甲氧氯普胺致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例

雷海波，賈素潔，劉世坤

(1.湖南省湘潭市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湘潭 411100；2.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥學(xué)部，長沙 410013)

·藥物不良反應(yīng)與不良事件·

甲氧氯普胺致嚴(yán)重不良反應(yīng)1例

雷海波1，2，賈素潔2，劉世坤2

(1.湖南省湘潭市中心醫(yī)院藥學(xué)部，湘潭 411100；2.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院藥學(xué)部，長沙 410013)

甲氧氯普胺；變態(tài)反應(yīng)；不良反應(yīng)

1 病例介紹

患者，女，67歲。因頭暈、嘔吐1 d于2013年8月12日來中南大學(xué)湘雅醫(yī)院門診治療。體檢：體溫36.6 ℃，脈搏 76次·min-1，呼吸率20次·min-1。神志清楚，語言流利，雙側(cè)瞳孔等大等圓，直徑3 mm，對光反射靈敏，眼球運(yùn)動正常，無震顫，雙側(cè)鼻唇溝對稱，口角不偏，伸舌居中，頸抗陰性。四肢肌力及肌張力正常，雙側(cè)腱反射對稱、正常，深淺感覺正常。共濟(jì)運(yùn)動：指鼻試驗(yàn)右準(zhǔn)、左準(zhǔn)，跟膝脛試驗(yàn)左準(zhǔn)、右準(zhǔn)，步態(tài)正常。診斷為后循環(huán)缺血，門診給予甲氧氯普胺注射液(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，批號：1108032)10 mg，肌內(nèi)注射，約10 min后出現(xiàn)手腳發(fā)麻，隨后出現(xiàn)雙手瘙癢，臀部及小腿可見圓形紅斑。因患者能耐受，門診未做處理，收住入院，初步診斷為后循環(huán)缺血。入院后實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)白細(xì)胞 7.9×109·L-1，紅細(xì)胞4.68×1012·L-1，血小板202×109·L-1，嗜酸粒細(xì)胞1%，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶14 U·L-1，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶15 U·L-1，肌酐 77 μmol·L-1，尿常規(guī)、大便常規(guī)均正常。第2天患者雙手瘙癢，臀部及小腿可見圓形紅斑，而且過敏部位不斷增多，未訴其他不適。經(jīng)臨床藥師和醫(yī)生溝通后，認(rèn)為可能是甲氧氯普胺引起的變態(tài)反應(yīng)所致，建議抗過敏治療。給予患者地塞米松5 mg加0.9%氯化鈉注射液100 mL，復(fù)方甘草酸苷80 mg加5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，皮疹逐漸好轉(zhuǎn)，5 d后康復(fù)。

2 討論

甲氧氯普胺為多巴胺受體阻斷藥，其結(jié)構(gòu)類似普魯卡因胺，主要通過抑制中樞催吐化學(xué)感受區(qū)(chemoreceptor trigger zone，CTZ)中的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，從而表現(xiàn)較強(qiáng)的中樞性鎮(zhèn)吐作用。臨床上常用于各種原因(如胃腸疾病、放化療、手術(shù)、顱腦損傷、?？兆鳂I(yè)以及藥物等)所致惡心、嘔吐、噯氣、消化不良、胃部脹滿、胃酸過多等癥狀的對癥治療。其主要不良反應(yīng)為紋狀體內(nèi)多巴胺受體被阻斷，使膽堿能受體相對亢進(jìn)而致椎體外系反應(yīng)[1-3]。 本例為老年女性患者，既往體健，否認(rèn)食物、藥物過敏史。在門診予以甲氧氯普胺止嘔，肌內(nèi)注射約10 min后即出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)，并無其他藥物干擾。停用甲氧氯普胺后，給予抗過敏治療，患者皮疹逐漸消退。根據(jù)諾氏評估量表[4]，最終評分為7分，故可以判定該不良反應(yīng)很可能為甲氧氯普胺所致。此外，該不良反應(yīng)導(dǎo)致患者住院時間延長，可以定義為甲氧氯普胺所致的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

甲氧氯普胺導(dǎo)致的嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)報道較少。藥物的變態(tài)反應(yīng)與藥物本身的化學(xué)活性及患者自身體質(zhì)有密切關(guān)系。通過對甲氧氯普胺的不良反應(yīng)與基因多態(tài)性關(guān)系的研究發(fā)現(xiàn)[5]，CYP2D6、KCNH2、5-羥色胺4受體基因HTR4的多態(tài)性可能是一個重要的原因。CYP2D6慢代謝性的患者因體內(nèi)藥物消除較慢，更易發(fā)生急性張力障礙的不良反應(yīng)[6]。因此，臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者的藥物及食物過敏史。在條件許可的情況下，可通過測定患者的基因多態(tài)性指導(dǎo)合理化用藥。

[1] 許莉莉，徐迎春.甲氧氯普胺致椎體外系不良反應(yīng)1例[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(24)：3534.

[2] 陳泉妹.直系親屬中甲氧氯普胺椎體外系不良反應(yīng)3例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9(1)：220.

[3] KARIMI K M，SUDA K J，SHELTON C M，et al.Tardive dyskinesia after short-term treatment with oral metoclopramide in an adolescent[J].Int J Clin Pharm，2012，34(6)：822-824.

[4] 鄭飛躍，吳燕，饒躍峰，等.諾氏評估量表在藥物不良反應(yīng)評價中的作用及實(shí)例分析[J].中國藥學(xué)雜志，2012，47(8)：650-652.

[5] PARKMAN H P，MISHRA A，JACOBS M，et al.Clinical response and side effects of metoclopramide：associations with clinical，demographic，and pharmacogenetic parameters[J].J Clin Gastroenterol，2012，46(6)：494-503.

[6] VAN DER PADT A，VAN SCHAIK R H，SONNEVELD P，et al.Acute dystonic reaction to metoclopramide in patients carrying homozygous cytochrome P4502D6 genetic polymorphisms[J].Neth J Med，2006，64(5)：160-162.

2014-07-21

2014-09-04

雷海波(1984-)，男，湖南岳陽人，藥師，碩士，研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0731-58214813，E-mail：leihaibo312@sohu.com。

賈素潔(1979-)，女，山東濱州人，主管藥師，博士，研究方向：臨床藥學(xué)及臨床藥理學(xué)。電話：0731-88618458，E-mail sujiejia@126.com。

R975.4；R969.3

B

1004-0781(2015)09-1256-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.039

收稿日期 2014-08-06 修回日期 2014-11-17

作者簡介 羅曉紅(1963-)，江西南昌人，女，主任藥師，學(xué)士，主要從事臨床藥學(xué)和藥事管理工作。電話：0791-86310573，E-mail：luoxiaohong808@163.com