黃葵膠囊治療原發(fā)性慢性腎小球腎炎蛋白尿的研究進(jìn)展

唱云鳳，馬 進(jìn)

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

黃葵膠囊治療原發(fā)性慢性腎小球腎炎蛋白尿的研究進(jìn)展

唱云鳳1，馬 進(jìn)2

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

原發(fā)性慢性腎小球腎炎(慢性腎炎)是腎臟病中導(dǎo)致慢性腎衰竭最常見的疾病，其早期治療以保護(hù)腎功能、控制血壓和蛋白尿?yàn)橹饕椒?。黃葵膠囊為黃蜀葵花的單方制劑，其化學(xué)成分為黃酮類，研究證實(shí)，黃葵膠囊單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合其他藥物，對(duì)慢性腎炎蛋白尿具有顯著療效。

黃葵膠囊；慢性腎炎性蛋白尿；綜述

慢性腎炎是由多種原因引起的原發(fā)于腎小球的一組以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓以及可能有腎功能不全為其主要臨床特征的，預(yù)后不盡相同的免疫性疾病。長(zhǎng)期蛋白尿可促進(jìn)腎小球硬化，腎間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮，加速腎功能損害。因此，在臨床中應(yīng)正確認(rèn)識(shí)蛋白尿并積極治療?，F(xiàn)將黃葵膠囊治療原發(fā)性腎小球腎炎蛋白尿的研究進(jìn)展綜述如下。

1 中西醫(yī)對(duì)慢性腎炎蛋白尿的認(rèn)識(shí)

1.1 中醫(yī)對(duì)慢性腎炎蛋白尿的認(rèn)識(shí) 慢性腎炎蛋白尿，屬中醫(yī)“腰痛”“水腫”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為蛋白尿的形成主要為水谷精微不得封藏而外流所致。而引起精微外流的原因可為肺脾腎功能失調(diào)及氣、血、精、陰陽虧損之本虛；也可為外感、水濕、濕熱、瘀血之標(biāo)實(shí)。研究表明，慢性腎炎因由濕熱者比例高達(dá)85.3%[1]。由于內(nèi)蘊(yùn)之濕積久，漸以熱化，無形之邪熱與有形之濕相合，遷延日久，濕熱逗留三焦，損傷脾腎氣陰，升降開闔失常，精微(蛋白)不攝而漏出[2]。腎居下焦，《醫(yī)方考》說：“下焦之病，責(zé)于濕熱。”葉傳蕙[3]更是提出了“濕熱不除，蛋白難消”的觀點(diǎn)。張景岳云“精以至陰之液，本于十二臟之生化，不過藏之于腎?！编嵠綎|[4]、陸長(zhǎng)清[5]認(rèn)為腎性蛋白尿的治療應(yīng)以益腎健脾為主，收斂固澀為標(biāo)。亦有現(xiàn)代醫(yī)家[6]認(rèn)為：一旦某種原因造成腎絡(luò)郁滯，氣血津液輸布不暢，濡養(yǎng)失調(diào)，便可影響腎的蒸化水液、分清泌濁功能，形成蛋白尿。

1.2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性腎炎蛋白尿的認(rèn)識(shí) 近年來，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腎炎蛋白尿的產(chǎn)生機(jī)制有以下幾個(gè)方面認(rèn)識(shí)：(1)足細(xì)胞的損傷包括：裂孔隔膜結(jié)構(gòu)或功能變化、腎小球基膜或足細(xì)胞與腎小球基膜的聯(lián)系改變、足細(xì)胞肌動(dòng)蛋白骨架功能障礙、足細(xì)胞表面陰離子改變、胞質(zhì)組織蛋白酶L介導(dǎo)的蛋白水解增加[7]；(2)腎小球基底膜的結(jié)構(gòu)變化。由于各種原因使網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的基膜編碼基因發(fā)生突變，三聚體不能形成，此時(shí)就會(huì)出現(xiàn)蛋白尿[8]。(3)腎小管的結(jié)構(gòu)異常。吞飲小體內(nèi)部pH5.0 以下的強(qiáng)酸環(huán)境是腎小球漏出蛋白在腎小管上皮細(xì)胞中被溶酶體分解成氨基酸的必要條件，當(dāng)編碼氯通道-5功能受損使吞飲小體內(nèi)部失去了pH5.0 以下的強(qiáng)酸環(huán)境，細(xì)胞吞飲作用即發(fā)生障礙，導(dǎo)致蛋白重吸收受阻而產(chǎn)生蛋白尿[9]。蛋白的存在使腎小球內(nèi)部長(zhǎng)期處于高濾過、高灌注狀態(tài)，腎小球毛細(xì)血管擴(kuò)張，足突與基膜分離后使部分基膜裸露，并損傷上皮細(xì)胞，促進(jìn)足突細(xì)胞胞飲作用，從而發(fā)生空胞變性。漏出的大分子蛋白在系膜區(qū)過度堆積后造成系膜細(xì)胞(Mc)損傷，促進(jìn)Mc增生及基質(zhì)合成增多，導(dǎo)致系膜硬化，其中以低密度脂蛋白(LDL)對(duì)系膜的損傷作用最為顯著[10]。當(dāng)大量蛋白質(zhì)進(jìn)入腎小管后，可刺激腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生和分泌多種炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子，引導(dǎo)單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞向間質(zhì)浸潤(rùn)，并釋放多種生長(zhǎng)因子，促使纖維母細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞合成和分泌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白(ECMP)，同時(shí)抑制ECMP的降解，導(dǎo)致ECMP的大量沉積和腎間質(zhì)的纖維化[11]。(4)腎臟內(nèi)皮素(ET)-1表達(dá)的上調(diào)也可以加重蛋白尿：ET-1通過血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管壓力的增高，引起腎小球?yàn)V過率增加，從而導(dǎo)致蛋白濾過增加[12]。

2 黃葵膠囊治療慢性腎炎蛋白尿的臨床研究

黃葵又名黃蜀葵花(AM)，《本草綱目》曾記載：其花氣味甘、寒、滑、無毒，乍治小便淋及催生，治諸惡瘡膿水久不痰者，作末敷之即愈，為瘡家要藥，消疽腫，浸汕涂湯火傷等。迄今為止，國內(nèi)學(xué)者從AM中分離出 20 余種生物活性成分，包括黃酮類、多糖類、鞣酸類以及長(zhǎng)鏈烴類等化合物。

2.1 黃葵膠囊單方應(yīng)用 Lei Zhou等[13]研究認(rèn)為TFA有抗腎小球足細(xì)胞凋亡從而減少24 h尿蛋白作用。唐光鈺等[14]采用黃葵膠囊治療慢性腎炎40例，8周后測(cè)定24 h尿蛋白定量的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)可減少紅細(xì)胞尿，從而保護(hù)腎功能，改善并延緩慢性腎臟病的進(jìn)程。胡翠云等[15]觀察TFA對(duì)濕熱型慢性腎炎大鼠的作用及其對(duì)紅細(xì)胞免疫黏附功能的影響。結(jié)果顯示，TFA組尿肌酐(Ccr)和尿素氮(BUN)顯著升高(P<0.05)。對(duì)大鼠紅細(xì)胞免疫黏附功能的影響：與模型組比較，各給藥組均能顯著降低血清循環(huán)免疫復(fù)合物和紅細(xì)胞免疫復(fù)合物(P<0.05，或P<0.01)，顯著提高紅細(xì)胞補(bǔ)體(P<0.05，或P<0.01)，HE染色結(jié)果顯示各給藥組腎小球系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)增生減輕，無腎小球球囊粘連和新月體的產(chǎn)生，管腔基本恢復(fù)正常，提示TFA能抑制濕熱型腎炎大鼠系膜細(xì)胞增殖和基質(zhì)的增生。李力等[16]報(bào)道了35例IgA腎?、颉ⅱ笃诨颊咴趹?yīng)用黃葵膠囊后尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)均顯著降低(P<0.05)，說明黃葵膠囊可改善IgA腎病腎小管損傷，延緩腎臟病進(jìn)展。曾雪姣等[17]采用腺嘌呤制作大鼠慢性腎衰竭模型，治療4周后顯示黃葵膠囊組Scr及BUN水平明顯降低，Hb改善，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且CRF模型中腎小管纖維化程度明顯減輕?？滋K南[18]采用黃葵膠囊治療102例慢性腎炎，治療組(予黃葵膠囊)治療4周后，其血壓、尿蛋白定量(24 h)、β2-Mg，NAG較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血肌酐、血清胱抑素C與尿中紅細(xì)胞數(shù)，治療組與對(duì)照組治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。范麗等[19]觀察TFA對(duì)急慢性炎性反應(yīng)的抑制作用及解熱作用。結(jié)果顯示，局部涂抹不同劑量TFA(200、100、50mg /kg)均可使二甲苯致小鼠耳片腫脹的程度明顯減輕。由sc松節(jié)油及iv大腸桿菌液誘發(fā)的家兔體溫升高于給藥后150min時(shí)明顯下降。梅鈞等[20]認(rèn)為黃酮類對(duì)T細(xì)胞及其亞群的影響具有雙向調(diào)節(jié)性，一方面在免疫系統(tǒng)紊亂時(shí)它對(duì)T細(xì)胞亞群所形成的細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)具有調(diào)節(jié)穩(wěn)定的作用；另一方面確能增強(qiáng)T細(xì)胞及其亞群的活性。

2.2 黃葵膠囊聯(lián)合用藥 Li Zhang等[21]報(bào)道了黃葵膠囊、氯沙坦及兩藥聯(lián)合治療慢性腎炎216例，24周后觀察24h尿蛋白排泄率下降率分別為47%、33%、51%，3組的24h尿蛋白水平下降明顯(P<0.001)。潘菊香等[22]采用黃葵膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療慢性腎炎30例，結(jié)果證實(shí)，二者聯(lián)合不僅能有效改善慢性腎炎患者的腎功能，控制血壓，還可進(jìn)一步增強(qiáng)降低尿蛋白的作用。王澤蘭等[23]觀察黃葵膠囊聯(lián)合中成藥金水寶(蟲草粉)治療腎性蛋白尿68例，結(jié)果證實(shí)治療后24h尿蛋白定量、Scr及BUN與治療前比較差異均有顯著性意義或極顯著性意義(P<0.05或P<0.01)，血漿白蛋白治療后較治療前有所好轉(zhuǎn)，組內(nèi)比較差異有顯著性意義(P<0.05)。李青華等[24]將58例慢性腎炎患者分為實(shí)驗(yàn)組(予黃葵膠囊聯(lián)合小劑量雷公藤多苷)和對(duì)照組(予黃葵膠囊)，結(jié)果顯示2組在治療4、8周后比較24 h尿蛋白量有顯著性差異且對(duì)照組較單純黃葵膠囊治療療程縮短。虞旭光等[25]將60例慢性腎炎患者分為黃葵膠囊聯(lián)合洛汀新組和洛汀新組，分別檢測(cè)兩組治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐(Scr)。結(jié)果顯示2組均能顯著地降低尿蛋白排泄量，相應(yīng)地血清白蛋白均有所提高，而治療組Scr的下降更顯著(P<0.05)。王二敏等[26]將50例慢性腎炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組(予黃葵膠囊)和治療組(予黃葵膠囊與還原型谷胱甘肽)，同時(shí)治療8周后檢測(cè)2組24h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、Scr、血清超氧化物岐化酶(SOD)及丙二醛(MDA)等指標(biāo)，結(jié)果顯示對(duì)照組與治療組的24 h尿蛋白定量均下降顯著(P<0.05)；SOD顯著升高(P<0.05)；MDA顯著下降(P<0.05)，結(jié)果提示黃葵膠囊聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)慢性腎炎蛋白尿具有一定的療效，機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)慢性腎炎氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。夏桂志等[27]使用黃葵膠囊聯(lián)合前列地爾治療慢性腎炎60例，總有效率為88%，與對(duì)照組(單用黃葵膠囊)總有效率為68%比較P<0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甘秀紅[28]觀察溫針聯(lián)合黃葵膠囊治療慢性腎炎80例，8周后測(cè)定24h尿蛋白定量、Scr變化：試驗(yàn)組(聯(lián)合組)總有效率為88.57%，高于對(duì)照組1(溫針組)的60%及對(duì)照組2(黃葵膠囊組)的85.00%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 小結(jié)

蛋白尿不僅反映腎小球的損傷程度及腎小管的功能變化，而且是一個(gè)導(dǎo)致腎臟病變進(jìn)展的獨(dú)立病理因素，任何能夠使蛋白尿減少的治療干預(yù)措施均可減緩腎臟疾病的進(jìn)展。黃葵膠囊無論單獨(dú)使用還是聯(lián)合其他藥物在減少蛋白尿、改善腎功能、抗炎、解熱、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗氧化和消除氧自由基等方面均取得了令人滿意的療效，值得臨床推廣。

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唱云鳳(1990-)，女，遼寧人，研究生，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腎內(nèi)科。

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2015-09-29)