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    2014年全球新藥研發(fā)報(bào)告
    ——第二部分:趨勢(shì)和挑戰(zhàn)(Ⅳ)

    2015-02-10 09:38:15GraulSerebrovCrucesTracyDulsat
    藥學(xué)進(jìn)展 2015年5期
    關(guān)鍵詞:續(xù)表博拉孤兒

    Graul A I, Serebrov M, Cruces E, Tracy M, Dulsat C

    ·全球藥訊·
    GLOBAL PHARMACEUTICAL INFORMATION

    2014年全球新藥研發(fā)報(bào)告
    ——第二部分:趨勢(shì)和挑戰(zhàn)(Ⅳ)

    Graul A I, Serebrov M, Cruces E, Tracy M, Dulsat C

    編者按:本刊自2013年起連續(xù)2年分期譯載了湯森路透公司獨(dú)家授權(quán)的“全球新藥研發(fā)報(bào)告”,該報(bào)告一經(jīng)刊出,就因內(nèi)容全面、資料權(quán)威、視角獨(dú)到、數(shù)據(jù)翔實(shí)、時(shí)效性強(qiáng)廣受好評(píng)。讀者紛紛來函索要單行本,眾多藥企高層對(duì)該報(bào)告也高度關(guān)注。

    本期“全球藥訊”欄目繼續(xù)刊登“2014年全球新藥研發(fā)報(bào)告”第二部分。

    2014年制藥和生物技術(shù)行業(yè)繼續(xù)保持著高活力。截至2014年12月23日,全球共有55個(gè)新的化學(xué)藥物和生物制品首次進(jìn)入市場(chǎng),另有29個(gè)重要的延伸性新藥獲批,還有19個(gè)藥物首次獲批,但尚未來得及上市。此外,在傳統(tǒng)的年底沖刺期間,一些國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)在年底最后一刻還批準(zhǔn)了其他一些藥物,因此,這些獲批藥物未能被收錄在內(nèi),所以2014年實(shí)際獲批的新藥數(shù)量應(yīng)該大于前面提到的數(shù)字。除了新藥的成功開發(fā)、注冊(cè)和上市外,還有其他一些可反映整個(gè)行業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)的風(fēng)向標(biāo),例如,監(jiān)管機(jī)構(gòu)采取新措施以刺激難治性疾病藥物的開發(fā)、制藥公司定期并務(wù)實(shí)地對(duì)其研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行甄選以及通過并購(gòu)整合研發(fā)管線、投資項(xiàng)目和銷售隊(duì)伍。

    埃博拉病毒;孤兒藥;生物仿制藥;并購(gòu);中止開發(fā)藥物

    1 埃博拉病毒疫情及其治療產(chǎn)品研發(fā)

    西非埃博拉病毒疫情暴發(fā),成為2014年重大新聞,并激發(fā)了人們對(duì)這個(gè)之前一直被忽視的熱帶疾病研究的空前熱情。該疫情被首次報(bào)道,是在2014年3月,而首發(fā)病例卻由世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)追溯到2013年12月。雖然在疫情暴發(fā)的最初數(shù)月里,病例數(shù)只是逐漸增加,但到2014年8月中旬,疫情出現(xiàn)轉(zhuǎn)折,在疫情最嚴(yán)重的3個(gè)國(guó)家,病例數(shù)和死亡數(shù)急速上升(見圖1)。截至2015年1月 30日,全球報(bào)告的埃博拉病例總數(shù)超過22 150例,其中死亡病例達(dá)8 844例[1]。

    幸運(yùn)的是,盡管數(shù)量極為有限,首批抗埃博拉病毒的實(shí)驗(yàn)性藥物,包括被大眾媒體稱為“秘密血清”的ZMappTM,已在2014年夏末投入使用。同時(shí),抗埃博拉病毒疫苗也成為高度優(yōu)先開發(fā)的項(xiàng)目,其中2014年秋季進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)的首批抗埃博拉病毒疫苗有葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)公司和美國(guó)國(guó)家過敏癥和傳染病研究所(NIAID)合作開發(fā)的ChAd3以

    及NewLinkGenetics公司和加拿大公共衛(wèi)生署(Public Health Agency of Canada)合作開發(fā)的VZV-EBOV。到2015年1月初,已有6個(gè)抗埃博拉病毒疫苗在美國(guó)和歐洲進(jìn)入人體試驗(yàn)階段,而最重要的是,這些疫苗中的若干疫苗已在最為急需的西非國(guó)家開始試用。

    在過去的12個(gè)月里,大約有12個(gè)抗埃博拉病毒藥物和疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)(見表1),而在疫情暴發(fā)之前,處臨床前開發(fā)階段的相關(guān)產(chǎn)品也不過寥寥。在2015年1月中旬召開的有關(guān)抗埃博拉病毒疫苗的一次會(huì)議上,WHO助理總干事Marie-Paule Kieny宣稱,得益于多方的加速開發(fā)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)的關(guān)照、疫苗的迅速高規(guī)格生產(chǎn)和獨(dú)特的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),預(yù)計(jì)到2月份,至少有2個(gè)疫苗(cAd3-EBO和VZV-EBOV)進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)[2]。

    圖1 WHO報(bào)道的2014年3月25日至2015年1月28日期間關(guān)于幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂地區(qū)埃博拉病毒感染累計(jì)病例數(shù)Figure 1 Cumulative reported cases of Ebola in Guinea, Liberia and Sierra Leona provided in WHO situation reports between March 25, 2014 and January 28, 2015

    表1 進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的埃博拉出血熱預(yù)防、治療用藥物和生物制品Table1 Drugs and biologics progressing to clinical studies for the prevention and treatment of Ebola virus disease

    續(xù)表1

    盡管抗埃博拉病毒疫苗和藥物正在加速開發(fā),但目前幾乎還不可能有相關(guān)產(chǎn)品脫穎而出,并獲準(zhǔn)用于當(dāng)前嚴(yán)重疫情中患者的治療。況且,在受疫情影響的國(guó)家,新發(fā)病例數(shù)正在減少。然而,即使經(jīng)濟(jì)回報(bào)可能極為低微,但在如此短的時(shí)間內(nèi),抗埃博拉病毒疫苗和藥物的研發(fā)取得進(jìn)展,也足以展示了衛(wèi)生組織和制藥行業(yè)相互合作并應(yīng)對(duì)如此大規(guī)模人類健康危機(jī)的能力。如果需要的話,這有望成為未來聯(lián)合協(xié)作行動(dòng)的范例。

    2 孤兒藥

    雖然孤兒藥的適用患者群很小,但其投資回報(bào)率很高,所以近年來制藥行業(yè)在罕見病藥物開發(fā)上投入的資源份額不斷增加。這種關(guān)注度轉(zhuǎn)變所帶來的結(jié)果是顯而易見的:2014年首次上市的84個(gè)藥物(新化學(xué)實(shí)體+適應(yīng)證擴(kuò)展)中,有15個(gè)(將近18%)所獲批的適應(yīng)證在首次上市的國(guó)家獲得孤兒藥資格(見表2)。與此形成鮮明對(duì)比的是,在美國(guó)孤兒藥法案(U.S.Orphan Drug Act)頒布之前的17年里,只有34個(gè)用于罕見病的藥物上市。美國(guó)孤兒藥法案于1983年頒布,是這類立法的先驅(qū)[3-4]。目前已知的有待治療的罕見病有7 000多種,所以孤兒藥的研發(fā)仍有充裕的繼續(xù)增長(zhǎng)空間。在歐洲,歐洲醫(yī)藥管理局(European Medicines Agency,EMA)人用藥品委員會(huì)(Committee for Medicinal Products for Human Use,CHMP) 于2014年推薦批準(zhǔn)的孤兒藥達(dá)創(chuàng)紀(jì)錄數(shù)量:總共82個(gè)獲推薦批準(zhǔn)的藥物(包括57個(gè)創(chuàng)新化學(xué)藥和生物藥、21個(gè)化學(xué)仿制藥和3個(gè)生物仿制藥)中,有17個(gè)為罕見病治療藥物。

    表2 2014年上市的孤兒藥(化學(xué)藥和生物制品)Table2 Drugs and biologics launched in 2014 for orphan indications

    續(xù)表2

    每個(gè)國(guó)家都有自己對(duì)“罕見病”的定義。在美國(guó),罕見病是指在任何給定時(shí)間境內(nèi)患者總數(shù)少于20萬人的疾病。在歐洲,患病率小于或等于1/2 000的疾病被認(rèn)定為罕見病。在日本,罕見病被定義為境內(nèi)總患病人數(shù)少于5萬且發(fā)病率不高于4/10 000的疾病。在澳大利亞,罕見病的患病率被限定為應(yīng)不高于1.2/10 000。

    2014年,美國(guó)、歐盟、日本和澳大利亞的監(jiān)管機(jī)構(gòu)共授予400多個(gè)化學(xué)藥和生物藥孤兒藥資格。其中,很大一部分是用于癌癥和先天性代謝異常,也包括用于埃博拉病毒性疾患、狂犬病和色素性視網(wǎng)膜炎等適應(yīng)證的藥品。表3羅列了部分在2014年獲得孤兒藥資格的藥物。

    表3 2014年獲得孤兒藥資格的部分化學(xué)藥和生物制品Table3 Selected drugs and biologics receiving orphan drug designation in 2014

    續(xù)表3

    續(xù)表3

    續(xù)表3

    續(xù)表3

    續(xù)表3

    (待續(xù))

    原文來源:Drugs of Today,2015,51(2):125-152

    翻譯:儲(chǔ)旻華

    A Report of New Drugs Research and Development in 2014——Part II: Trends & Challenges (Ⅳ)

    Graul A I, Serebrov M, Cruces E, Tracy M, Dulsat C

    2014 was a year of continued high activity in the pharma and biotech industry.As of December 23, 2014, a total of 55 new chemical and biological entities had reached their frst markets worldwide, together with another 29 important new line extensions.Another 19 products were approved for the frst time during the year but not yet launched by December 23.Furthermore, during the now-traditional year-end sprint, several regulatory agencies issued last-minute approvals for other compounds that missed the deadline for inclusion in that article, bringing the total of new approvals for the year to a somewhat higher number.In addition to the successful development, registration and launch of new drugs and biologics, there are various other trends and tendencies that serve as indicators of the overall health and status of the industry.These include the pursuit of novel programs designed by regulators to stimulate the development of drugs for diseases that are currently under-treated; the regular and pragmatic culling by companies of their R&D pipelines; and the decision to unify pipelines, portfolios and sales forces through mergers and acquisitions.

    Ebola virus; orphan drug; biosimilar; merger & acquisition; discontinued drug

    R97

    A

    1001-5094(2015)05-0389-12

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