針刺對癌因性疲勞干預療效及機制研究

賈亞妹，王 穎，熊 鵬，柏 燦，薛 紅

(成都中醫(yī)藥大學 針灸推拿學院，四川 成都 610075)

?

針刺對癌因性疲勞干預療效及機制研究

賈亞妹，王 穎，熊 鵬，柏 燦，薛 紅*

(成都中醫(yī)藥大學 針灸推拿學院，四川 成都 610075)

癌因性疲勞是臨床癌癥病人最常見的癥狀之一，具有區(qū)別于其他疲勞的臨床特征，目前癌因性疲勞的治療方法主要為藥物治療和非藥物治療。鑒于藥物治療的副作用較大，所以針灸替代治療已經(jīng)成為治療癌因性疲勞的新方向，臨床上有大量研究報道針刺對癌因性疲勞治療的優(yōu)勢。但是目前關于針刺治療癌因性疲勞的機制研究仍具有局限性。

癌因性疲勞；針刺；機制

在健康的個體中，疲勞是一種不可避免的主觀感覺，提示個體需要休息，防止過度疲勞，并可伴隨休息得到緩解。而癌因性疲勞是癌癥病人上最常見的臨床癥狀，目前鑒于藥物治療的副作用和患者的畏懼心理，針刺成為目前治療癌因性疲勞的主要手段，雖然有大量研究報道了針刺對癌因性疲勞治療的有效性，但是其作用機制的研究仍有局限性，本篇文章就從針刺對癌因性疲勞干預療效及機制做一綜述，供讀者參考。

1 癌因性疲勞(CRF)

目前，癌因性疲勞雖然沒有公認的定義,美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)將癌因性疲勞定義為悲傷的、持久的、身體情感的主觀感受和認知疲勞或與癌癥或癌癥治療相關的疲勞,不與近期活動和干擾正常功能成正比的[1]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，癌因性疲勞是住院腫瘤患者中最常見的軀體癥狀，發(fā)生率達81%，中度以上癌因性疲勞達60%；另外流行病學研究發(fā)現(xiàn)癌因性疲勞是癌癥病人最常見的癥狀之一，存在于各個階段，在診斷時發(fā)生率達40%，在放射治療時達90%，在藥物治療時達80%[2]。癌因性疲勞的臨床特征與典型疲勞不同，主要有：①疲勞癥狀具有高度的個體性；②癌因性疲勞不僅有軀體上的疲勞，還包括心理障礙(抑郁和焦慮)和社會幸福感的缺失[3]；③在癌癥治療時其癥狀與癌癥的持續(xù)和復發(fā)有相關性；④可出現(xiàn)在癌癥的任何階段；⑤癥狀可以是暫時性的，亦可以是永久性的。

鑒于其特有的臨床特征，治療分為兩類：藥物性和非藥物性。藥物治療包括精神振奮類藥物、紅細胞生成素、生長因子、皮質類固醇和抗抑郁藥物等；非藥物性治療包括有社會心理干預(包括心理教育課程學習、認知行為治療、心理咨詢)、身體鍛煉、睡眠療法、針刺、艾灸等治療方法。由于患者對藥物治療副作用的恐懼，多數(shù)病人選擇了針刺治療。

2 針刺對癌因性疲勞干預療效評價

腫瘤學針灸已成為一個新的研究領域,主要原因是越來越多的癌癥患者都在尋找替代療法，特別是癌癥的并發(fā)癥狀，包括疼痛、失眠、惡心嘔吐、消瘦、體抗力下降、抑郁、疲勞等方面，針刺治療已經(jīng)逐漸成為最主要的替代治療方法。

針刺對癌因性疲勞治療的有效性，臨床上有大量的研究報導。Mao J[4]等人將67名已絕經(jīng)且具有疲勞、睡眠障礙、抑郁和焦慮的乳腺癌患者分為三組：電針組、假電針組和常規(guī)治療組，結果發(fā)現(xiàn)與假電針組和常規(guī)治療組比較，電針組患者的疲勞、焦慮、抑郁具有顯著改善(P<0.05)，而睡眠障礙未見明顯改善；Smith[5]通過針刺太溪、俞府、足三里和雙側三陰交發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療相比，患者的疲勞癥狀明顯減輕，說明針刺治療癌因性疲勞療效顯著。Molassiotis A[6]在隨機對照試驗中,比較針刺組、穴位按壓組和假穴位按壓組對化療后疲勞綜合征患者的癥狀改善，結果顯示針刺組患者的疲勞水平下降了36.0%，而穴位按壓組和非穴位按壓組分別為19.0%和0.6%，表明針刺在治療癌因性疲勞的有效性。Johnston[7]等人利用針刺加心理疏導治療發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)治療相比，前者患者的BFI明顯下降，說明針刺結合心理治療可能是未來治療癌因性疲勞的一個重要方向。 另外，研究發(fā)現(xiàn)通過比較艾灸和溫針治療慢性疲勞綜合征發(fā)現(xiàn)，兩者都能改善慢性疲勞的癥狀，而溫針的效果明顯優(yōu)于艾灸。

臨床上也有關于針刺治療的不良反應報導，常見的就是病人主觀感覺不適如惡心，疼痛，出血等，這些有關不良反應的報導也給我們未來形成癌因性疲勞治療的個體化提供了證據(jù)。

3 針刺治療癌因性疲勞的作用機制

3.1 中醫(yī)

《靈樞經(jīng)脈》篇指出：“經(jīng)脈者，所以決生死，處百病，調虛實，不可不通”。即說明了經(jīng)絡在人體生理、病理和防治疾病方面的重要性，其功能可以概括為聯(lián)系臟腑，溝通內外；運行氣血，營養(yǎng)全身；抗病預邪，保衛(wèi)機體三個方面。癌因性疲勞在中醫(yī)理論中屬于“虛證”，針刺通過刺激穴位，達到調理氣血、調補氣機、調整陰陽、恢復正氣，起到雙向調整作用，改善癌癥患者的疲勞癥狀，提高生活質量和存活率。

3.2 西醫(yī)

西醫(yī)認為針刺治療疲勞的機理可能是針刺通過神經(jīng)調節(jié)、內分泌調節(jié)、免疫調節(jié)和節(jié)律調節(jié)等方面對癌因性疲勞進行糾正。

3.3 神經(jīng)調節(jié)

迷走傳入神經(jīng)在疲勞發(fā)生的過程中是有作用的，關于迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)的假說：癌癥或癌癥治療導致刺激神經(jīng)組織的物質在外周釋放，激活迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)產生機體肌肉活性抑制和病態(tài)。根據(jù)中醫(yī)“針刺調節(jié)陰陽”的觀點，相當于西醫(yī)“針刺可以調節(jié)交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)關系”的觀點，在針灸對自主神經(jīng)系統(tǒng)的調節(jié)上，Carpenter RJ[8]等人研究報道了針刺可以調節(jié)健康個體的交感迷走神經(jīng)。Takahashi等人[9]研究發(fā)現(xiàn)針刺過程中，針刺刺激皮膚和肌肉的軀體傳入神經(jīng)，之后軀體感覺信息進行大腦的皮層區(qū)域，通過軀體自主神經(jīng)反射，調節(jié)各種生物力學響應,如促進運動，緩解疲勞。因此，針刺的神經(jīng)調節(jié)作用主要即是從調節(jié)迷走神經(jīng)的激活，恢復交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的協(xié)調作用。

3.4 內分泌調節(jié)

癌因性疲勞發(fā)生的一個重要原因就是中樞5-羥色胺(5-HT)或5-羥色胺的受體分泌增加或積聚，導致軀體的運動減少，同時糾正下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的功能，產生一種減少體力工作的信號[10]，研究發(fā)現(xiàn)針刺的內分泌調節(jié)主要是針刺可以導致血清素(5-羥色胺)從腦干和下丘腦分泌釋放。

3.5 免疫調節(jié)

在癌癥形成的過程中，增殖的癌細胞消耗人體大量的營養(yǎng)物質，導致人體的免疫力下降；另外，在癌癥治療過程中放療化療對人體本身的免疫力也造成了破壞。因此若要緩解癌因性疲勞的癥狀，就要提高癌癥患者的免疫力，大量研究顯示針灸可以提高病人的免疫力。研究發(fā)現(xiàn)，針刺可以通過下丘腦-垂體-腎上腺軸刺激白血球(包括粒細胞和淋巴細胞)的生長。另外可以通過提高癌癥病人的T淋巴細胞和NK[11]細胞功能促進疲勞癥狀的恢復。另外，針刺通過對免疫細胞因子包括干擾素(INF)、生長轉化因子β1(TGF-β1)、白細胞介素(IL)、腫瘤壞死因子(TNF-α)等的調節(jié)，改善機體紊亂的免疫功能，發(fā)揮了針刺的免疫調節(jié)作用，促進疲勞癥狀的緩解和恢復。

3.6 節(jié)律調節(jié)

癌癥病人的節(jié)律改變在很早以前的研究中得到證實，其中節(jié)律的改變主要包括內分泌節(jié)律的變化(皮質醇、褪黑激素、催乳素的分泌)、代謝過程的變化(體溫和循環(huán)蛋白質水平)、免疫系統(tǒng)的變化(循環(huán)的白細胞和中性粒細胞的水平)和休息活動模式的變化。而晝夜節(jié)律與癌因性疲勞之間的關系主要集中于皮質醇分泌節(jié)律和休息活動節(jié)律之間的關系。目前，大量研究發(fā)現(xiàn)針刺可以改善體溫節(jié)律、休息活動節(jié)律、免疫系統(tǒng)節(jié)律等[12]，通過調節(jié)改善癌因性疲勞紊亂的節(jié)律，從而緩解疲勞癥狀，提高患者的生活質量。

4 結語

總之，大量研究表明了針刺治療癌因性疲勞的有效性和優(yōu)勢，為臨床針刺治療癌因性疲勞提供了依據(jù)，但部分患者的不良反應也提示我們，針對癌因性疲勞的個體化特征，未來臨床治療上應選擇針對個性化的治療方法。除了針刺治療外，其他非藥物治療，包括心理疏導、體育鍛煉、營養(yǎng)支持，中醫(yī)的氣功、艾灸、推拿等對癌因性疲勞干預的療效，以及幾種治療方法同時應用對癌因性疲勞的調整和恢復作用，還需要臨床進一步研究。

[1] 李莉，蔣曉安，侯亮，等.住院腫瘤病人發(fā)生癌因性疲勞狀況的多維度多因素分析[J].護理研究，2009,3(23):586-589.

[2] SCOTT JA, LASCH KE, BARSEVICK AM,et al.Patients' experiences with cancer-related fatigue: a review and synthesis of qualitative research [J]. Oncol Nurs Forum ，2011(38):191-203.

[3] MARKUS HORNEBER, IRENE FISCHER, FERNANDO DIMEO, et al.Cancer-Related Fatigue [J].Dtsch Arztebl Int,2012，109(9):161-172.

[4] MAO JJ, FARRAR JT, BRUNER D,et al.Electroacupuncture for fatigue, sleep, and psychological distress in breastcancer patients with aromatase inhibitor-related arthralgia: A randomized trial [J]. Dtsch Arztebl Int,2014,9(30)：15-17.

[5] SMITH C, CARMADY B, THORNTON C, et al. The effect of acupuncture on post-cancer fatigue and well-being for women recovering from breast cancer: a pilot randomised controlled trial [J].Neuromodulation,2011(14):8-12.

[6] MOLASSIOTISA, SYLP, DIGGINSH.The management of cancer-related fatigue after chemotherapy with acupuncture and acupressure: a randomised controlled trial [J].Complement Ther Med,2007，15(4):228-237.

[7] MICHAEL F JOHNSTON, RON D HAYS, et al.Patient education integrated with acupuncture for relief of cancer-related fatigue randomized controlled feasibility study [J]. 2011,6(25):141-150.

[8] CARPENTERRJ, DILLARDJ, ZIONAS,etal.The acute effects of acupuncture upon autonomic balance in healthysubjects[J].Am J Chin Med，2010，38(5):839-847.

[9] 唐純志，楊麗霞，楊君軍，等.針刺對慢性疲勞大鼠血清γ-干擾素和轉化生長因子-β的影響[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2007,13(8)：612-613.

[10] 羅英華，陳敏聰，馮耀華，等.針刺對慢性疲勞大鼠血清IL-2及TNF-α的影響[J].天津中醫(yī)藥，2006,3(23)：206-208.

[11] TAKAHASHI S,SPIEGEL D.Circadian disruption in cancer:a neuroendocrine-immune pathway from stress to disease[J]. Brain Behav Immun，2003(17):321-328.

[12] 劉旭光，宋開源，余曙光，等.不同時辰針刺對金黃地鼠自發(fā)活動及體溫晝夜節(jié)律的影響[J].中國針灸，2005,6(25)：417-419.

(責任編輯：余 婷)

The Intervention Effect of Acupuncture on Cancer-related Fatigue and Mechanism of Intervention Study

Jia Yamei,Wang Ying,Xiong Peng，Bo Can，Xue Hong*

(Chengdu University of TCM, Chengdu,610075,China)

Cancer-related fatigue is one of the most common symptoms of clinical cancer patients,and have unique clinical feature.The chief treatment of cancer-related fatigue are Pharmacotherapy and Non-pharmacological treatments.Because of the side-effect of Pharmacotherapy, the acupuncture have already been the new treatment of cancer-related fatigue ,and a lot of clinical research consider the superiority and effectiveness of acupuncture. The mechanism of the intervention have boundedness, and the main are the nerve regulation, the endocrine regulation, the immune regulation and the circadian regulation.

Cancer-related Fatigue;Acupuncture;Mechanism

2014-12-01

國家自然科學基金(81373739)

賈亞妹(1989-)，女，成都中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為針灸時辰效應與機制。

薛紅(1971-)，女，成都中醫(yī)藥大學研究員，研究方向為針灸時辰效應與機制。

R245.31

A

1673-2197(2015)07-0055-02

10.11954/ytctyy.201507025