應(yīng)用轉(zhuǎn)移因子膠囊與抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療老年肺結(jié)核的臨床療效評(píng)價(jià)

李光艷 夏銨冬 鄭自明

肺結(jié)核是臨床常見(jiàn)肺部疾病，近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，老年肺結(jié)核的患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。臨床研究表明，老年肺結(jié)核患者具有較高的結(jié)核菌陽(yáng)性率，且治療后容易復(fù)發(fā)，臨床治療難度較大［1］。臨床認(rèn)為，對(duì)于老年肺結(jié)核患者在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上配合免疫調(diào)節(jié)藥物，可提高患者的免疫能力，提高治療效果。本研究對(duì)老年肺結(jié)核患者應(yīng)用轉(zhuǎn)移因子膠囊輔助抗結(jié)核藥物治療，獲得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2012年1月至2014年1月我中心收治的老年肺結(jié)核患者102例，均經(jīng)病史詢問(wèn)、臨床檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)檢查診斷為痰菌陽(yáng)性肺結(jié)核，且均為初治患者，年齡＞60歲，排除痰檢陰性以及復(fù)治肺結(jié)核患者，合并結(jié)核性胸膜炎患者、其他肺外結(jié)核患者、長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或者全身性衰竭、合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙者、精神疾病患者以及不能配合者?；颊呔栽竻⒓?，均簽署了知情同意書，本研究經(jīng)中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊唠S機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各51例。觀察組男36例，女15例，年齡60～82歲，平均(66.79±3.51)歲;病程3～15年，平均(5.91±0.78)年。對(duì)照組男35例，女16例，年齡60～88歲，平均(67.31±3.82)歲;病程5～13年，平均(6.03±1.02)年。2組患者年齡、性別及病程等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法對(duì)照組患者予以2HRZE/4HR抗結(jié)核方案進(jìn)行治療，具體用藥劑量:異煙肼［由上海醫(yī)藥(集團(tuán))有限公司信誼制藥總廠提供，100 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020495］0.3g/次，1次/d;利福平(由浙江康恩貝制藥股份有限公司提供，0.15 g/粒)0.45 g/次，1次/d，吡嗪酰胺(遼寧康博士制藥有限公提供，0.25 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022391)0.75 g/次，1次/d;乙胺丁醇(由黑龍江瑞格制藥有限公司提供，0.25 g/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020180)0.75 g/次，1次/d，連續(xù)治療6月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以轉(zhuǎn)移因子膠囊(長(zhǎng)春海外制藥集團(tuán)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059669)口服，2粒/次，2次/d，連續(xù)用藥6月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)一般指標(biāo):分別于治療前及治療后第2、4、6月各進(jìn)行1次血常規(guī)、肝腎功能以及血沉分析檢查。(2)胸X線片檢查:分別于治療前及治療后第2、4、6月各進(jìn)行1次胸X線片檢查，記錄病灶部位、范圍、空洞直徑變化。(3)痰結(jié)核分枝桿菌檢查:在治療前及治療后1、2、3月以及療程結(jié)束后進(jìn)行痰結(jié)核分枝桿菌檢查，每次均涂片3張，操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室規(guī)程以及相關(guān)試劑說(shuō)明書執(zhí)行。(4)不良反應(yīng):記錄觀察期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)療效標(biāo)準(zhǔn)參照《結(jié)核病》［2］擬定。顯效:痰菌轉(zhuǎn)陰，經(jīng)胸X線片檢查顯示病灶縮小≥50%，肺空洞閉合或者阻塞閉合;有效:療程結(jié)束后痰菌轉(zhuǎn)陰或者痰菌指數(shù)較治療前顯著降低，病灶縮小＜50%，空洞縮小＞50%;無(wú)效:痰菌以及病灶均無(wú)明顯變化甚至發(fā)生病灶擴(kuò)大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析，計(jì)量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較觀察組治療1、2、3月后痰菌轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較(n，%，n=51)

2.2 2組病變吸收情況比較觀察組治療2、4、6月后病變吸收率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組病變吸收情況比較(n，%，n=51)

2.3 2組空洞閉合率比較觀察組治療2、4、6月后空洞閉合率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組空洞閉合率比較(n，%，n=51)

2.4 2組綜合療效比較觀察組的顯效率和總有效率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組綜合療效比較(n，%，n=51)

2.5 2組不良反應(yīng)比較觀察組6例發(fā)生不良反應(yīng)，其中1例惡心、嘔吐等胃腸道不適，1例頭暈，1例輕度頭痛，1例關(guān)節(jié)肌肉痛，1例肝功能損害，1例腎功能損害，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%。對(duì)照組9例發(fā)生不良反應(yīng)，其中2例惡心、嘔吐等胃腸道不適，1例頭暈，1例輕度頭痛，1例關(guān)節(jié)肌肉痛，2例肝功能損害，2例腎功能損害，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

3 討論

細(xì)胞免疫反應(yīng)是肺結(jié)核的主要免疫機(jī)制，主要表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞致敏反應(yīng)等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，老年患者存在自身器官功能衰竭以及免疫功能下降，對(duì)于結(jié)核桿菌的抵抗能力降低，故更容易發(fā)生肺結(jié)核［3-4］。相關(guān)研究資料顯示，≥60歲的老年人肺結(jié)核發(fā)生率顯著高于中年人群［5］。隨著年齡的增長(zhǎng)，痰涂菌陽(yáng)性、活動(dòng)性、培養(yǎng)陽(yáng)性肺結(jié)核發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，目前，肺結(jié)核已成為威脅人們健康的重大衛(wèi)生問(wèn)題［5］。2HRZE/4HR是目前臨床治療老年肺結(jié)核的標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案，但這類藥物具有一定的不良反應(yīng)，可能加重患者的肝、腎負(fù)擔(dān)［6-7］。老年患者由于自身免疫功能衰退，尤其是肝、腎功能衰退明顯，對(duì)于抗結(jié)核藥物的吸收、代謝功能不如中青年人，故藥物不良反應(yīng)更為明顯，起效慢且療效較差［8］。因此，國(guó)內(nèi)外學(xué)者提倡在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上加用免疫調(diào)節(jié)劑，以增強(qiáng)患者的免疫功能，有效恢復(fù)患者的保護(hù)性免疫，并提高巨噬細(xì)胞對(duì)于結(jié)核菌的殺滅能力，縮短痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間與療程，提高臨床療效［9］。

轉(zhuǎn)移因子屬于細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，為細(xì)胞浸出可透析物質(zhì)，主要成分包括核糖以及多肽等，具有特異性或者非特異性雙向調(diào)節(jié)作用，能糾正患者的免疫系統(tǒng)紊亂癥狀［10］。轉(zhuǎn)移因子經(jīng)口服以后，不會(huì)被胃酸以及胃蛋白酶等分解和破壞，可經(jīng)上消化道系統(tǒng)而被快速吸收，其在血液系統(tǒng)的滯留時(shí)間＞24 h，起效迅速且作用時(shí)間持久，能通過(guò)多個(gè)免疫環(huán)節(jié)發(fā)揮治療作用［11-12］。臨床研究表明，轉(zhuǎn)移因子能夠有效增強(qiáng)細(xì)胞免疫以及骨髓造血功能，有利于提高治療效果［13］。石亞軍等［14］研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上，加用轉(zhuǎn)移因子，有利于增強(qiáng)老年患者的免疫功能以及巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高機(jī)體抵抗能力，從而改善臨床療效，抑制結(jié)核菌感染所致變態(tài)反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組加用轉(zhuǎn)移因子后，痰菌轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，提示加用轉(zhuǎn)移因子膠囊能夠更快清除結(jié)核菌，促進(jìn)痰菌轉(zhuǎn)陰。同時(shí)，觀察組治療2～6月后病變吸收率以及空洞閉合率均顯著高于對(duì)照組，表明加用轉(zhuǎn)移因子膠囊后起效更為迅速，且療效優(yōu)于單純抗結(jié)核治療。綜合療效觀察顯示，觀察組的總有效率達(dá)90.20%，顯著高于對(duì)照組的76.47%，進(jìn)一步證實(shí)轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核有利于提高臨床療效，改善臨床預(yù)后。不良反應(yīng)情況監(jiān)測(cè)顯示，2組不良反應(yīng)率雖無(wú)明顯差異，但觀察組有降低趨勢(shì)，尤其是肝、腎功能損害方面有所減少。

綜上所述，轉(zhuǎn)移因子膠囊聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核起效迅速，可縮短痰菌轉(zhuǎn)陰時(shí)間，并可促進(jìn)肺部病灶以及空洞的愈合，提高臨床療效，不良反應(yīng)較少，值得推廣應(yīng)用。

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