn)加味當歸芍藥散方可能通過降低糖尿病早期腎病患者高炎癥狀態(tài)保護腎功能，延緩DN的進展。

4 討論

當歸[21]性溫，味甘辛，歸心、肝、脾經(jīng)，可補血和血。當歸的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油和水溶性物質(zhì)兩大類，其藥理活性物質(zhì)可保護腎臟，且毒副作用小，來源較廣?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當歸可在組織局部發(fā)揮抗氧化和清除自由基、抗組織纖維化的作用，不同程度地改善腎臟組織的血流灌注情況以減輕組織的缺氧性損傷，從而有可能緩解微血管病變，延緩腎臟疾病進展[22]。但其延緩DN發(fā)生的作用機制和作用靶點具體尚不明確，有待于進行深入研究。當歸相關(guān)中藥復(fù)方治療DN臨床療效顯著，但復(fù)方成分相對復(fù)雜，隨證加減變化不一，不同配比的有效部位、有效成分還有待于進一步探討，需更多臨床試驗加以探索。因此，今后可通過對當歸多成分、多靶點及其復(fù)方藥理學(xué)、配伍學(xué)的深入研究，為治療及延緩DN的發(fā)展提供新方向。

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[5] 王小艷.當歸補血湯治療糖尿病腎病60例[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2012,31(3):封二.

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[7] 魏明剛，何偉明，劉蔚，等.加味當歸補血湯抗腎臟纖維化的實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014,20(7):904-908.

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(責任編輯：李嵐春)

Clinical Research of Chinese Angelica Compound in the Treatment of Diabetic Nephropathy

Chen Zhangmin,Li Rongke,Zhang Pengfei,Wan Shengfang*

(college of basic medicine, Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China)

To collect the literature about the effect of Angelica sinensis on Diabetic Nephropathy in nearly five years recorded by NCKI. The treatment of Chinese compound formula containing the Diabetic Nephropathy, including Danggui Buxue Decoction, Buyang Huanwu Decoction, Huangqi Danggui Mixture, Dangguiliuhuang decoction, Buzhong Yiqi Decoction, Buzhong Yiqi Decoction, and the therapy combined Chinese herbal compound with western medicine to treat the Diabetic Nephropathy was analysised and summaried in this commentary. The Chinese compound formulas containing the Diabetic Nephropathy were useful to improve the kidney function and inhibit Diabetic Nephropathy.

Diabetic Nephropathy;Angelica Compound; Traditional Chinese Medicine Compound

2015-07-16

甘肅省普通本科高等學(xué)?；究蒲袠I(yè)務(wù)費項目(2305136310)

陳張敏(1989-)，女，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向為中醫(yī)病證結(jié)合與動物模型。E-mail:1204519461@qq.com

萬生芳(1971-)，女，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向為中醫(yī)脾胃病證候理論及應(yīng)用。E-mail:wanshengfang@163.com

R259;R277.5

A

1673-2197(2015)24-0072-02

10.11954/ytctyy.201524031