中藥聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察

李洪波

(河南省襄城縣人民醫(yī)院，河南 襄城 461700)

中藥聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征療效觀察

李洪波

(河南省襄城縣人民醫(yī)院，河南 襄城 461700)

目的 探討和分析中藥聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征的臨床療效，并采用超聲監(jiān)測(cè)患者的臨床治療情況。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將收治的94例多囊卵巢綜合征患者分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組采用西藥克羅米芬治療；治療組采用中藥聯(lián)合克羅米芬治療。觀察2組臨床治療效果和臨床癥狀改善以及月經(jīng)周期恢復(fù)等情況。結(jié)果 經(jīng)治療后，2組成熟卵泡排卵和卵泡發(fā)育比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；而2組子宮內(nèi)膜厚度和妊娠率以及月經(jīng)周期異常改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組中醫(yī)證候療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組LH、FSH及T、PRL水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 多囊卵巢綜合征患者采用中藥聯(lián)合克羅米芬治療，有效地調(diào)整了患者月經(jīng)周期，提高了妊娠率，同時(shí)采用超聲能及時(shí)地了解患者子宮內(nèi)膜和卵巢動(dòng)態(tài)變化。

中藥；多囊卵巢綜合征；克羅米芬

臨床上，多囊卵巢綜合征是一種臨床表現(xiàn)多態(tài)性和發(fā)病原因較多的綜合征?；颊叱１憩F(xiàn)為閉經(jīng)和月經(jīng)稀發(fā)以及不孕等癥狀[1]。目前認(rèn)為高胰島素血癥和胰島素抵抗為此疾病代謝異常以及生殖功能障礙的病理基礎(chǔ)。筆者對(duì)患者采用中藥聯(lián)合克羅米芬進(jìn)行治療，以改善患者的子宮內(nèi)環(huán)境，調(diào)整患者月經(jīng)周期，促進(jìn)其排卵，進(jìn)而增加患者受孕概率。此外，采用超聲對(duì)患者卵巢卵泡的發(fā)育以及子宮內(nèi)膜變化情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年1月—2013年10月收治的94例多囊卵巢綜合征患者。經(jīng)過(guò)超聲波監(jiān)測(cè)和檢測(cè)性激素以及輸卵管通液等檢查，確診為多囊卵巢綜合征。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和治療組，每組各47例。對(duì)照組年齡25～40(32.0±1.5)歲；不孕時(shí)間2.3～6.5(3.6±0.4)年；肥胖20例、多毛17例、月經(jīng)不調(diào)10例。治療組年齡24～38(31.5±1.0)歲；不孕時(shí)間2.2～6.7(3.7±0.5)年；肥胖22例、多毛13例、月經(jīng)不調(diào)12例。2組年齡和臨床癥狀以及不孕時(shí)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]?；颊吲怕严“l(fā)或者無(wú)排卵情況；超聲檢查提示患者一側(cè)或者雙側(cè)卵巢直徑2～9mm卵泡≥12個(gè)。臨床生化指標(biāo)提示患者存在高雄激素血癥，主要表現(xiàn)為多毛和痤瘡及禿頂。月經(jīng)周期正常者在周期第3—5天進(jìn)行陰道B超檢查，如果無(wú)月經(jīng)來(lái)潮，需在B超提示雙側(cè)卵巢均無(wú)優(yōu)勢(shì)卵巢(>10mL)時(shí)進(jìn)行檢測(cè)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[3]中的多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2002年發(fā)布的《中藥新藥治療月經(jīng)不調(diào)臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。主癥：患者月經(jīng)量少和不孕等；次癥：患者腰骶存在酸痛或者小腹脹痛等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者在3個(gè)月內(nèi)沒(méi)有采用性激素和其他藥物治療；患者此次研究的藥物不過(guò)敏。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者存在肝腎功能異常且3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類(lèi)藥物?；颊叽嬖诰耦?lèi)疾病，難以配合醫(yī)生治療；患者存在腫瘤類(lèi)疾病[5]；患者為先天性腎上腺皮質(zhì)增生和分泌雄激素腫瘤及庫(kù)欣綜合征等致病因素。

1.5 治療方法 對(duì)照組：采用克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107，50mg/片)治療。50mg/d，從月經(jīng)開(kāi)始的第5天服用，1次/d，連續(xù)服用5d。1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥治療，組方：黃精15g、丹參15g、黃芪30g、淫羊藿10g、紅藤15g、巴戟天10g、何首烏15g、皂角刺10g、當(dāng)歸10g、黨參30g、赤芍藥15g、蒼術(shù)10g、浙貝母10g。根據(jù)患者月經(jīng)周期變化情況，在月經(jīng)后期加化痰藥物治療：僵蠶10g、浙貝母15g、神曲15g、膽南星6g。排卵期加巴戟天15g、紫石英30g、鹿角霜30g、肉蓯蓉12g。加水煎熬，取汁250mL，早晚各1次口服，1劑/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2組患者成熟卵泡排卵和卵泡發(fā)育以及月經(jīng)周期異常改善、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率、中醫(yī)證候療效、治療前后血清黃體生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)、睪丸酮(T)、催乳素(PRL)水平。由專(zhuān)業(yè)人員在患者月經(jīng)第9—10天開(kāi)始觀察，檢查患者子宮和卵泡發(fā)育以及卵巢發(fā)育情況。優(yōu)勢(shì)卵泡：卵巢直徑>10mm；當(dāng)卵巢直徑≥15mm時(shí)則需連續(xù)觀察。成熟卵泡聲像標(biāo)準(zhǔn)：患者卵泡的張力較好且形狀飽滿(mǎn)，呈現(xiàn)為圓形或者橢圓形且壁薄，境界十分清晰。部分成熟卵泡：其內(nèi)壁能夠看見(jiàn)突起的高回聲卵丘反射情況。早期：患者子宮內(nèi)膜表現(xiàn)為增殖反應(yīng)且層狀結(jié)構(gòu)不清晰，比較薄，表現(xiàn)為均勻高回聲，厚度在3～6mm。排卵前期：患者子宮內(nèi)膜增厚，在10～15mm，存在由高低回聲構(gòu)成的層狀改變。排卵后期：患者子宮內(nèi)膜表現(xiàn)為分泌反應(yīng)，內(nèi)膜回聲較強(qiáng)且呈現(xiàn)為增厚，分層結(jié)構(gòu)逐漸不清的均勻內(nèi)膜層，內(nèi)膜與子宮肌層的分界較為清晰。在治療前月經(jīng)周期第3—5天以及停藥后第1次月經(jīng)來(lái)潮時(shí)第3—5天于清晨空腹下抽血進(jìn)行測(cè)定血清LH和LH/FSH以及T、PRL水平。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]。治愈：患者血清性激素水平恢復(fù)到正常，月經(jīng)周期規(guī)律。有效：患者的以上癥狀得到改善。無(wú)效：以上各項(xiàng)指標(biāo)均沒(méi)有得到改善。

2 結(jié) 果

2.12組治療情況 經(jīng)過(guò)治療后，2組成熟卵泡排卵和卵泡發(fā)育比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；而2組子宮內(nèi)膜厚度和妊娠率以及月經(jīng)周期異常改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療情況比較 例(%)

2.2 2組中醫(yī)證候療效情況 對(duì)照組治愈12例，有效10例，無(wú)效25例，有效率為47%；治療組治愈20例，有效15例，無(wú)效12例，有效率為74%。治療組有效率明顯高于對(duì)照組(2=11.34，P<0.05)。

2.3 2組治療前后性激素水平改善情況 2組治療前性激素水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，2組治療后性激素水平均較治療前降低(P均<0.05)，且治療組FSH下降更顯著(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后性激素水平改善情況

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

臨床上，多囊卵巢綜合征主要表現(xiàn)為肥胖和月經(jīng)異常以及多毛等癥狀[7]。近年來(lái)，經(jīng)過(guò)相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，多囊卵巢綜合征主要是因?yàn)榛颊呗殉埠湍I上腺以及下丘腦等內(nèi)分泌活動(dòng)出現(xiàn)異常而導(dǎo)致患者雄性激素分泌過(guò)多和持續(xù)不排卵等情況，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)和不孕癥狀。當(dāng)雄性激素升高則會(huì)對(duì)患者卵泡成熟產(chǎn)生抑制或者導(dǎo)致患者出現(xiàn)卵泡閉鎖而難以形成優(yōu)勢(shì)卵泡[8]。這樣就會(huì)使得患者雌性激素的正常分泌中斷，所以，對(duì)于多囊卵巢綜合征患者來(lái)說(shuō)，患者存在雄性和雌性激素增高情況，同時(shí)患者還存在性激素代謝異常情況，使得患者存在持續(xù)無(wú)排卵情況而發(fā)生不孕[9]。隨著生活方式的改變，女性多囊卵巢綜合征的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，且以青春期及育齡期女性最常見(jiàn)，臨床主要表現(xiàn)為體毛增多、月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)甚至不孕，其主要病理機(jī)制是由于卵巢以及腎上腺等各種激素釋放水平的變化導(dǎo)致內(nèi)分泌異常而發(fā)病。近年來(lái)，多囊卵巢綜合征患者普遍存在胰島素抵抗或高胰島素血癥情況，而血中胰島素水平升高可抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白及游離睪酮升高，進(jìn)而導(dǎo)致雄激素活性增加，患者可出現(xiàn)閉經(jīng)、不孕及卵巢多囊性改變等。同時(shí)患者血清 LH、FSH、T 等性激素指標(biāo)水平及 LH/FSH 值往往高于正常。胰島素抵抗是指患者體內(nèi)生理水平的胰島素促進(jìn)器官、組織、細(xì)胞吸收利用葡萄糖效能下降的代謝狀態(tài)，它是多囊卵巢綜合征患者的主要臨床表現(xiàn)之一。由于機(jī)體的代償機(jī)制，多囊卵巢綜合征常伴隨高胰島素血癥，高胰島素血癥長(zhǎng)期作用于機(jī)體可導(dǎo)致高雄激素血癥和不排卵，這就形成了多囊卵巢綜合征患者糖代謝異常、生殖功能障礙的病理生理基礎(chǔ)?？肆_米芬是一種抗性激素類(lèi)藥物，其可促進(jìn)黃體生成激素與促卵泡生成激素分泌增加，進(jìn)而可促進(jìn)排卵，加速卵泡發(fā)育，以達(dá)到治其標(biāo)的效果。但是克羅米芬還具有一定的抗雌激素效果，進(jìn)而導(dǎo)致患者妊娠率較低。

中醫(yī)認(rèn)為多囊卵巢綜合征屬于“月經(jīng)不調(diào)”“閉經(jīng)”“不孕”“癥瘕”等范疇[10]，腎主生殖，經(jīng)水出諸腎，腎精氣不足，沖任胞脈失于濡養(yǎng)，則經(jīng)血化源不充，進(jìn)而影響月經(jīng)按時(shí)來(lái)潮和卵子發(fā)育不成熟[11]。脾腎不足，脾失于運(yùn)化，腎氣化不利，不能化氣行水，則痰濁內(nèi)生，沖任二脈受阻，最終導(dǎo)致虛實(shí)并病[12]。因此這種疾病屬于本虛標(biāo)實(shí)的癥狀，脾腎不足為本，痰濕內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)。因此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎精充盛是卵子發(fā)育成熟的根本所在，腎精虧虛，卵子則難以發(fā)育成熟，進(jìn)而導(dǎo)致患者發(fā)生排卵功能障礙。陽(yáng)主乎動(dòng)，卵子發(fā)育成熟進(jìn)而釋放出來(lái)主要是來(lái)自腎陽(yáng)鼓動(dòng)。腎陽(yáng)虧虛則會(huì)導(dǎo)致排卵缺乏一定的內(nèi)在動(dòng)力。腎主生殖，在腦和沖任及天葵等功能調(diào)節(jié)與調(diào)控有十分重要的作用，同時(shí)這也與中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)下丘腦和垂體及卵巢間生殖功能調(diào)節(jié)有相應(yīng)之處。不管是腎陽(yáng)虛還是腎陰虛，都將發(fā)生因虛致瘀的病理改變，進(jìn)而導(dǎo)致沖任氣血瘀滯，影響卵子排出。此次研究中，根據(jù)患者月經(jīng)周期的變化來(lái)采用中藥治療，在黃體期間則補(bǔ)腎溫經(jīng)，月經(jīng)期則調(diào)經(jīng)暖宮，排卵期活血通絡(luò)，這樣則能夠促進(jìn)患者卵泡的發(fā)育，并有效地改善患者的內(nèi)分泌狀態(tài)。然而子宮內(nèi)膜厚度與患者激素水平存在緊密的關(guān)系。采用中醫(yī)辨證治療，可有效地改善患者內(nèi)膜增長(zhǎng)發(fā)育，有效地調(diào)整患者月經(jīng)周期[13]。經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，丹參具有整修微循環(huán)形態(tài)和降低血液黏度以及提高組織攝氧能力，還具有緩解平滑肌痙攣和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及促進(jìn)組織修復(fù)、再生的效果。赤芍藥和紅藤佐以活血；蒼術(shù)和皂刺以及浙貝母有燥濕化痰功效[14]。此次研究中，對(duì)患者采用超聲波監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育，其具有準(zhǔn)確、方便以及無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，在治療中則能夠直接地觀察患者子宮內(nèi)膜的變化以及卵泡個(gè)數(shù)及大小等，為臨床合理用藥提供重要的依據(jù)。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后，2組成熟卵泡排卵和卵泡發(fā)育比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；而2組子宮內(nèi)膜厚度和妊娠率以及月經(jīng)周期異常改善比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組中醫(yī)證候療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組治療后血清LH和FSH以及T、PRL水平出現(xiàn)明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組血清LH和T下降水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；但2組PRL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

總之，采用中藥聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征，其能有效建立起患者排卵性月經(jīng)周期，同時(shí)對(duì)月經(jīng)不調(diào)等具有較好的治療效果。

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2014-07-10