“足三里”穴治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎機(jī)理探討

施曉蘭，陳 弘，胡麗萍

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

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“足三里”穴治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎機(jī)理探討

施曉蘭，陳 弘，胡麗萍

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075)

近年來隨著對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究的深入，針灸逐漸成為治療該病的有效手段，其中足三里是使用頻率最高的穴位。查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，關(guān)于針刺足三里穴治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制方面缺少系統(tǒng)性研究，從現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究以及傳統(tǒng)中醫(yī)理論兩方面探討足三里穴治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理，為該病的臨床治療提供參考依據(jù)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；足三里；作用機(jī)理

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)骨質(zhì)損害為特征的全身性慢性自身免疫性疾病，早期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹，晚期關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形和功能障礙，最終導(dǎo)致不同程度的殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，因而缺乏特異性治療藥物。西醫(yī)治療RA具有費(fèi)用高、毒副作用明顯、患者難以長(zhǎng)期耐受等缺點(diǎn)，且不能阻止病情的進(jìn)展?，F(xiàn)代研究證實(shí)[2-5]，針灸治療RA具有較好的療效，臨床應(yīng)用越來越廣泛。足三里為足陽(yáng)明胃經(jīng)的合穴，位于小腿外側(cè)，犢鼻穴下3寸，脛骨前緣外開一橫指，是防病治病的要穴。鈴木聰?shù)萚6]研究發(fā)現(xiàn)足三里穴是治療RA時(shí)使用最頻繁的穴位。本文對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外應(yīng)用足三里穴治療RA的研究進(jìn)展以及傳統(tǒng)中醫(yī)理論中關(guān)于該穴治療RA的機(jī)理探討如下。

1 現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究

1.1 參與對(duì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)控

神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)是神經(jīng)突觸傳遞過程中擔(dān)任“信使”工作的特定化學(xué)物質(zhì)，主要包括生物胺類、氨基酸類、肽類等。內(nèi)源性阿片肽是阿片類神經(jīng)遞質(zhì)，可與特異性中樞受體相互作用，尤其是與μ受體結(jié)合，發(fā)揮減輕疼痛的作用。研究證實(shí)[7-8]，電針足三里穴能通過調(diào)節(jié)阿片受體(主要是μ受體、δ受體)緩輕CIA模型大鼠的疼痛程度。一氧化氮(NO)是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，生物活性強(qiáng)，在外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均具有調(diào)節(jié)痛覺的作用。NOS是合成一氧化氮的關(guān)鍵酶和限速酶，其活性直接決定了NO的含量。研究發(fā)現(xiàn)[9]，在CFA模型大鼠中，抑制NOS的表達(dá)能有效抑制疼痛。Kim等[10]艾灸CFA疼痛模型大鼠足三里穴9天后，其c-Fos、nNOS、NO表達(dá)顯著減少，神經(jīng)興奮性降低，痛閾提高。

1.2 參與介導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)RA機(jī)體免疫功能

研究表明，免疫失衡是RA發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。機(jī)體免疫失衡后，T細(xì)胞功能紊亂，啟動(dòng)滑膜自主免疫反應(yīng)。足三里是提高機(jī)體免疫功能的重要穴位?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為T細(xì)胞主要參與機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)，可分為CD4+和CD8+兩種。李勁松[11]研究發(fā)現(xiàn)電針足三里穴能提高模型大鼠外周血中CD4+、CD8+細(xì)胞的表達(dá)，降低CD4+/CD8+比值，增強(qiáng)機(jī)體免疫力。余曙光等[2-3]研究證實(shí)電針足三里不僅能直接降低外周血中T細(xì)胞水平，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞凋亡，還能通過誘導(dǎo)Fas、FasL表達(dá)、提高RA鼠胸腺糖皮質(zhì)激素水平等介導(dǎo)T細(xì)胞凋亡，使凋亡細(xì)胞失去提供危險(xiǎn)信號(hào)的能力，有利于RA機(jī)體免疫失衡狀態(tài)的恢復(fù)。

1.3 調(diào)控Th1/Th2細(xì)胞因子失衡狀態(tài)，控制炎癥反應(yīng)

滑膜炎性反應(yīng)是RA的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，炎癥細(xì)胞在趨化因子及黏附分子的作用下產(chǎn)生細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等，介導(dǎo)RA炎癥反應(yīng)。由T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生的IL-1、IL-4、IL-10、TNF-α在RA滑膜細(xì)胞增生、血管翳形成以及關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞過程中具有重要作用，尤其是致炎因子IL-1與TNF-α在RA發(fā)病過程中起著“中心罪犯”的作用，屬于Th1致炎因子。IL-4、IL-10等屬于Th2抗炎因子，RA患者機(jī)體處于Th1/Th2失衡狀態(tài)。李文迅等[15]采用電針、手針針刺RA患者足三里穴后，發(fā)現(xiàn)患者血清中IL-1β、TNF-α水平顯著降低，Th1/Th2比例趨于平衡，局部充血、水腫、疼痛等炎癥反應(yīng)明顯減輕。

1.4 影響RA信號(hào)通路

信號(hào)通路擔(dān)任著傳導(dǎo)信號(hào)的任務(wù)，在RA發(fā)生發(fā)展過程中，各種刺激通過信號(hào)通路誘發(fā)生化和轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，其中NF-κB、MAPK是重要的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路，其中NF-κB是炎癥介質(zhì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，是膽堿能抗炎通路調(diào)節(jié)過度炎癥反應(yīng)的核心轉(zhuǎn)錄因子。研究發(fā)現(xiàn)[16]，針刺足三里能夠刺激迷走神經(jīng)，激活膽堿能抗炎通路。張耀[17]研究表明，興奮膽堿能抗炎通路能有效抑制NF-κB信號(hào)通路活化，改善RA家兔滑膜NF-κB的高調(diào)控狀態(tài)。Park 等[18]研究表明，電針足三里穴后，野生型小鼠疼痛閾值上升72.6%，NF-κB1敲除小鼠疼痛閾值僅上升9.3%，說明NF-κB1在電針刺激足三里的鎮(zhèn)痛過程中具有重要作用。MAPK是信號(hào)從細(xì)胞表面?zhèn)鞯胶藘?nèi)的重要信號(hào)通路[19]，而p38是該信號(hào)通路的重要亞族之一。研究發(fā)現(xiàn)[20]，電針針刺CFA疼痛模型大鼠足三里穴后，其脊髓p-p38MAPK和p-ATF-2表達(dá)顯著下降，痛閾值提高。

2 傳統(tǒng)中醫(yī)理論基礎(chǔ)

祖國(guó)醫(yī)學(xué)將RA歸屬于 “痹癥”范疇，張仲景稱其為“歷節(jié)病”?！端貑枴け哉摗吩唬骸帮L(fēng)寒濕三氣雜至，合而為痹也。其風(fēng)氣勝者為行痹，寒氣勝者為痛痹，濕氣勝者為著痹也”，認(rèn)為該病是由機(jī)體正氣內(nèi)虛，加之感受風(fēng)、寒、濕等邪氣，壅塞經(jīng)脈，深入骨節(jié)所致。初期治療應(yīng)以驅(qū)邪通絡(luò)、緩急止痛為主，后期則以扶助正氣為主?！鹅`樞·四時(shí)氣篇》曰：“著痹不去，久寒不已，卒取其三里”，可見足三里穴在治療痹癥中的重要地位。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》曰：“正氣內(nèi)存，邪不可干”，痹癥的病機(jī)雖為邪氣阻滯，壅塞經(jīng)脈，不通則痛，但從本質(zhì)上來看，卻以正氣內(nèi)虛為本。醫(yī)家們稱脾胃為“氣血生化之源”“內(nèi)傷脾胃，百病由生”“有胃氣則生，無胃氣則死 ”，認(rèn)為脾胃是人體生命活動(dòng)之本，脾胃功能失常，真氣不足，而諸病皆生?！瓣?yáng)明主內(nèi)，其脈血?dú)馐ⅰ?，足?yáng)明胃經(jīng)在諸經(jīng)脈中為多氣多血之經(jīng)，且為諸脈之長(zhǎng)，是肢體運(yùn)輸氣血的主要途徑。足三里作為胃經(jīng)的合土穴、回陽(yáng)九針穴之一，不僅具有祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)、祛瘀止痛的作用，還有調(diào)理脾胃、補(bǔ)益氣血、扶正固本的功效，故能兼顧RA初期和后期病機(jī)，將補(bǔ)益氣血、顧護(hù)正氣貫穿于治療始終。

3 結(jié)語(yǔ)

足三里穴作為足陽(yáng)明經(jīng)的合穴，具有祛風(fēng)除濕、通經(jīng)活絡(luò)、祛瘀止痛、調(diào)理脾胃、扶正固本等功效，是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎使用頻率最高的穴位，且作用于穴位局部，不良反應(yīng)小、費(fèi)用低、操作方便，在堅(jiān)實(shí)的中醫(yī)理論和現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究的雙重基礎(chǔ)上，其療效已經(jīng)逐步得到證實(shí)。然而，穴位具有結(jié)構(gòu)復(fù)雜性和功能復(fù)雜性，既是疾病的反應(yīng)點(diǎn)，又是疾病的治療作用點(diǎn)。眾多學(xué)者認(rèn)為，穴位局部響應(yīng)是針灸作用的始動(dòng)環(huán)節(jié)，也是針灸作用研究的薄弱環(huán)節(jié)，且既往研究對(duì)于足三里穴位局部響應(yīng)是否參與及如何參與治療RA尚缺乏深入研究。筆者認(rèn)為，在未來的研究中，深入探索足三里治療RA的穴位局部響應(yīng)機(jī)制、進(jìn)一步完善足三里治療RA的機(jī)制研究對(duì)豐富足三里穴的科學(xué)內(nèi)涵具有重要意義。

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(責(zé)任編輯：尹晨茹)

Explortation about the Theoretical Basis of Zusanli Point in the Treatment of Rheumatoid Arthritis

Shi Xiaolan,Chen Hong,Hu Liping

(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu 610075,China)

As investigation of Rheumatoid Arthritis,the Acupuncture and Moxibustion are regarded as the effective treatment,and the Zusanli point is used most frequently. The author through the literature found that a systematic discussion on mechanism of Zusnali point to Rheumatoid Arthritis is adsent. The article is aimed to provide a reference for related research by discussing the theory of modern experimental researchs and traditional Chinese medicine in treating the RA.

Rheumatoid Arthritis ;Zusanli;Mechanism

2015-07-29

施曉蘭(1989-)，女，成都中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)獒樉淖饔脵C(jī)制。

R224.2；R684.3

A

1673-2197(2015)24-0054-02

10.11954/ytctyy.201524022