怎樣看待體檢中的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)？

林曉凌　王紅霞

據(jù)報(bào)道，2012年全球新增1410萬例癌癥患者，其中中國新增306.5萬例，占22%，估計(jì)到2015年，全世界惡性腫瘤新病例將達(dá)1500萬，死亡900萬，其中2/3將發(fā)生在發(fā)展中國家。隨著惡性腫瘤患病率越來越高，人們談“癌”色變，一年一度的體檢也越發(fā)受到大家的重視。而在體檢報(bào)告中，讓人最心驚肉跳的便是免疫腫瘤指標(biāo)，簡單幾個(gè)數(shù)值的變化，甚至被人當(dāng)成是否癌癥的審判書，叫人焦慮不已、寢食難安，然而腫瘤標(biāo)志物數(shù)值超標(biāo)真的能“一語中的”，判定你罹患癌癥了嗎？

1846年，一位內(nèi)科醫(yī)生兼化學(xué)病理學(xué)家本斯·約翰發(fā)現(xiàn)了世界上第1個(gè)腫瘤標(biāo)志物“本周氏蛋白”，開創(chuàng)了腫瘤標(biāo)志物的時(shí)代。顧名思義，腫瘤標(biāo)志物就是與癌癥緊密相關(guān)的一些指標(biāo)，主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或是宿主與體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)，可以在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)通過生物、免疫及生化等方法定性或定量地檢測(cè)出來，是用于反映惡性腫瘤可能存在的一類生化物質(zhì)。從腫瘤標(biāo)志物的出現(xiàn)到最終運(yùn)用到臨床上時(shí)，需要滿足幾項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：一是敏感性，即某種標(biāo)志物對(duì)應(yīng)某種腫瘤存在的百分比例非常高；二是特異性，即能夠區(qū)分出患者與正常人，從正常人的角度說，某種腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)應(yīng)該不存在，是陰性。理想情況下，腫瘤標(biāo)志物敏感性和特異性都應(yīng)該是100%，一旦增高就可以確診患了惡性腫瘤，但事實(shí)上，目前還沒有發(fā)現(xiàn)真正理想的腫瘤標(biāo)志物，也就是說，臨床上使用的腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性都達(dá)不到100%。

很多人對(duì)腫瘤標(biāo)志物的升高產(chǎn)生恐懼，其實(shí)，腫瘤標(biāo)志物數(shù)值的高低與腫瘤是否存在相關(guān)，卻不等于被診斷有腫瘤，腫瘤的診斷必須經(jīng)過病理檢查來確立。所以，如果發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)升高，亦不必過度恐慌，腫瘤標(biāo)志物值升高≠患有腫瘤。腫瘤標(biāo)志物在正常組織或良性疾病中同樣可以產(chǎn)生，且存在個(gè)體差異，健康人發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物數(shù)值高了，一定要綜合分析、動(dòng)態(tài)隨訪，若指標(biāo)持續(xù)成倍增加，要特別小心。同樣的，腫瘤標(biāo)志物數(shù)值位于正常值內(nèi)也不代表就萬事大吉。

大家看到體檢時(shí)的腫瘤標(biāo)志物值升高了有可能就是一過性升高而已。導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物值升高的原因主要有下面五種。

1.惡性腫瘤患者。一般腫瘤標(biāo)志物的含量會(huì)有顯著增高。但不是所有惡性腫瘤都會(huì)引起腫瘤標(biāo)志物升高。例如同樣是原發(fā)性肝癌，原發(fā)性肝細(xì)胞型肝癌患者檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）絕大多數(shù)會(huì)有顯著增高，但原發(fā)性膽管細(xì)胞型肝癌患者AFP含量卻很少有升高的。這要根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的特異性與靈敏度來決定。

2.正常人群。雖然腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤產(chǎn)生，但正常組織或良性病變中同樣亦可產(chǎn)生，但這類人群所占比例是較低且存在個(gè)體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標(biāo)志物，其數(shù)值的增加可能是炎癥或者是癌細(xì)胞的輕度增加。

3.樣品存儲(chǔ)問題。血液標(biāo)本儲(chǔ)存不當(dāng)也會(huì)導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)升高。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈儲(chǔ)藏等出現(xiàn)問題，會(huì)導(dǎo)致樣品不能準(zhǔn)確反映檢測(cè)者的實(shí)際情況，有可能會(huì)使腫瘤標(biāo)志物的值升高。

4.藥物使用。如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的使用后，有可能引起某些腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)升高?？剐奂に刂委熐傲邢侔r(shí)可抑制PSA產(chǎn)生，導(dǎo)致PSA假陰性結(jié)果等。

5.特殊情況。例如，喝酒、睡眠不好，還有就是過頻進(jìn)食補(bǔ)品。對(duì)于女性來說，處于懷孕期或月經(jīng)期時(shí)前后抽血，都會(huì)因個(gè)人身體差異產(chǎn)生波動(dòng)。如懷孕引起AFP、CA125、HCG等升高，前列腺穿刺、直腸鏡檢查后，PSA可升高。

許多讀者可能會(huì)有疑問：發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高在何種情況下需要處理呢？對(duì)于腫瘤的篩查，如何選擇那些腫瘤標(biāo)志物呢？其實(shí)，腫瘤篩查就是從無癥狀人群中尋找可疑者。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是腫瘤初篩的有效方法。常用于高危人群篩查。如，AFP用于篩查原發(fā)性肝癌。PSA用于50歲以上男性篩查前列腺癌。高危型HPV用于篩查宮頸癌。CA125+超聲用于50歲以上婦女篩查卵巢癌。

腫瘤標(biāo)志物異常升高，無明顯癥狀和體征，需進(jìn)行復(fù)查、隨訪。如果有非常明顯的增高，當(dāng)然癌癥的可疑度也會(huì)相應(yīng)增大。對(duì)于出現(xiàn)這類狀況的患者來說，建議做下一步的全面檢查，包括CT、B超等，即使是輕微的超標(biāo)，也不能置之不理，為了徹底的排除癌變?cè)缙诘目赡?，還需要隔一兩個(gè)月再去醫(yī)院進(jìn)行復(fù)檢。如果持續(xù)升高，就要懷疑癌變?cè)诎l(fā)展，應(yīng)及時(shí)確診；如果一直沒有明顯的升高，一般是良性病變，可能是器官炎癥。對(duì)于癌癥手術(shù)后發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物較手術(shù)前明顯增高，就要考慮復(fù)發(fā)的可能性，應(yīng)及時(shí)請(qǐng)醫(yī)生解讀，做進(jìn)一步檢查以確定是否復(fù)發(fā)。一般來說，腫瘤標(biāo)志物異常比影像學(xué)檢查更早地表現(xiàn)出來，因此，可以更早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，以指導(dǎo)臨床盡早進(jìn)行治療，延長生存期。

所以對(duì)于我們醫(yī)生來說，腫瘤標(biāo)志物只是作為一種檢測(cè)腫瘤的輔助手段，其更大價(jià)值在于腫瘤病人手術(shù)后，我們可依據(jù)腫瘤標(biāo)志物的數(shù)值變化，來說明手術(shù)或化療是否有效，對(duì)于治療療效的觀察、判斷轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)更具重要作用。